| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(Z)-4-Hydroxy Tamoxifen-d5 targets the estrogen receptor (ER) as it is a labeled analog of the nonsteroidal antiestrogen (Z)-4-Hydroxy Tamoxifen. This deuterated compound binds with high affinity to estrogen receptors (ERalpha and ERbeta), functioning as a selective estrogen receptor modulator (SERM). Its primary mechanism involves antagonizing the effects of estradiol in breast tissue, thereby inhibiting estrogen-dependent cell proliferation. Due to its structural identity with its non-labeled counterpart, the isotope-labeled version mimics the same receptor binding characteristics. This allows it to serve as an accurate tracer for receptor-binding studies in vitro and in vivo without altering the pharmacological target. The use of this labeled compound enables precise quantification and tracking of drug-receptor interactions using mass spectrometry techniques.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
体外生物活性方面，(Z)-4-羟基他莫昔芬-d5 被认为与其未标记形式 (Z)-4-羟基他莫昔芬相当。未标记化合物在包括 MCF-7 和 T47D 细胞在内的人类乳腺癌细胞系中显示出强效的抗雌激素活性。其作用机制是通过与雌激素受体 (ER) 竞争性结合，抑制雌激素诱导的靶基因转录激活。这会导致细胞周期停滞于 G0/G1 期，并诱导激素敏感细胞凋亡。除了其 ER 介导的作用外，它还可以激活涉及蛋白激酶 C (PKC) 和钙调蛋白的其他信号通路。虽然氘代形式通常不直接用于疗效实验，但它可用作内标，通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 技术在体外检测系统中精确测定母体化合物及其代谢物，从而提高检测的稳健性和数据准确性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
(Z)-4-羟基他莫昔芬-d5 的体内生物活性可从其未标记对应物 (Z)-4-羟基他莫昔芬已确立的药理学特征推断得出。未标记化合物在动物模型中表现出强效的抗雌激素作用，主要通过阻断靶组织（如乳腺和子宫）中的雌激素受体发挥作用。已知其可抑制卵巢切除的无胸腺小鼠（植入 MCF-7 人乳腺癌细胞）体内雌激素诱导的肿瘤生长。由于不存在显著的同位素效应，预计氘代版本具有相同的体内分布和药理活性，使其成为药代动力学和药效学研究的理想内标。其体内应用主要集中于提高质谱定量分析的准确性，使研究人员能够精确测定他莫昔芬及其代谢物的暴露-反应关系。
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| 酶活实验 |
由于 (Z)-4-羟基他莫昔芬-d5 是一种同位素标记化合物，因此可以参考一种通用的非细胞检测方法来测定未标记配体。例如，可以使用雌激素受体 (ER) 蛋白进行竞争性放射性配体结合试验。首先，在测定缓冲液（例如，10 mM Tris-HCl、1.5 mM EDTA、10% 甘油，pH 7.4）中制备待测化合物的系列稀释液。将 ER 蛋白（例如，重组人 ERα 或 ERβ）与固定浓度的高亲和力放射性配体（例如，0.5 nM 3H-雌二醇）以及递增浓度的未标记 (Z)-4-羟基他莫昔芬（1 pM 至 10 uM）在 4℃ 下孵育 2-4 小时。孵育后，使用活性炭-葡聚糖悬浮液或玻璃纤维滤膜过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。使用闪烁计数器定量保留的放射性。然后使用GraphPad Prism或类似软件，通过非线性回归分析计算未标记化合物的半数抑制浓度（IC₅0）和结合亲和力（Ki）。
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| 细胞实验 |
对于 (Z)-4-羟基他莫昔芬-d5，其未标记对应物的标准参考方案如下：将 MCF-7 人乳腺癌细胞（雌激素受体阳性）培养于添加 10% 胎牛血清 (FBS) 的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中。在进行检测前，将细胞转移至不含酚红的 DMEM 培养基中，并加入 10% 经活性炭-葡聚糖处理的 FBS 以去除雌激素。将细胞以每孔 5,000-10,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。在 37℃、5% CO2 培养箱中，用不同浓度的未标记 (Z)-4-羟基他莫昔芬（1 nM 至 10 uM）或溶剂对照处理细胞 24-72 小时。处理后，向每个孔中加入10 uL WST-8或MTT溶液，孵育1-4小时。使用酶标仪在450 nm（WST-8）或570 nm（MTT）处测量吸光度。根据剂量反应曲线计算细胞活力抑制的半数抑制浓度（IC₅0）。氘代化合物用作LC-MS内标，以验证处理样品中的暴露水平。
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| 动物实验 |
