| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Alverine-d5 citrate is a stable isotope-labeled internal standard. The unlabeled parent compound, Alverine citrate, is a selective smooth muscle relaxant that acts as a functional antagonist at serotonin (5-HT) and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs). However, its primary mechanism of action is believed to be the inhibition of voltage-dependent L-type calcium channels (blocking calcium influx) and phosphodiesterase (PDE) in the smooth muscle cells of the gastrointestinal (GI) tract. It also has affinity for sigma-1 receptors and may modulate neurotransmission in the enteric nervous system. By blocking these targets, Alverine directly relaxes the smooth muscle of the colon, small intestine, and uterus, relieving spasms, pain, and discomfort without affecting normal gut motility. Alverine-d5 citrate mimics these targets for analytical tracing, not for pharmacologic effect.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
由于Alverine-d5柠檬酸盐是一种内标，因此其体外生物活性尚未得到表征。然而，其未标记的母体化合物Alverine柠檬酸盐在基于细胞的检测中显示出特异性活性。在分离的平滑肌制备物（例如豚鼠回肠或大鼠结肠）中，Alverine（1-100 uM）呈浓度依赖性地抑制多种致痉剂（包括乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺和氯化钡）诱导的收缩。在培养的结肠平滑肌细胞中，Alverine（10-50 uM）已被证明可以阻断激动剂（如卡巴胆碱）诱导的细胞内钙离子升高，该作用可通过荧光钙指示剂（例如Fura-2）进行测量。在非细胞检测中，Alverine以中等亲和力（Ki = 0.5 uM）与5-HT1A受体结合。它还能抑制4型磷酸二酯酶（PDE4），IC₅0值在低微摩尔范围内。在这些实验中，使用柠檬酸阿维林-d5作为内标，以准确定量器官浴槽或培养基中的药物浓度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
柠檬酸阿维林-d5不用于动物疗效研究，但其未标记的母体化合物已得到充分研究。体内研究表明，柠檬酸阿维林在多种动物模型中具有解痉活性。在麻醉犬和大鼠中，静脉注射阿维林（1-5 mg/kg）可显著降低结肠和空肠的张力和自发蠕动，且对血压或心率无显著影响。在腹泻小鼠模型（例如蓖麻油诱导腹泻）中，口服阿维林（10-50 mg/kg）可显著减少粪便颗粒数和液体含量，表明其具有降低胃肠道蠕动亢进的能力。与阿托品不同，阿维林在治疗剂量下不会引起明显的抗胆碱能副作用，例如口干或视力模糊。柠檬酸阿维林-d5可用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）的内标，用于精确定量这些动物模型中血浆和组织中的药物浓度。
|
| 酶活实验 |
柠檬酸浒苔（Alverine-d5 citrate）是一种分析内标；因此，一种通用的非细胞检测方法涉及在液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中使用它来定量分析柠檬酸浒苔。配制浓度为1 mg/mL的未标记柠檬酸浒苔甲醇标准储备液。配制相同浓度的内标（柠檬酸浒苔）储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，空白人血浆）中，配制浓度范围为0.1至500 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，25 ng/mL）。同时制备空白和双空白样品。样品制备时，向100 uL血浆中加入200 uL乙腈进行蛋白质沉淀。涡旋振荡后，以14,000 g离心5分钟。将上清液转移至自动进样器样品瓶中。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）正离子模式进行分析。监测以下质谱跃迁：Alverine 的 m/z 282.3 → 224.2，以及 Alverine-d5 的 m/z 287.3 → 229.2。绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系曲线，构建校准曲线。该曲线用于测定未知样品中 Alverine 的浓度。
|
| 细胞实验 |
用于检测未标记的Alverine的标准体外细胞分析方法采用分离的大鼠结肠平滑肌细胞。使用酶消化法（胶原酶）从雄性Sprague-Dawley大鼠结肠中制备原代平滑肌细胞。将分离的细胞培养于含10% FBS的DMEM培养基中，直至细胞汇合度达到80%。将细胞接种于96孔板中，并用钙敏感荧光染料Fluo-4 AM（2 uM）孵育30分钟。用Hanks平衡盐溶液（HBSS）洗涤细胞两次。使用荧光酶标仪测量荧光强度（激发/发射波长=494/506 nm）。加入浓度递增的未标记Alverine柠檬酸盐（1 nM至100 uM），并测量基线荧光强度。然后，用10 uM乙酰胆碱（ACh）或60 mM KCl刺激细胞以诱导钙离子内流。记录荧光峰值（钙瞬变）。计算钙信号的抑制百分比。根据剂量反应曲线确定半数抑制浓度（IC₅0）。使用柠檬酸阿维林作为内标，对HBSS进行LC-MS分析，以准确确认培养基中的药物浓度。
