| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
Ethylglucuronide-d5 is a stable isotope-labeled internal standard that mimics the activity of its non-labeled parent, ethyl glucuronide (EtG). The primary target of EtG is its use as a biomarker for ethanol (alcohol) consumption. It is not a pharmacologically active substance with a classical drug target, but rather serves as an indicator of recent drinking. In the body, it is generated in the liver as a direct conjugate of ethanol and glucuronic acid via UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes. While EtG itself is a metabolite, it has been recently identified as a ligand for the immune receptor Toll-like Receptor 4 (TLR4). In vitro, it has been shown to act as an agonist of TLR4, potentially contributing to alcohol-induced neuroinflammation. The labeled version (d5) is used as a tracer to study EtG without altering the analytical signal.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作示踪剂，以影响药物研发过程中的测量。药物的药代动力学和作用范围可能导致人们对致突变性的担忧[1]。
乙基葡萄糖醛酸苷-d5的体外生物活性被认为与其未标记的母体化合物乙基葡萄糖醛酸苷（EtG）相同。在基于细胞的实验中，EtG已被证实可作为Toll样受体4（TLR4）的弱激动剂。在小胶质细胞系（例如BV-2细胞）中，用EtG（1-100 uM）处理可剂量依赖性地激活NF-κB通路，并增加促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的表达。这表明EtG可能参与慢性酒精摄入相关的神经炎症反应。然而，EtG的效力显著低于其母体化合物乙醇。EtG主要用作酒精摄入的诊断生物标志物，而非作为一种具有生物活性的分子。乙基葡萄糖醛酸苷-d5 被用作内标，以准确测量此类细胞培养实验中 EtG 的浓度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
乙基葡萄糖醛酸苷-d5 本身并不用于体内活性研究。其未标记的对应物乙基葡萄糖醛酸苷 (EtG) 的体内活性主要体现在作为酒精摄入的生物标志物。当摄入乙醇时，少量（0.02-0.1%）的乙醇会在肝脏中经UDP-葡萄糖醛酸转移酶代谢为EtG。EtG随后进入血液循环，并最终经尿液排出体外。与快速清除的乙醇不同，EtG的检测窗口期更长。在人体中，即使血液中乙醇已完全清除，EtG仍可在尿液中检测到长达80小时。EtG也会在毛发中积聚，作为长期（数周至数月）酒精暴露的标志物。动物研究（大鼠）表明，静脉注射EtG（10 mg/kg）不会产生明显的药理作用，例如镇静或运动失调。在这些研究中，乙基葡萄糖醛酸苷-d5 被用作内标物来量化 EtG 浓度。
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| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法测定乙基葡萄糖醛酸苷-d5的方法是将其用作同位素稀释质谱法中的内标。首先，配制浓度为1 mg/mL的未标记乙基葡萄糖醛酸苷（EtG）甲醇或水溶液标准储备液。配制相同浓度的内标（乙基葡萄糖醛酸苷-d5）储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，合成尿液或空白人尿）中，制备浓度范围为0.05 ug/mL至10 ug/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，0.5 ug/mL）。同时制备空白和双空白样品。样品制备时，用水稀释样品，然后上样至固相萃取（SPE）柱（例如，混合模式阴离子交换柱）。洗涤后，用合适的溶剂洗脱分析物。蒸发后用流动相复溶。采用负离子模式液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析样品。监测以下质谱跃迁：EtG 的 m/z 221 → 85，EtG-d5 的 m/z 226 → 90。绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系曲线，构建校准曲线。
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| 细胞实验 |
乙基葡萄糖醛酸苷-d5 是一种分析内标，其未标记母体的标准细胞检测方法涉及 TLR4 活化的测定。将 BV-2 小鼠小胶质细胞培养于添加 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM 培养基中。将细胞以每孔 5×10⁵ 个细胞的密度接种于 6 孔板中，并使其生长至 80% 汇合度。用不同浓度（0.1、1、10、50、100 uM）的未标记乙基葡萄糖醛酸苷 (EtG) 或 LPS（阳性对照，1 ug/mL）处理细胞 6-24 小时。处理后，收集细胞培养上清液用于细胞因子测定（例如，TNF-α、IL-6 ELISA）。裂解细胞提取总RNA，用于qRT-PCR分析炎症基因表达（例如，IL-1β、TNF-α、IL-6）。为验证实验结果，另取一组培养基样品，加入乙基葡萄糖醛酸苷-d5作为内标，并采用LC-MS/MS分析测定实验过程中细胞培养基中EtG的精确浓度，以确保剂量反应关系的准确性。
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| 动物实验 |
