| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mono-Cyclohexyl Phthalate-3,4,5,6-d4 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent, mono-cyclohexyl phthalate (MCHP), is not a drug but a metabolite of the plasticizer dicyclohexyl phthalate (DCHP). MCHP is considered a biomarker of human exposure to DCHP. In toxicological studies, MCHP has been identified as an endocrine-disrupting chemical (EDC). It has been shown to activate the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) and to antagonize the androgen receptor (AR). MCHP also acts as a weak agonist of the estrogen receptor (ER). These activities are consistent with the antiandrogenic and obesogenic effects attributed to some phthalates. The primary molecular targets of MCHP (and its parent DCHP) are believed to be: (1) PPARgamma, which plays a role in adipogenesis (fat cell formation) and glucose homeostasis, and (2) steroidogenic enzymes (e.g., aromatase, 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase). The labeled version is used as an internal standard to accurately quantify MCHP in exposure assessment studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
单环己基邻苯二甲酸酯-3,4,5,6-d4 的体外生物活性被认为与其未标记的母体化合物 MCHP 相同。在基于细胞的报告基因检测中，MCHP（1-100 uM）已被证明能以浓度依赖的方式激活 PPARγ，其 EC₅0 约为 10-30 uM。在相同的浓度范围内，MCHP 表现出较弱的抗雄激素活性：在报告基因检测中，它能抑制二氢睾酮 (DHT) 诱导的雄激素受体 (AR) 激活（IC₅0 ~ 20-50 uM）。据报道，在 MCF-7 乳腺癌细胞系（雌激素受体阳性）中，MCHP（10-100 uM）能轻微促进细胞增殖（雌激素效应）。在H295R人肾上腺皮质癌细胞系中，MCHP（10-100 uM）抑制CYP19芳香化酶（将雄激素转化为雌激素）的活性，并改变类固醇生成酶的表达，导致雌二醇和睾酮的生成减少。在这些体外研究中，标记的MCHP-d4用作内标，以准确量化细胞培养基中MCHP的浓度，从而确保剂量反应关系的正确表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单环己基邻苯二甲酸酯-3,4,5,6-d4 的体内活性未进行直接评估；它被用作内标。其未标记的母体化合物 MCHP 是二环己基邻苯二甲酸酯 (DCHP) 的主要尿代谢产物。动物研究表明，雄性大鼠口服 DCHP（50-500 mg/kg/天，持续 28 天）会导致血浆和尿液中 MCHP 水平升高。大鼠暴露于 DCHP 与生殖毒性相关，包括睾酮生成减少、精子数量下降以及睾丸组织病理学改变（间质细胞增生、生精小管退化）。这些影响被认为至少部分归因于 MCHP 的积累及其作为抗雄激素的活性。在妊娠大鼠中，DCHP（100-1000 mg/kg/天）可穿过胎盘并在胎儿循环中生成MCHP，导致雄性后代生殖道发育畸形（肛门生殖器距离缩短、乳头滞留）。在这些毒理学研究中，MCHP-d4被用作内标，以准确定量母体和胎儿血浆及尿液中的MCHP，从而建立剂量-反应关系并评估毒物的内剂量。
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| 酶活实验 |