|
| 动物实验 |
Alverine-d5 柠檬酸盐的典型体内实验是在比格犬中进行的药代动力学 (PK) 研究。选用雄性比格犬（10-12 kg，n=4-6）。通过灌胃给予单次口服剂量的未标记 Alverine 柠檬酸盐（50 mg）。在不同时间点（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 小时）从颈静脉采集血样（约 2 mL）。离心血样以获得血浆，并储存于 -80℃ 直至分析。进行生物分析时，取每份血浆样本 100 μL，加入固定量的内标物（Alverine-d5 柠檬酸盐）。加入 300 μL 乙腈进行蛋白质沉淀，涡旋混匀，然后离心。将上清液注入液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）系统。使用在相同基质中制备的校准曲线，定量分析每个样品中阿维林（Alverine）的浓度。采用非房室模型分析，并使用Phoenix WinNonlin等软件计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、t½和口服清除率(CL/F)）。该方案对于确定阿维林的口服生物利用度和消除曲线至关重要。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
柠檬酸阿维林-d5 是一种内标物，因此其药代动力学特征与其未标记的母体药物相同。柠檬酸阿维林是一种解痉药。口服后，阿维林被迅速吸收，1-2 小时内即可达到血浆峰浓度 (Cmax)。然而，它在肝脏中经历广泛的首过代谢，主要通过氧化脱氨和 O-脱烷基化作用，导致口服生物利用度极低（在某些物种中，母体药物的口服生物利用度低于 1%）。其主要活性代谢物是 4-羟基阿维林，该代谢物被认为对其治疗作用有显著贡献。阿维林的消除半衰期很短，约为 0.5-1 小时。该药物主要以代谢物的形式经尿液排泄。标记的柠檬酸阿维林-d5 对于准确测量母体药物及其代谢物的极低血浆浓度至关重要，从而能够在研究环境中进行精确的药代动力学分析。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
柠檬酸阿维林-d5是一种研究级化学品，不可用于人体。其未标记的母体化合物柠檬酸阿维林的毒性已通过临床应用得到充分了解。阿维林通常被认为安全且耐受性良好。在人体中最常见的副作用较轻，包括恶心、头痛、头晕和胃肠道不适。曾有罕见的过敏性皮肤反应和肝炎病例报告。大鼠口服柠檬酸阿维林的LD₅₀ > 1000 mg/kg，表明其急性毒性较低。在生殖毒理学研究中，临床相关剂量下，该化合物对大鼠和兔均无致畸性。该化合物不具有遗传毒性。实验室操作时，采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）即可。为保持稳定性，柠檬酸阿维林-d5应以粉末形式储存于-20℃。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
柠檬酸阿维林-d5是柠檬酸阿维林的稳定同位素标记（氘代）版本，柠檬酸阿维林是一种平滑肌松弛剂，临床上用于治疗肠易激综合征（IBS）和其他以痉挛为特征的功能性胃肠疾病。本品仅供研究使用，用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量生物基质中阿维林的内标。柠檬酸阿维林直接作用于肠道平滑肌，不具有其他解痉药常见的抗胆碱能副作用（如口干）。其确切的作用机制被认为涉及钙通道阻滞和5-羟色胺受体拮抗。该氘代标准品对于阿维林制剂的精确药代动力学和生物等效性研究至关重要，因为它能够校正基质效应和基于质谱分析的提取回收率差异。
|
| 分子式 |
C26H30D5NO7
|
|---|---|
| 分子量 |
478.59
|
| 精确质量 |
478.272
|
| CAS号 |
1215327-00-6
|
| PubChem CID |
46780131
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
135
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
442
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C([2H])([2H])N(CCCC1=CC=CC=C1)CCCC2=CC=CC=C2.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O
|
| InChi Key |
RYHCACJBKCOBTJ-LUIAAVAXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H27N.C6H8O7/c1-2-21(17-9-15-19-11-5-3-6-12-19)18-10-16-20-13-7-4-8-14-20;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h3-8,11-14H,2,9-10,15-18H2,1H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)/i1D3,2D2;
|
| 化学名 |
2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;N-(1,1,2,2,2-pentadeuterioethyl)-3-phenyl-N-(3-phenylpropyl)propan-1-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0895 mL | 10.4474 mL | 20.8947 mL | |
| 5 mM | 0.4179 mL | 2.0895 mL | 4.1789 mL | |
| 10 mM | 0.2089 mL | 1.0447 mL | 2.0895 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