乙基葡萄糖醛酸苷-d5 (EtG) 的典型体内动物实验方案包括对大鼠酒精摄入的研究。使用雄性 Wistar 大鼠（200-250 g）。通过灌胃给予单剂量乙醇（2-4 g/kg），以模拟人类的酗酒行为。设置对照组，给予等体积的水。给药后，将大鼠置于独立的代谢笼中，收集 24 小时尿液。在不同时间点（0、1、2、4、8、12 和 24 小时）从尾静脉采集血样。使用酶法或呼气酒精测试仪测定血酒精浓度 (BAC)。对于 EtG 分析，离心尿液和血浆样本。向每个样本中加入固定量的 EtG-d5 作为内标。处理样本进行 LC-MS/MS 分析。计算 24 小时内尿液中排出的 EtG 总量。将 EtG 水平与血液酒精浓度 (BAC) 和距上次饮酒的时间进行关联分析。该方案对于验证 EtG 作为长期酒精摄入生物标志物的有效性至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
乙基葡萄糖醛酸苷-d5 是一种稳定同位素标记的内标。其未标记的母体化合物乙基葡萄糖醛酸苷 (EtG) 是乙醇的 II 期代谢产物。在药代动力学方面，EtG 主要由肝脏中的 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 生成，尤其是 UGT2B7。摄入乙醇后，血浆中 EtG 的浓度峰值出现时间（2-4 小时）晚于乙醇（0.5-1 小时），且 EtG 的浓度维持时间更长。EtG 在血液和尿液中的半衰期约为 2-3 小时。它主要分布于血液中，并完全通过肾脏滤过排出体外，没有主动分泌。不存在肠肝循环。乙基葡糖醛酸苷-d5 中的氘 (d5) 标记不会改变其理化性质或药代动力学性质，使其成为通过质谱法准确测定这些参数的理想内标，即使在低浓度下也是如此，这对于其作为戒断标志物的临床应用至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
乙基葡萄糖醛酸苷-d5 不适用于人体，属于研究用化学品。其未标记的母体化合物乙基葡萄糖醛酸苷 (EtG) 的毒性被认为极低。EtG 是一种内源性代谢产物，是乙醇与葡萄糖醛酸的直接结合物。由于 EtG 是乙醇代谢的天然产物，因此其毒性并不显著。它的主要用途是作为酒精摄入的生物标志物。即使在高浓度下，目前尚未发现其会引起不良生理反应。然而，EtG 是一种已知的 TLR4 激动剂，研究表明它可能导致慢性酒精摄入后出现轻度神经炎症。对于实验室人员而言，该化合物被认为危害性较低。只需遵循标准的化学品处理程序，例如佩戴手套和实验服即可。应将其储存在 4°C 的密封容器中，并避免受潮。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
乙基葡萄糖醛酸苷-d5 (EtG-d5) 是乙基葡萄糖醛酸苷的稳定同位素标记（氘代）版本，乙基葡萄糖醛酸苷是乙醇的一种次要直接代谢产物。它仅用作内标，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 精确定量生物样本（尿液、血液、毛发）中的乙基葡萄糖醛酸苷 (EtG)。EtG 是一种特异性强、灵敏度高的酒精摄入生物标志物，因为它仅在摄入乙醇后产生。即使在乙醇完全代谢后 80 小时内，它仍能检测到酒精摄入，因此在临床环境中（例如，肝移植候选者）和法医毒理学中（例如，驾驶执照恢复）的戒酒监测方面具有重要价值。此外，EtG 还会在毛发中积累，从而可以检测数月的慢性酒精摄入。乙基葡萄糖醛酸苷-d5 是一种研究用化合物，不可用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C8H9D5O7
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|---|---|
| 分子量 |
227.22
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| 精确质量 |
227.105
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| CAS号 |
1135070-98-2
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| 相关CAS号 |
Ethyl glucuronide;17685-04-0
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| PubChem CID |
71316593
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
145-147°C (dec.)
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| 闪点 |
9℃
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| LogP |
-1.4
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
231
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C([2H])([2H])O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)C(=O)O)O)O)O
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| InChi Key |
IWJBVMJWSPZNJH-XTJTXKPGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H14O7/c1-2-14-8-5(11)3(9)4(10)6(15-8)7(12)13/h3-6,8-11H,2H2,1H3,(H,12,13)/t3-,4-,5+,6-,8+/m0/s1/i1D3,2D2
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| 化学名 |
(2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(1,1,2,2,2-pentadeuterioethoxy)oxane-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4010 mL | 22.0051 mL | 44.0102 mL | |
| 5 mM | 0.8802 mL | 4.4010 mL | 8.8020 mL | |
| 10 mM | 0.4401 mL | 2.2005 mL | 4.4010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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