| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
9-cis-Retinol acetate-d5 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent, 9-cis-Retinol acetate, is a retinal analog. Retinal analogs exert their effects by binding to nuclear retinoic acid receptors (RARs) and retinoid X receptors (RXRs). RARs and RXRs are ligand-activated transcription factors that regulate the expression of genes involved in cellular differentiation, proliferation, and apoptosis. Specifically, 9-cis-retinoic acid (which is likely the active metabolite of 9-cis-Retinol acetate) is a high-affinity ligand for both RARs and RXRs, while all-trans-retinoic acid only binds to RARs. By binding to these receptors, the compound can modulate the development and function of the visual system and can influence cell cycle control. The labeled version is used to track these interactions analytically.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 不直接用于细胞实验，而是使用其未标记形式。未标记化合物是一种具有显著生物活性的类视黄醇。在体外，9-顺式-视黄醇乙酸酯可转化为 9-顺式-视黄酸，后者是视黄酸受体 (RAR) 和类视黄醇 X 受体 (RXR) 的强效激活剂。在使用转染了 RAR 或 RXR 报告质粒的细胞进行报告基因检测时，9-顺式-视黄酸可激活转录，其 EC₅0 值在低纳摩尔范围 (1-10 nM) 内。在人类癌细胞系（例如乳腺癌MCF-7细胞系、前列腺癌LNCaP细胞系）中，9-顺式维甲酸（0.1-10 uM）处理可通过上调促凋亡基因和下调抗凋亡基因诱导细胞周期阻滞和凋亡。它还能抑制视网膜色素上皮（RPE）细胞的增殖。标记后的维甲酸用作内标，用于定量细胞培养基中的活性维甲酸。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 是一种分析内标。其未标记母体化合物的体内活性是目前的研究热点。9-顺式-视黄醇乙酸酯是一种前药，可在体内转化为 9-顺式-视黄酸。在视网膜变性动物模型（例如，Rpe65-/- 小鼠，一种 Leber 先天性黑蒙模型）中，口服或腹腔注射 9-顺式-视黄醇乙酸酯已被证实能够恢复视觉功能。这是因为它作为一种视觉循环调节剂，能够绕过缺陷的 RPE65 酶，再生 11-顺式-视黄醛（视觉必需的生色团）。在癌症模型中，例如在移植了人乳腺肿瘤的小鼠中，给予 9-顺式-视黄酸（5-20 mg/kg）已被证实能够抑制肿瘤生长和转移。该化合物还能通过诱导恶性早幼粒细胞分化来减轻急性早幼粒细胞白血病（APL）的严重程度。9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 用于定量这些活性物质。
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| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法测定9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5的方法是将其用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中视黄醇分析的内标。配制浓度为1 mg/mL的未标记9-顺式-视黄醇乙酸酯乙醇标准储备液，避光保存。另配制相同浓度的内标（9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5）储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，经活性炭处理的人血清）中，制备浓度范围为1 ng/mL至1000 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，50 ng/mL）。同时制备空白和双空白样品。样品前处理采用己烷进行液液萃取。在氮气下蒸发有机层，并用甲醇复溶。使用C18反相色谱柱进行液相色谱分离。采用正离子模式的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析。监测以下质谱跃迁：9-顺式-视黄醇乙酸酯的 m/z 329.2 → 255.2，以及 d5 内标的 m/z 334.2 → 260.2。绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系曲线，构建校准曲线。所有操作必须在琥珀色或弱光下进行，以防止类视黄醇发生光降解。
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| 细胞实验 |
本研究采用标准的体外细胞培养方案，利用未标记的9-顺式-视黄醇乙酸酯研究基因表达调控。将MCF-7人乳腺癌细胞培养于添加了10%活性炭处理的胎牛血清（用于去除内源性类视黄醇）和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以2×10⁵个/孔的密度接种于6孔板中，培养24小时使其贴壁。然后用浓度递增（1 nM、10 nM、100 nM、1 uM）的未标记9-顺式-视黄醇乙酸酯或溶剂对照（乙醇，终浓度<0.1%）处理细胞24-48小时。处理结束后，收集细胞并使用试剂盒提取总RNA。采用定量实时PCR (qRT-PCR) 检测视黄醇反应基因（如RARβ、CYP26A1和CRABPII）的表达水平。为验证结果，收集培养基，加入9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5作为内标，并采用LC-MS/MS分析细胞暴露的母体化合物及其活性代谢物（例如9-顺式-视黄酸）的浓度。
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| 动物实验 |
