| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(2-Fluoro-4-biphenyl)acetic acid-d5 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent compound, (2-Fluoro-4-biphenyl)acetic acid, is a chemical intermediate and a close structural analog of the non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) Flurbiprofen (which has a 2-fluoro-4-biphenyl-4′-acetate structure). The parent unlabeled compound has been shown in vitro to inhibit both cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2), the primary targets of NSAIDs. These enzymes are responsible for the conversion of arachidonic acid into prostaglandins, which are key mediators of pain, inflammation, and fever. The IC₅0 for COX-1 and COX-2 inhibition is in the low micromolar range, similar to other NSAIDs. The deuterated version of this compound has no known intrinsic pharmacological activity, but it can be used as a tracer to study NSAID-receptor interactions (specifically the active site of COX-1/COX-2). It is predominantly used as an internal standard for mass spectrometry quantification.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
体外生物活性方面，(2-氟-4-联苯)乙酸-d5 被认为与其未标记的母体化合物相同。未标记的化合物是一种已知的非甾体抗炎药 (NSAID)，对 COX-1 和 COX-2 的 IC₅0 值约为 1-5 uM（使用以花生四烯酸为底物的绵羊 COX-1 或重组人 COX-2 检测）。在标准的 COX-1（血清 TxB2 生成）和 COX-2（LPS 诱导的 PGE2 生成）全血检测中，未标记的母体化合物对两种同工酶均有抑制作用，且具有优先性（但非选择性），类似于布洛芬。该化合物的右旋 (S)-对映体是其 COX 抑制活性的主要成分。氘代版本不用于药效测定，而是作为内标，用于精确量化细胞培养基中未标记药物的浓度。在研究肝细胞或其他体外系统中 NSAID 的代谢时，标记内标也可用于校正基质效应和提取损失。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
(2-氟-4-联苯)乙酸-d5 的体内活性未进行评估；它被用作内标。其未标记的母体化合物预计与其他联苯乙酸类非甾体抗炎药（例如氟比洛芬）具有相同的体内活性特征。在炎症大鼠模型（例如角叉菜胶诱导的爪水肿）中，口服 (2-氟-4-联苯)乙酸（5-20 mg/kg）可剂量依赖性地减轻爪肿胀（抗水肿作用），其 ED₅0 约为 3-5 mg/kg。在小鼠醋酸诱导扭体试验（一种内脏疼痛模型）中，该化合物（口服 10-30 mg/kg）可产生剂量依赖性的镇痛活性，其 ED₅0 约为 10 mg/kg。与其他非甾体抗炎药一样，高剂量服用该药物可能引起动物胃肠道刺激（致溃疡作用）。(2-氟-4-联苯)乙酸-d5 可用作内标，利用液相色谱-质谱联用技术定量分析这些动物模型血浆和组织提取物中的母体化合物及其代谢物，从而实现抗炎作用的精确药代动力学/药效学建模。
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| 酶活实验 |
一种用于测定(2-氟-4-联苯)乙酸-d5的通用非细胞分析方法，是将其用作液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法中的内标，以定量分析大鼠血浆中的该化合物。配制浓度为1 mg/mL的未标记(2-氟-4-联苯)乙酸甲醇标准储备液。配制相同浓度的内标(2-氟-4-联苯)乙酸-d5储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如空白大鼠血浆）中，配制浓度范围为10至5000 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如200 ng/mL）。样品前处理包括酸化（20 uL 5%磷酸），然后用乙酸乙酯(1 mL)进行液液萃取。离心，转移有机层，氮气吹干，并用 150 uL 流动相复溶。采用负离子模式进行 LC-MS/MS 分析。监测未标记分析物的质谱跃迁：m/z 229 → 185（或 229 → 165），以及氘代内标的质谱跃迁：m/z 234 → 190。绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系曲线，构建校准曲线。
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| 细胞实验 |
标准的体外细胞实验方案用于检测未标记的（2-氟-4-联苯）乙酸对人全血中COX-1和COX-2的抑制作用。从健康志愿者采集新鲜全血（使用柠檬酸钠作为抗凝剂）。COX-1活性测定：将500 uL血液与浓度递增的待测化合物（0.1、1、10、100、1000 uM）在37℃下孵育60分钟。之后，在37℃下继续孵育60分钟使血液凝固。离心后获得血清。使用ELISA试剂盒测定血清中血栓素B2（TxB2，TxA2的稳定代谢物）的浓度。TxB2抑制的IC₅0值即为COX-1活性的指标。 COX-2 活性测定：将 500 uL 血液与 LPS（10 ug/mL）和不同浓度的待测化合物在 37℃ 下孵育 24 小时。离心收集血浆。使用 ELISA 试剂盒测定前列腺素 E2 (PGE2) 的浓度。PGE2 抑制的 IC₅0 值即为 COX-2 活性的指标。使用 (2-氟-4-联苯)乙酸-d5 作为内标，对血液样本进行 LC-MS 分析，以确认药物浓度。
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| 动物实验 |
