| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
HIV-1
alpha-Lipoic Acid-d5 is a stable isotope-labeled compound that acts as an internal standard. Its non-labeled counterpart, alpha-Lipoic Acid (Thioctic Acid), is an essential cofactor for five mitochondrial enzyme systems: pyruvate dehydrogenase, alpha-ketoglutarate dehydrogenase, branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase, glycine cleavage system, and the alpha-ketoacid dehydrogenase complex. These enzymes are critical for the decarboxylation of alpha-keto acids and the production of acetyl-CoA. Additionally, alpha-Lipoic Acid exerts potent antioxidant effects by directly scavenging reactive oxygen species (ROS), chelating metal ions, and regenerating endogenous antioxidants such as vitamins C and E, and glutathione (GSH). It also activates the transcription factor Nrf2, leading to the upregulation of phase II detoxifying enzymes. alpha-Lipoic Acid-d5 mimics these biological targets for analytical purposes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
α-硫辛酸-d5的体外活性预计与未标记的α-硫辛酸（ALA）相同。ALA是一种强效抗氧化剂，已被证实可直接清除多种活性氧（ROS），包括超氧自由基、羟自由基和次氯酸。在培养的细胞系（例如HepG2肝癌细胞、SH-SY5Y神经元细胞）中，ALA处理（0.1-1 mM）可显著降低氧化应激诱导的脂质过氧化和蛋白质羰基化水平。此外，ALA已被证实可通过激活内质网应激（ERS）通路诱导癌细胞凋亡，并抑制NF-κB的激活。在肝细胞中，ALA（50-250 uM）已被证实可提高胰岛素敏感性并增加细胞对葡萄糖的摄取。标记版本 ALA-d5 用作内部标准，以准确量化这些体外系统中的 ALA 浓度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
α-硫辛酸-d5 是一种稳定同位素标记化合物，用作内标。其未标记的母体化合物 α-硫辛酸 (ALA) 的体内活性已得到充分证实。在糖尿病啮齿动物模型中，口服或腹腔注射 ALA（50-200 mg/kg）可显著降低血糖水平并提高胰岛素敏感性。这主要归因于其激活骨骼肌和肝脏中 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 的能力。在糖尿病神经病变模型中，ALA 已被证明可以降低氧化应激并提高神经传导速度。此外，在神经退行性疾病（阿尔茨海默病和帕金森病）动物模型中，ALA 可以穿过血脑屏障，并通过减少 β-淀粉样蛋白聚集、改善线粒体功能和减轻神经炎症发挥神经保护作用。在这些研究中，ALA-d5 被用作内标，以准确量化血浆和组织中的 ALA 及其代谢物。
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| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法测定α-硫辛酸-d5的方法是利用化学方法评估其抗氧化能力。最常用的方法是DPPH（2,2-二苯基-1-苦基肼）自由基清除法。配制0.1 mM的DPPH甲醇溶液（避光）。配制未标记的α-硫辛酸乙醇储备液，然后用水稀释至1 uM至1 mM的工作浓度。在96孔板中，将100 uL不同浓度的α-硫辛酸溶液加入到100 uL的DPPH溶液中。设置一个对照组（含100 uL水和100 uL DPPH溶液）和一个空白组（含100 uL水和100 uL甲醇）。盖上孔板，在室温下避光孵育30分钟。使用微孔板读数仪在 517 nm 处测量吸光度。使用以下公式计算抑制率：[(A_control - A_sample) / A_control] × 100。根据剂量反应曲线确定 IC₅0 值。使用 α-硫辛酸-d5 作为 LC-MS 内标来验证测定中 ALA 的真实浓度。
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| 细胞实验 |
α-硫辛酸-d5 的标准体外细胞检测方法采用 HepG2 人肝癌细胞。将 HepG2 细胞培养于含 10% 胎牛血清 (FBS) 和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM 培养基中，置于 37℃、5% CO2 培养箱中培养。将细胞以 1×10⁴ 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。用不同浓度的未标记 α-硫辛酸 (50-500 uM) 预处理细胞 12-24 小时。然后，将细胞暴露于氧化应激剂（例如 0.5 mM H2O2，即过氧化氢）中 4 小时。处理后，使用 MTT 法评估细胞活力。向每个孔中加入 10 uL MTT 试剂（5 mg/mL），孵育 3 小时，然后移除培养基，加入 100 uL DMSO 溶解甲臜晶体。在 570 nm 处测量吸光度。使用 α-硫辛酸-d5 作为内标，对培养基进行 LC-MS 分析，以准确测定实验过程中细胞所接触的 α-硫辛酸的精确浓度。
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| 动物实验 |
