| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100μg |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Propofol-d17 beta-D-glucuronide is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent, Propofol beta-D-glucuronide, is a phase II metabolite, not a pharmacologically active drug. Propofol itself is a rapidly acting intravenous anesthetic agent that targets the GABA_A receptor (gamma-aminobutyric acid type A receptor). Propofol binds to the beta-subunit of the GABA_A receptor, allosterically potentiating the chloride channel-opening effect of GABA, leading to hyperpolarization of neurons and central nervous system depression. The glucuronide conjugate is formed in the liver (primarily by UGT1A9) and serves as a detoxification product, increasing the water solubility of propofol for efficient renal excretion. Propofol-d17 beta-D-glucuronide does not interact with the GABA_A receptor; it is a research tool used to study the metabolic clearance of propofol. The presence of seventeen deuterium atoms provides a distinct mass shift, enabling accurate quantification of the metabolite in biological samples without interference from the parent drug or other compounds.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷的体外生物活性尚未得到独立表征；它被用作内标。其未标记的母体化合物丙泊酚葡糖醛酸苷是一种代谢产物，目前尚无已知的直接药理活性。相比之下，母体药物丙泊酚的体外活性已得到充分表征。在异源表达人GABAA受体的HEK293细胞中，丙泊酚（1-100 uM）可增强GABA诱导的电流（增强作用的EC50约为10 uM），并且在高浓度下可直接激活该受体。丙泊酚还抑制NMDA受体（IC50约为50-100 uM）并激活GABAAρ（GABAC）受体。葡糖醛酸苷代谢产物不表现出这些作用。标记的丙泊酚-d17β-D-葡萄糖醛酸苷可用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）的内标，用于在体外系统（例如人肝微粒体（HLM）和原代肝细胞培养物）中精确定量葡萄糖醛酸苷代谢物，从而能够精确测定丙泊酚代谢为葡萄糖醛酸苷的速率。这对于研究UGT1A9活性以及影响丙泊酚清除率的药物相互作用至关重要。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷的体内活性尚未评估；它仅用作分析示踪剂。其未标记的母体化合物丙泊酚葡糖醛酸苷是丙泊酚在人体内的主要尿代谢产物。在接受丙泊酚麻醉的患者中，约50-70%的给药剂量以丙泊酚葡糖醛酸苷的形式从尿液中排出。该葡糖醛酸苷无活性，主要经肾脏清除。在大鼠和其他动物模型中，丙泊酚在肝脏中经UGT1A9快速代谢为丙泊酚葡糖醛酸苷，其血浆半衰期约为30-60分钟。标记的丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）的内标，用于在临床前和临床药代动力学研究中定量血浆和尿液样本中的葡糖醛酸苷代谢物。通过测量葡萄糖醛酸苷的出现和消失速率，研究人员可以确定代谢清除率 (CLmet) 和葡萄糖醛酸化在丙泊酚整体消除中的作用，以及研究同时给药的药物对 UGT1A9 活性的影响（药物相互作用）。
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| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法测定丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷的方法是将其用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标，用于定量人血浆中的丙泊酚葡糖醛酸苷。配制浓度为1 mg/mL的未标记丙泊酚β-D-葡糖醛酸苷甲醇标准储备液。另配制相同浓度的丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，活性炭处理的人血浆）中，配制浓度范围为10至5000 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，500 ng/mL）。样品前处理时，向50 uL血浆中加入200 uL乙腈进行蛋白质沉淀。涡旋振荡后，以 12,000 g 离心 10 分钟。将上清液转移至自动进样器小瓶中。为了获得高极性葡萄糖醛酸苷的最佳回收率，可使用混合模式反相/阴离子交换固相萃取柱（例如 Oasis MAX）进行固相萃取 (SPE)。采用负离子模式 LC-MS/MS 进行分析（丙泊酚葡萄糖醛酸苷在 ESI- 模式下电离良好）。监测以下质量跃迁：未标记分析物的 m/z 353.1 → 177.1（丙泊酚葡萄糖醛酸苷结合物，失去葡萄糖醛酸部分），以及丙泊酚-d17 β-D-葡萄糖醛酸苷的 m/z 370.2 → 193.2。通过绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系图构建校准曲线。
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| 细胞实验 |
由于丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷已用作分析标准，因此标准的体外细胞实验方案并不适用。然而，可以使用原代人肝细胞进行代谢研究来评估丙泊酚的葡糖醛酸化作用。从供体肝组织中分离原代人肝细胞。将肝细胞以5×10⁵个细胞/孔的密度接种于6孔板中，并在添加了Matrigel的Williams' E培养基中进行培养。用10-100 uM的未标记丙泊酚（溶于DMSO，终浓度<0.1%）处理细胞0、1、2、4、6、8、12和24小时。在每个时间点，收集培养基，并用0.5% Triton X-100裂解细胞。分析时，向培养基和细胞裂解液样品中均加入固定量的丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷作为内标。用乙腈沉淀蛋白质，离心，并用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析上清液。定量测定各时间点产生的丙泊酚葡糖醛酸苷的浓度。计算丙泊酚葡糖醛酸化的固有清除率（CL_int，pmol/min/百万细胞）和丙泊酚在肝细胞中的半衰期。该方案用于研究丙泊酚代谢的个体差异以及潜在的药物相互作用。