一种用于检测邻苯二甲酸单环己酯-3,4,5,6-d4 的通用非细胞检测方法，是将其用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标，以定量人尿中的 MCHP。首先，配制浓度为 1 mg/mL 的未标记 MCHP 甲醇标准储备液。然后，配制浓度相同的内标邻苯二甲酸单环己酯-3,4,5,6-d4 储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，合成尿液或低暴露人群的对照尿液）中，制备浓度范围为 0.1 至 100 ng/mL 的校准标准溶液。最后，向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，10 ng/mL）。样品制备时，向 1 mL 尿液中加入 10 uL β-葡萄糖醛酸酶（大肠杆菌来源，1000 单位），于 37℃ 孵育 12 小时，以水解任何结合的 MCHP（葡萄糖醛酸苷）。水解后，使用混合模式阴离子交换 (MAX) 固相萃取柱进行萃取 (SPE)。上样尿液样品，用 5% 氢氧化铵溶液洗涤，然后用 2% 甲酸甲醇溶液洗脱。在氮气下蒸发洗脱液，并用 200 uL 流动相复溶。采用负离子模式（或根据电离情况选择正离子模式）进行 LC-MS/MS 分析。监测以下质谱跃迁：MCHP 的 m/z 249 → 121（失去环己基环），以及 MCHP-d4 内标的 m/z 253 → 125。通过绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系图来构建校准曲线。该方法用于人体生物监测研究，以测量邻苯二甲酸酯的暴露量。
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| 细胞实验 |
针对未标记的MCHP，标准的体外细胞实验方案包括评估3T3-L1前脂肪细胞分化模型中PPARγ的激活情况。将3T3-L1小鼠胚胎成纤维细胞培养于添加10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以2×10⁵个/孔的密度接种于12孔板中，待细胞汇合后（第-2天）进行培养。在第0天（细胞汇合后两天），使用分化培养基（DMEM，含10% FBS、0.5 mM IBMX、1 uM 地塞米松和1 ug/mL胰岛素）诱导分化，并加入递增浓度的未标记MCHP（0.1、1、10、50、100 uM）或阳性对照罗格列酮（1 uM，PPARγ激动剂）。第2天，更换为维持培养基（DMEM，含10% FBS和1 ug/mL胰岛素），并加入相同浓度的MCHP。第4天，更换维持培养基。第6-8天，通过以下方法评估脂肪细胞分化：（1）油红O染色以观察细胞内脂滴；（2）定量甘油三酯含量；或（3）通过qRT-PCR检测脂肪生成标记基因（aP2、PPARγ、Adipsin）的表达。在液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析培养基时，使用内标物MCHP-d4来确认暴露浓度。该方案用于研究邻苯二甲酸酯代谢物的致肥胖潜力。
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| 动物实验 |
单环己基邻苯二甲酸酯-3,4,5,6-d4 (MCHP) 的典型体内动物实验方案包括对大鼠进行二环己基邻苯二甲酸酯 (DCHP) 的毒代动力学研究。使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g，每组 n = 5-6）。通过灌胃给予单剂量未标记的 DCHP（100 mg/kg），DCHP 悬浮于玉米油中。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48 小时）通过尾静脉采集血样至肝素化试管中。立即离心以获得血浆。同时使用代谢笼收集 24 小时尿液样本。生物分析时，用 β-葡萄糖醛酸酶水解血浆和尿液样本，以从其结合物中释放游离的 MCHP。加入固定量的邻苯二甲酸单环己酯-3,4,5,6-d4 (MCHP) 作为内标。采用固相萃取 (SPE) 或液液萃取（乙酸乙酯）进行提取。采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 进行分析。定量测定血浆和尿液中 MCHP 的浓度。计算 MCHP 的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½）。此外，测定 48 小时内 MCHP 的累积尿排泄量（占 DCHP 给药剂量的百分比）。本方案用于评估 DCHP 及其主要代谢物 MCHP 的吸收、代谢和消除动力学。标记的内标可确保定量结果的准确性，这对于邻苯二甲酸酯暴露的风险评估至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
邻苯二甲酸单环己酯-3,4,5,6-d4 是一种分析内标。其未标记的母体化合物 MCHP 是一种邻苯二甲酸酯代谢物。MCHP 在动物和人体内的药代动力学取决于其母体二酯 (DCHP) 的药代动力学。DCHP 经胃肠道吸收后，被酯酶水解为 MCHP，然后 MCHP 进一步代谢（羟基化、氧化）和结合（葡萄糖醛酸化）。在大鼠中，DCHP 给药后，血浆中 MCHP 的达峰时间 (Tmax) 通常在 1-3 小时。MCHP 在血浆中的半衰期约为 4-8 小时。在人体中，单次接触 DCHP（例如，来自工业来源或环境）后，可在尿液中检测到 MCHP 长达 24-48 小时。MCHP 主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式从尿液中排出。尿液样本中MCHP的浓度可作为近期DCHP暴露的生物标志物。标记内标对于在人体生物监测研究（例如NHANES）和调查邻苯二甲酸酯暴露对健康影响的流行病学研究中准确量化该代谢物至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