典型的(2-氟-4-联苯)乙酸-d5体内动物实验方案包括大鼠药代动力学(PK)研究。使用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g，每组n=5）。单次口服未标记的(2-氟-4-联苯)乙酸（10 mg/kg），该乙酸悬浮于0.5%羧甲基纤维素(CMC)溶液中。在不同时间点（0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h）经尾静脉采集血样至肝素化试管中。立即以3000 rpm离心10分钟以获得血浆。生物分析时，取50 μL血浆加入固定量的(2-氟-4-联苯)乙酸-d5作为内标。加入 200 μL 乙腈沉淀蛋白质。以 12,000 g 离心 10 分钟，并将上清液转移至自动进样器小瓶中。采用 LC-MS/MS 进行分析。使用非房室模型分析（WinNonlin）计算药代动力学参数。联苯乙酸类非甾体抗炎药的典型参数为：Cmax 约为 2-5 μg/mL，Tmax 约为 1-2 小时，t½ 约为 2-4 小时，口服生物利用度约为 80-90%。为评估抗炎功效，在另一组大鼠（每剂量组 n = 6）中使用角叉菜胶诱导的足爪水肿模型。在足底注射 0.1 mL 1% λ-角叉菜胶前 1 小时，口服给予受试化合物（3、10、30 mg/kg）。分别在注射角叉菜胶后 0、1、2、3、4 和 6 小时，使用体积描记器测量爪体积。计算与载体对照组相比，水肿抑制率的百分比。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(2-氟-4-联苯)乙酸-d5 是一种分析内标。其未标记的母体化合物是一种小分子联苯乙酸衍生物，其药代动力学与氟比洛芬相似。在大鼠中，口服给药（10 mg/kg）后，该化合物被迅速吸收（达峰时间约 1-2 小时）。该化合物与血浆蛋白高度结合（>99%，主要与白蛋白结合）。分布容积较小（约 0.2 L/kg），表明其在血管外组织中的分布有限。该化合物经历 I 期（芳香族羟基化，主要由 CYP2C9 介导）和 II 期（葡萄糖醛酸化）代谢。主要消除途径是肾脏排泄葡萄糖醛酸苷结合物。在大鼠中，其消除半衰期为 2-4 小时，在人体内为 3-6 小时。由于该化合物具有高蛋白结合性，导致提取和分析复杂，因此标记内标对于准确的药代动力学研究至关重要。使用（2-氟-4-联苯）乙酸-d5 作为内标（与分析物共洗脱）可以校正提取回收率以及由复杂的血浆基质引起的离子抑制/增强效应。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(2-氟-4-联苯)乙酸-d5 是一种研究级稳定同位素标记化合物，并非药物。其未标记的母体化合物是NSAID（非甾体抗炎药）氟比洛芬的结构类似物。此类化合物（联苯乙酸衍生物）的安全性特征如下：啮齿动物急性经口LD₅₀：>500-1000 mg/kg。NSAID 的常见不良反应包括：胃肠道刺激（包括胃溃疡、出血）、肾毒性（肾血流量减少、急性肾损伤）以及长期使用引起的心血管风险（血压升高、血栓事件）。目前尚无未标记母体化合物的具体毒性数据。氘的存在不会改变其毒性特征。实验室操作时，只需采取处理 NSAID 和潜在刺激物的标准预防措施即可：佩戴手套、实验服和护目镜。避免接触皮肤和眼睛；如不慎接触，请立即用清水彻底冲洗。请将本品以粉末形式储存于-20℃的密封容器中，并避光防潮。仅供研究使用，不得用于人体诊断或治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(2-氟-4-联苯)乙酸-d5 是 (2-氟-4-联苯)乙酸的稳定同位素标记版本，(2-氟-4-联苯)乙酸是一种化学中间体，也是非甾体抗炎药 (NSAID) 氟比洛芬（即 (2-氟-α-甲基[1,1'-联苯]-4-乙酸)）的结构类似物。该化合物的联苯环上含有五个氘原子，导致质量偏移 +5 Da。它可用作内标，用于通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 或气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 法对生物样品中的 (2-氟-4-联苯)乙酸及相关 NSAID（例如氟比洛芬及其活性代谢物）进行精确定量分析。该标记化合物是药代动力学研究、药物代谢研究以及 NSAID 残留物环境分析的重要工具。氟比洛芬在临床上用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎和疼痛管理。仅供研究使用，不可用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C14H11FO2
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|---|---|
| 分子量 |
235.265156030655
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| 精确质量 |
235.105
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| CAS号 |
2733149-72-7
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| PubChem CID |
162641548
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=C(CC(=O)O)C=CC=1C1C([2H])=C([2H])C([2H])=C([2H])C=1[2H]
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| InChi Key |
ZLLZRKQQNGBXRD-RALIUCGRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11FO2/c15-13-8-10(9-14(16)17)6-7-12(13)11-4-2-1-3-5-11/h1-8H,9H2,(H,16,17)/i1D,2D,3D,4D,5D
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| 化学名 |
2-[3-fluoro-4-(2,3,4,5,6-pentadeuteriophenyl)phenyl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2504 mL | 21.2522 mL | 42.5044 mL | |
| 5 mM | 0.8501 mL | 4.2504 mL | 8.5009 mL | |
| 10 mM | 0.4250 mL | 2.1252 mL | 4.2504 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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