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| 动物实验 |
丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷的典型体内动物实验方案包括大鼠药代动力学（PK）研究。使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=4-5）。通过尾静脉单次静脉注射未标记的丙泊酚（10 mg/kg），该丙泊酚制剂为Diprivan®（1%丙泊酚溶于10%大豆油、2.25%甘油和1.2%卵磷脂中）。在不同时间点（0、1、2、5、10、15、30、60、90、120、180、240分钟）通过尾静脉或颈静脉导管采集血样，置于含有氟化钠（一种假性胆碱酯酶抑制剂，用于防止体外水解）的试管中，并置于冰上。立即在 4℃ 下离心以获得血浆。同时使用代谢笼收集 24 小时尿液和粪便样本。进行生物分析时，向血浆样本 (50 μL) 中加入固定量的丙泊酚-d17 β-D-葡糖醛酸苷内标。使用乙腈进行蛋白质沉淀或使用 C18 固相萃取柱提取葡糖醛酸苷。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析。定量分析丙泊酚及其葡糖醛酸苷代谢物。计算丙泊酚葡糖醛酸苷的药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC、t½、CL 和代谢比率 (MR = AUC_葡糖醛酸苷 / AUC_丙泊酚)。本研究旨在阐明丙泊酚葡糖醛酸化作为其主要消除途径的程度和速率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
丙泊酚-d17β-D-葡萄糖醛酸苷是一种分析内标。其未标记的母体药物丙泊酚葡萄糖醛酸苷是丙泊酚的主要II期代谢产物。丙泊酚本身的血浆半衰期很短（在人体内为2-4分钟），主要经肝脏排泄，其主要代谢产物为葡萄糖醛酸苷结合物。在人体内，单次静脉注射丙泊酚（2 mg/kg）后，丙泊酚的血浆浓度迅速下降，而葡萄糖醛酸苷则迅速出现（5分钟内）且持续时间更长（半衰期约为60-90分钟）。由于丙泊酚具有高亲脂性，其分布容积较大（3-4 L/kg）。丙泊酚的清除率（2-3 L/min）主要通过肝脏代谢，24小时内超过98%的剂量经尿液（70%以丙泊酚葡萄糖醛酸苷的形式）和粪便（30%）排出。葡萄糖醛酸苷的分布容积相对较小（约0.2 L/kg），主要经肾脏排泄（肾清除率约200 mL/min）。标记的丙泊酚-d17β-D-葡萄糖醛酸苷可用于药代动力学研究中该代谢物的精确定量，使研究人员能够评估葡萄糖醛酸化对丙泊酚总体清除的贡献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
丙泊酚-d17β-D-葡糖苷酸是一种研究级稳定同位素标记化合物，并非药物。其未标记的母体化合物丙泊酚葡糖苷酸是一种代谢产物，目前尚未发现毒性。丙泊酚本身是一种广泛使用的静脉麻醉剂，具有良好的安全性。丙泊酚的常见不良反应包括注射部位疼痛、低血压（由于血管舒张）、短暂性呼吸抑制和呼吸暂停。罕见但严重的不良反应包括“丙泊酚输注综合征”（PRIS），其特征为代谢性酸中毒、横纹肌溶解和心血管衰竭，通常与高剂量和长时间输注（>48小时）有关。丙泊酚在啮齿动物中的口服LD₅₀ >2000 mg/kg。丙泊酚葡糖苷酸不会导致这些毒性。实验室操作时，采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）即可。丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷应以粉末形式储存于-20℃的密封容器中，避光防潮。DMSO溶液可在-80℃下保存长达6个月。仅供研究使用，不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙泊酚-d17 β-D-葡萄糖醛酸苷是丙泊酚β-D-葡萄糖醛酸苷的稳定同位素标记（完全氘代）版本，后者是广泛使用的静脉麻醉剂丙泊酚（2,6-二异丙基苯酚，Diprivan®）的主要II期（葡萄糖醛酸化）代谢产物。丙泊酚是诱导和维持全身麻醉以及重症监护室镇静最常用的药物之一。它还具有止吐、抗氧化和抗惊厥作用。丙泊酚主要在肝脏中通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）代谢，主要是UGT1A9，生成无活性的葡萄糖醛酸苷结合物。该代谢物随后经肾脏排泄。丙泊酚-d17β-D-葡糖醛酸苷仅供研究用途，用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量生物样品中葡糖醛酸苷代谢物及其母体药物的内标。该标记化合物是丙泊酚药代动力学研究、药物代谢研究和法医毒理学研究的关键工具。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C18H26O7
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|---|---|
| 分子量 |
354.394846439362
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| 精确质量 |
371.274
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| CAS号 |
1683581-05-6
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| PubChem CID |
71751824
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
437
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O([C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(=O)O)O1)O)C1C(=C([H])C([H])=C([H])C=1C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
JZSJIASBMOIIKI-UEDRXGGNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H26O7/c1-8(2)10-6-5-7-11(9(3)4)15(10)24-18-14(21)12(19)13(20)16(25-18)17(22)23/h5-9,12-14,16,18-21H,1-4H3,(H,22,23)/t12-,13-,14+,16-,18+/m0/s1/i1D3,2D3,3D3,4D3,5D,6D,7D,8D,9D
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| 化学名 |
(2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[3,4,5-trideuterio-2,6-bis(1,1,1,2,3,3,3-heptadeuteriopropan-2-yl)phenoxy]oxane-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8218 mL | 14.1088 mL | 28.2175 mL | |
| 5 mM | 0.5644 mL | 2.8218 mL | 5.6435 mL | |
| 10 mM | 0.2822 mL | 1.4109 mL | 2.8218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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