单环己基邻苯二甲酸酯-3,4,5,6-d4 是一种研究级稳定同位素标记化合物，并非药物。其未标记的母体化合物 MCHP 是一种具有内分泌干扰潜力的邻苯二甲酸酯代谢物。二环己基邻苯二甲酸酯 (DCHP) 及其代谢物 MCHP 被监管机构（例如 ECHA、REACH）列为生殖毒性物质和疑似内分泌干扰物。动物研究表明，DCHP（和 MCHP）可导致：(1) 生殖毒性：雄性大鼠生育力下降、精子数量减少和睾丸萎缩；(2) 发育毒性：暴露于 DCHP 的妊娠大鼠的后代出现雄性生殖道畸形（肛门生殖器距离缩短）；(3) 肝毒性：高剂量下出现肝脏重量增加和肝细胞肥大。致癌性证据有限。实验室操作时，应采取处理潜在危险化学品的标准预防措施：佩戴手套、实验服和护目镜；在通风橱内操作；避免产生粉尘；彻底洗手。邻苯二甲酸单环己酯-3,4,5,6-d4 应以粉末形式储存在-20℃的密封容器中，并避光防潮。本品仅供研究使用，不可食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
邻苯二甲酸单环己酯-3,4,5,6-d4 是邻苯二甲酸单环己酯 (MCHP) 的稳定同位素标记物，MCHP 是增塑剂邻苯二甲酸二环己酯 (DCHP) 的主要尿代谢产物。DCHP 用作聚氯乙烯 (PVC) 配方、醋酸纤维素塑料以及清漆、粘合剂和印刷油墨等特种产品的增塑剂。与其他邻苯二甲酸酯一样，DCHP 被归类为内分泌干扰物 (EDC)，动物研究表明其具有抗雄激素和生殖毒性。MCHP 是人体暴露于 DCHP 的敏感且特异的生物标志物。人体暴露于 DCHP 的途径包括摄入受污染的食物（来自包装材料的迁移）、吸入室内空气（来自 PVC 地板和墙面覆盖物）以及皮肤接触。单环己基邻苯二甲酸酯-3,4,5,6-d4 仅供研究用途，用作液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 精确定量尿液和血浆中 MCHP 的内标。该标记化合物是邻苯二甲酸酯类化合物的人体生物监测研究、环境流行病学和毒理学研究的重要分析工具。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C14H12D4O4
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|---|---|
| 分子量 |
252.30
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| 精确质量 |
252.129
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| CAS号 |
1398066-18-6
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| PubChem CID |
131698665
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
410.2±28.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
154.6±17.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.564
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| LogP |
3.19
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| tPSA |
66.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
301
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1=C(C(=C(C(=C1[2H])C(=O)[O-])C(=O)OC2CCCCC2)[2H])[2H]
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| InChi Key |
PMDKYLLIOLFQPO-DOGSKSIHSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16O4/c15-13(16)11-8-4-5-9-12(11)14(17)18-10-6-2-1-3-7-10/h4-5,8-10H,1-3,6-7H2,(H,15,16)/p-1/i4D,5D,8D,9D
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| 化学名 |
2-cyclohexyloxycarbonyl-3,4,5,6-tetradeuteriobenzoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9635 mL | 19.8177 mL | 39.6354 mL | |
| 5 mM | 0.7927 mL | 3.9635 mL | 7.9271 mL | |
| 10 mM | 0.3964 mL | 1.9818 mL | 3.9635 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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