| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Amlodipine-1,1,2,2-d4 maleate is a stable isotope-labeled internal standard that binds to the same target as its non-labeled parent, Amlodipine maleate. Amlodipine is a dihydropyridine calcium channel blocker (CCB) that acts by binding to and blocking the voltage-dependent L-type calcium channels (Cav1.2). These channels are located on the smooth muscle cells of blood vessels and cardiac muscle. By inhibiting the initial influx of calcium ions (Ca2+) through these channels, Amlodipine causes vasodilation of the peripheral arteries (arterioles) and, to a lesser extent, coronary arteries. This vasodilation reduces peripheral vascular resistance (afterload), thereby lowering systemic blood pressure. It also reduces myocardial oxygen demand, which is beneficial for treating angina. The labeled version mimics this binding but is used for analytical quantification, not for pharmacological effect.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
氨氯地平-1,1,2,2-d4 马来酸盐本身不用于体外生物测定，但其未标记的对应物氨氯地平则表现出明确的活性。体外实验表明，氨氯地平能有效抑制氯化钾 (KCl) 或去甲肾上腺素诱导的大鼠主动脉环收缩，其 IC₅0 值在低纳摩尔范围内（约 1-10 nM）。在培养的血管平滑肌细胞 (VSMC) 中，氨氯地平 (0.1-10 uM) 可阻断血管收缩剂刺激的钙离子内流，从而降低细胞增殖和迁移。此外，氨氯地平已被证实能提高内皮细胞中一氧化氮 (NO) 的生物利用度，从而增强其血管舒张作用。它还能通过减少这些细胞系中活性氧 (ROS) 的产生而发挥抗氧化作用。标记的氨氯地平-d4 在 LC-MS 研究中用作内标，以准确测量细胞所接触的培养基中的药物浓度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
氨氯地平-1,1,2,2-d4 马来酸盐是一种稳定同位素标记的内标，其体内活性与其未标记的母体化合物相同。在自发性高血压大鼠 (SHR) 等高血压动物模型中，口服氨氯地平马来酸盐（1-10 mg/kg/天）可产生剂量依赖性的、持久的收缩压和舒张压降低作用，持续时间超过 24 小时。在心绞痛犬模型中，静脉注射氨氯地平（0.1-1 mg/kg）可增加冠状动脉血流量并降低心肌耗氧量。由于其起效缓慢且作用持续时间长，因此不会引起反射性心动过速。在这些动物研究中，标记的氨氯地平-1,1,2,2-d4 马来酸盐被用作内标，通过 LC-MS 精确量化药物的血浆和组织水平，从而能够将药物浓度与观察到的抗高血压效果（PK/PD 模型）进行精确关联。
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| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法测定氨氯地平-1,1,2,2-d4马来酸盐的方法是将其用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标。配制浓度为1 mg/mL的未标记氨氯地平马来酸盐甲醇标准储备液。配制相同浓度的内标（氨氯地平-1,1,2,2-d4马来酸盐）储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，空白人血浆）中，配制浓度范围为0.1 ng/mL至100 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，10 ng/mL）。同时配制空白和双空白样品。样品前处理采用液液萃取：取50 uL样品加入150 uL叔丁基甲基醚中，涡旋混匀，然后离心。将有机层（上层）转移至洁净试管中，并在氮气流下蒸发。用 150 uL 流动相溶解残余物。采用正离子模式进行 LC-MS/MS 分析。监测以下质谱跃迁：氨氯地平的 m/z 409.2 → 238.1，以及氨氯地平-d4 的 m/z 413.2 → 242.1。绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系曲线，构建校准曲线。
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| 细胞实验 |
用于检测未标记氨氯地平的标准体外细胞分析方法是测量其对血管平滑肌细胞 (VSMC) 钙离子内流的影响。分离大鼠主动脉 VSMC，并在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养。将细胞以 2×10⁴ 个/孔的密度接种于 96 孔板中，待细胞汇合后，用荧光钙指示剂（例如 Fluo-4 AM）在 Hanks 平衡盐溶液 (HBSS) 中于 37℃ 孵育 30 分钟。洗涤细胞以去除过量染料。使用荧光酶标仪测量荧光强度（激发/发射波长 = 494/506 nm）。向细胞中加入不同浓度的未标记氨氯地平（0.1 nM 至 10 uM），并测量 2 分钟内的基线荧光强度。然后，加入血管收缩剂（例如 50 mM KCl 或 1 uM 血管紧张素 II）以刺激钙离子内流。记录荧光强度的变化。计算钙峰信号相对于对照组的抑制百分比。根据剂量反应曲线确定半数抑制浓度 (IC₅0)。使用氨氯地平-d4 作为内标，通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法定量 HBSS 中的实际药物浓度。
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| 动物实验 |