典型的体内实验方案是使用链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型来研究未标记的α-硫辛酸（ALA）。首先，通过腹腔注射溶于0.1 M柠檬酸缓冲液（pH 4.5）的STZ（60 mg/kg），在雄性Wistar大鼠（180-220 g）中诱导糖尿病。72小时后，确认高血糖（血糖>250 mg/dL）。将糖尿病大鼠分为若干组（n=6-8）：糖尿病对照组（注射溶剂）和治疗组，治疗组每天腹腔注射一次未标记的ALA（25、50或100 mg/kg），持续4周。另设一个非糖尿病对照组。治疗结束后，采集血液样本分离血清，并处死动物以收集坐骨神经、肝脏和肾脏组织。分析采集的血浆和组织样本中的氧化应激标志物（MDA、GSH、SOD）。使用α-硫辛酸-d5作为内标，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析这些样本，以准确定量α-硫辛酸及其代谢物的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
α-硫辛酸-d5的药代动力学特征预计与其未标记的对应物α-硫辛酸（ALA）相同。在人体内，ALA口服后吸收迅速，但由于肝脏首过代谢广泛，其口服生物利用度较低（约30%）。消除半衰期（t½）约为20-40分钟。该化合物分布迅速，分布容积约为450 mL/kg。蛋白结合率中等（约80%）。ALA通过侧链氧化和还原进行广泛的代谢，形成多种代谢物，包括双去甲硫辛酸、四去甲硫辛酸及其相应的还原形式。这些代谢物主要经尿液排泄。标记的ALA-d5用作基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）的药代动力学研究的内标，通过校正基质效应和提取效率，提供更准确的参数估计值。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
α-硫辛酸-d5 本身的毒性尚未得到充分表征，但通常认为在低浓度下用于分析用途是安全的。未标记的α-硫辛酸 (ALA) 通常被认为可安全用作膳食补充剂 (GRAS)。ALA 在大鼠中的口服 LD₅₀ > 2000 mg/kg，表明其急性毒性较低。在高剂量（超过 600 mg/天）下，人类观察到的主要不良反应是轻微的胃肠道问题，例如恶心和胃部不适。ALA 还与罕见的胰岛素自身免疫综合征 (IAS) 病例相关，导致低血糖。标准检测中未报告明显的遗传毒性或致癌性。对于研究人员而言，在处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施，例如佩戴手套和护目镜。应将其储存在阴凉干燥处的密闭容器中。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
α-硫辛酸-d5是α-硫辛酸（硫辛酸）的稳定同位素标记（氘代）版本。其主要用途是作为内标，用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术中对生物基质（血浆、尿液、组织）中的α-硫辛酸进行精确定量分析。该应用对于药代动力学研究、生物利用度评估和代谢研究至关重要。未标记的α-硫辛酸是一种天然化合物，可在人体内合成，并存在于菠菜、西兰花和红肉等食物中。它是参与能量代谢的线粒体酶复合物的重要辅助因子。由于其抗氧化特性，α-硫辛酸也被广泛用作膳食补充剂，尤其适用于糖尿病神经病变和代谢综合征等疾病。目前，研究人员仍在探索其在心血管疾病和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）中的潜在益处。
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| 分子式 |
C8H9D5O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
211.36
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| 精确质量 |
211.075
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| CAS号 |
1189471-66-6
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| PubChem CID |
46782067
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.785
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| tPSA |
87.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
150
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1(CSSC1([2H])C([2H])([2H])CCCC(=O)O)[2H]
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| InChi Key |
AGBQKNBQESQNJD-KEDGJJNOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H14O2S2/c9-8(10)4-2-1-3-7-5-6-11-12-7/h7H,1-6H2,(H,9,10)/i3D2,5D2,7D
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| 化学名 |
5,5-dideuterio-5-(3,4,4-trideuteriodithiolan-3-yl)pentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7313 mL | 23.6563 mL | 47.3126 mL | |
| 5 mM | 0.9463 mL | 4.7313 mL | 9.4625 mL | |
| 10 mM | 0.4731 mL | 2.3656 mL | 4.7313 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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