典型的体内实验方案是使用异种移植小鼠模型来研究未标记的(Z)-4-羟基他莫昔芬-d5类似物。该方案中，对6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠进行卵巢切除术，术后恢复一周。然后将MCF-7人乳腺癌细胞（5×10⁶个细胞）皮下植入小鼠侧腹，细胞悬浮于100 μL Matrigel基质胶中。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10），并每日通过灌胃给予赋形剂（玉米油）或未标记的(Z)-4-羟基他莫昔芬（10-50 mg/kg）。每周测量两次肿瘤体积和体重。实验结束时（例如，4-6周），通过心脏穿刺采集血样，切除肿瘤，称重后立即液氮速冻。然后，使用氘代化合物(Z)-4-羟基他莫昔芬-d5作为内标，对采集的血浆和肿瘤样本进行液相色谱-质谱联用(LC-MS)分析，以准确量化所给药物及其代谢物的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种稳定同位素标记化合物，(Z)-4-羟基他莫昔芬-d5 的设计使其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性与其未标记的对应物几乎相同，这得益于氘的同位素效应较小。未标记的 (Z)-4-羟基他莫昔芬口服后吸收良好。它主要通过 CYP3A4 在肝脏中广泛代谢，在人体内的消除半衰期约为 7-14 天。它与血浆蛋白的结合率很高 (>99%)，并在乳腺、子宫和肝脏等组织中蓄积。由于其高亲脂性，它具有较大的分布容积。氘代版本并非用于治疗用途，而是作为药代动力学 (PK) 研究中定量分析的内标。这有助于通过最大限度地减少质谱分析中的基质效应和离子抑制，更准确地评估母体药物的药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(Z)-4-羟基他莫昔芬-d5本身用作分析参考标准，并非用于人类治疗；因此，其毒理学特征来源于未标记的(Z)-4-羟基他莫昔芬。未标记的化合物在一些标准检测中显示出遗传毒性。它在啮齿动物子宫中表现出雌激素活性，并已证实能够在鼠肝中形成DNA加合物。他莫昔芬与人类子宫内膜癌风险增加相关，但这是一种物种特异性效应，需要代谢活化。啮齿动物急性毒性研究报告显示，他莫昔芬的口服LD₅₀超过1000 mg/kg。对于处理该化合物的研究人员，应采取处理潜在致癌化学品的标准预防措施，包括使用个人防护装备(PPE)和适当的容器，以防止皮肤或吸入暴露。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氘标记的(Z)-4-羟基他莫昔芬-d5仅供研究用途，不得用于人体治疗。它是一种重要的质谱分析内标，包括液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析，可用于精确定量血浆、组织和其他生物样品中的他莫昔芬及其活性代谢物。五个氘原子的存在使其质量偏移+5 Da，从而能够与内源性分析物清晰区分。该化合物对于方法验证研究、简略新药申请(ANDA)以及他莫昔芬生产过程中的质量控制流程具有重要价值。(Z)-4-羟基他莫昔芬本身被归类为选择性雌激素受体调节剂(SERM)，目前正在研究其在乳腺癌化学预防和其他雌激素依赖性疾病方面的临床应用潜力。
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| 分子式 |
C26H24D5NO2
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|---|---|
| 分子量 |
392.54
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| 精确质量 |
392.251
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| CAS号 |
164365-20-2
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| PubChem CID |
45039530
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.701
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| tPSA |
32.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
493
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C([2H])([2H])/C(=C(\C1=CC=C(C=C1)O)/C2=CC=C(C=C2)OCCN(C)C)/C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
TXUZVZSFRXZGTL-FUYVPVGLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29NO2/c1-4-25(20-8-6-5-7-9-20)26(21-10-14-23(28)15-11-21)22-12-16-24(17-13-22)29-19-18-27(2)3/h5-17,28H,4,18-19H2,1-3H3/b26-25-/i1D3,4D2
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| 化学名 |
4-[(Z)-3,3,4,4,4-pentadeuterio-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5475 mL | 12.7376 mL | 25.4751 mL | |
| 5 mM | 0.5095 mL | 2.5475 mL | 5.0950 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2738 mL | 2.5475 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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