9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 的标准体内实验方案包括使用视网膜变性小鼠模型（例如，Rpe65 基因敲除小鼠）进行研究。这些小鼠的视觉循环存在缺陷，最终导致失明。使用 4 周龄的 Rpe65-/- 小鼠。每日通过腹腔注射（5-20 mg/kg）或灌胃给予未标记的 9-顺式-视黄醇乙酸酯，持续 7-14 天。设置溶剂对照组和野生型对照组。使用视网膜电图 (ERG) 评估治疗前后小鼠的视网膜功能，测量暗视和明视反应。末次给药后，处死小鼠并采集血液、肝脏和眼组织。生物分析方面，将眼组织（神经视网膜和 RPE）在 PBS 缓冲液中匀浆。进行脂质提取以分离类视黄醇。在提取前，向所有样本（血液、肝脏、眼部）中添加 9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 作为内标。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析，定量测定所给前药以及生成的 11-顺式-视黄醛和 9-顺式-视黄酸的含量。这有助于将药物浓度与恢复的视觉功能联系起来。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 的药代动力学 (PK) 与其未标记的母体化合物相同。作为一种类视黄醇，9-顺式-视黄醇乙酸酯是一种高度亲脂性的前药。口服后，它经胃肠道吸收，并被整合到乳糜微粒中，然后通过淋巴系统运输。之后，它在肝脏中主要通过视黄醇脱氢酶和视黄醛脱氢酶转化为其活性代谢物 9-顺式-视黄酸。9-顺式-视黄酸在人体内的消除半衰期相对较短（约 2-4 小时）。类视黄醇经 CYP26 酶（CYP26A1、B1、C1）代谢为极性更强的代谢物（4-氧代和 4-羟基衍生物），并经胆汁和尿液排泄。类视黄醇是已知的致畸剂。标记的 9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 被用作 PK 研究中的内标，通过质谱法精确测量这些低丰度化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 是一种研究级化学品，不适用于人体。其毒性推断自其未标记的母体化合物，该化合物属于类视黄醇。类视黄醇，包括活性代谢物 9-顺式-视黄酸，是强效致畸剂，这意味着如果用于孕妇，可能会导致严重的出生缺陷。它们还与人体剂量依赖性毒性相关，包括皮肤干燥（黏膜皮肤效应）、头痛、肝酶升高（转氨酶升高）和高甘油三酯血症。长期接触可导致骨骼肥厚。视黄醇衍生物的急性毒性相对较低，大鼠口服 LD₅₀ >2000 mg/kg。由于其可能影响基因表达，因此在处理该化合物时，必须采取标准的实验室安全预防措施。研究人员应佩戴适当的个人防护装备（手套、护目镜），并避免孕妇接触。所有工作都应在通风良好的区域进行。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
9-顺式-视黄醇乙酸酯-d5 是 9-顺式-视黄醇乙酸酯（一种视黄醛（维生素 A）类似物）的稳定同位素标记（氘代）版本。它仅供研究使用，用作内标，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 精确定量生物样品中的 9-顺式-视黄醇乙酸酯及其活性代谢物（例如 9-顺式-视黄酸）。未标记的化合物是一种类视黄醇，可作为前药激活视黄酸受体 (RAR) 和类视黄醇 X 受体 (RXR)，这两种受体均为核受体，控制细胞分化和增殖。由于其能够恢复视觉循环，因此正在研究其治疗视网膜退行性疾病（例如莱伯先天性黑蒙 (LCA) 和视网膜色素变性）的潜力。它在癌症预防和治疗方面也具有应用前景。由于其具有致畸性，因此严格来说，它是一种研究用化合物。
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| 分子式 |
C22H32O2
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|---|---|
| 分子量 |
328.488
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| 精确质量 |
333.271
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| CAS号 |
1217219-62-9
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| 相关CAS号 |
9-cis-Retinol acetate;29584-22-3
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| PubChem CID |
45040693
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
26.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
596
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1(CCC(C(=C1C([2H])([2H])[2H])/C=C/C(=C/C=C/C(=C/COC(=O)C)/C)/C)(C)C)[2H]
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| InChi Key |
QGNJRVVDBSJHIZ-XWXKJAMKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32O2/c1-17(9-7-10-18(2)14-16-24-20(4)23)12-13-21-19(3)11-8-15-22(21,5)6/h7,9-10,12-14H,8,11,15-16H2,1-6H3/b10-7+,13-12+,17-9+,18-14+/i3D3,11D2
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| 化学名 |
[(2E,4E,6E,8E)-9-[3,3-dideuterio-6,6-dimethyl-2-(trideuteriomethyl)cyclohexen-1-yl]-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenyl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0442 mL | 15.2212 mL | 30.4423 mL | |
| 5 mM | 0.6088 mL | 3.0442 mL | 6.0885 mL | |
| 10 mM | 0.3044 mL | 1.5221 mL | 3.0442 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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