氨氯地平-1,1,2,2-d4马来酸盐的典型体内动物实验是在比格犬中进行的药代动力学研究。使用雄性比格犬（10-12 kg，n=4-6）。通过灌胃管给予单次口服剂量的未标记氨氯地平马来酸盐（5 mg/只）。在不同时间点（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72 小时）从颈静脉采集血样（约 2 mL）。将血液收集到肝素化试管中，离心以获得血浆。将血浆样品储存在 -80℃ 直至分析。进行生物分析时，在每个血浆样品中加入 50 μL 固定量的内标物（氨氯地平-1,1,2,2-d4马来酸盐）。采用蛋白质沉淀或液液萃取法提取样品。采用液相色谱-串联质谱法分析提取的样品。使用非房室模型分析软件（例如 Phoenix WinNonlin）计算药代动力学参数，包括血浆峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、曲线下面积（AUC）、消除半衰期（t½）和口服生物利用度（F）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氨氯地平-1,1,2,2-d4 马来酸盐的药代动力学与其未标记的母体药物相同。氨氯地平的特点是吸收缓慢、口服生物利用度高（60-80%）以及消除半衰期极长（在人体内约为30-50小时）。这种长半衰期归因于其高亲脂性，使其能够广泛分布于组织中，以及其肝脏清除率低。分布容积非常大（约20 L/kg），表明其与组织结合广泛。它在肝脏中主要通过CYP3A4代谢为无活性的吡啶代谢物，但提取率较低。约10%的母体药物以原形经尿液排出。长半衰期使其在临床上可以每日一次给药。氘代版本（氨氯地平-d4）用作质谱分析中的内标，以提供这些 PK 参数的高精度测量，从而消除样品提取和仪器响应的变异性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氨氯地平-1,1,2,2-d4 马来酸盐不适用于人体，仅用作分析研究标准品。其未标记的母体药物——马来酸氨氯地平的毒性特征已得到充分证实。氨氯地平通常耐受性良好，最常见的不良反应包括外周水肿（下肢积液）、头晕、潮红和心悸。这些反应与剂量相关，是由药物的血管舒张作用引起的。大鼠和小鼠的氨氯地平口服LD₅₀ >1000 mg/kg，表明其急性毒性较低。慢性毒理学研究表明，犬服用高剂量氨氯地平后出现牙龈增生。未观察到遗传毒性或致癌性。实验室操作时，应采取标准安全防护措施（佩戴手套和护目镜），并将化合物储存在4℃的密封容器中，避免受潮。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氨氯地平-1,1,2,2-d4 马来酸盐是广泛使用的抗高血压药物氨氯地平的稳定同位素标记（氘代）版本。它仅供研究使用，是液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）精确定量生物样品中氨氯地平的关键内标。氨氯地平是一种长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可抑制L型钙通道，从而导致外周血管舒张和血压降低。临床上，它用于治疗高血压和慢性稳定性心绞痛。由于其起效缓慢且作用持续时间长，因此是治疗这些疾病的一线药物。由于其半衰期长，它是仿制药上市前生物等效性研究的常用候选药物。氘代标准品对于这些研究中精确的药代动力学分析至关重要。
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| 分子式 |
C24H25D4CLN2O9
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|---|---|
| 分子量 |
528.97
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| 精确质量 |
528.181
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| CAS号 |
1185246-15-4
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| 相关CAS号 |
Amlodipine;88150-42-9
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| PubChem CID |
45358916
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| 熔点 |
163-174°C
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| LogP |
3.007
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| tPSA |
174.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
766
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])(C([2H])([2H])OCC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OC)C2=CC=CC=C2Cl)C(=O)OCC)N.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
TZNOWAJJWCGILX-IBTKSTAFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25ClN2O5.C4H4O4/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21;5-3(6)1-2-4(7)8/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/i9D2,10D2;
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;3-O-ethyl 5-O-methyl 2-[(2-amino-1,1,2,2-tetradeuterioethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8905 mL | 9.4523 mL | 18.9047 mL | |
| 5 mM | 0.3781 mL | 1.8905 mL | 3.7809 mL | |
| 10 mM | 0.1890 mL | 0.9452 mL | 1.8905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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