药物化合物包括碳、氢和其他元素的稳定重同位素，在药物开发过程中主要作为定量示踪剂。由于氘化可能会影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。

吸收、分布和排泄
布洛芬口服吸收良好，血管外给药后1至2小时即可达到血药峰浓度。餐后立即服用布洛芬会略微降低吸收率，但吸收程度不变。成人口服布洛芬后，主要在上消化道迅速吸收。平均Cmax、Tmax和AUC分别约为20 mcg/ml、2 h和70 mcg·h/ml。这些参数会因对映体形式、给药途径和剂量而异。
布洛芬代谢迅速，主要经尿液排出，因此，超过90%的给药剂量通过尿液排出。末次给药后24小时内布洛芬完全排出，几乎所有给药剂量都经过代谢，约占排出剂量的99%。原形药物和活性II期代谢物的胆汁排泄量占给药剂量的1%。总之，布洛芬以代谢物或其结合物的形式排泄。老年或肾功能损害不影响布洛芬的清除。
布洛芬的表观分布容积为0.1 L/kg。
清除率在3-13 L/h之间，具体取决于给药途径、对映体类型和剂量。
口服后布洛芬迅速吸收，15-30分钟后血浆浓度达到峰值。血浆半衰期约为2小时。布洛芬与血浆蛋白广泛结合（99%），但在常用浓度下，药物仅占据总药物结合位点的一小部分。布洛芬缓慢进入滑膜腔，并在血浆浓度下降时，在滑膜腔内可能保持较高的浓度。在实验动物中，布洛芬及其代谢物很容易通过胎盘。布洛芬的排泄迅速且完全。摄入剂量的90%以上以代谢物或其结合物的形式经尿液排出。
在重复口服布洛芬的犬只中，可能发生了¹⁴C-布洛芬及其代谢物的肠肝循环……因为胆汁中的浓度是血浆中的40倍。
在口服400毫克布洛芬后，采集了系列血样（5名男性志愿者，4名关节炎患者）。证据表明符合双室模型：未发现药物在外周室蓄积的证据。
在一项随机交叉研究中，4名年龄在24至37岁之间的健康志愿者分别口服200 mg常规片剂形式的布洛芬消旋体或300 mg新型控释颗粒制剂，以研究布洛芬在血浆中的对映体组成。血浆浓度-时间曲线表明，控释制剂的药物释放得到了适当改善，并且降低了常规片剂制剂中观察到的峰谷波动。两种制剂给药后，(+)-布洛芬（S-布洛芬）的血浆浓度均高于(-)-布洛芬（R-布洛芬），并且控释制剂给药后，对映体血浆比值（S/R）的数值和变异性均有所降低。与片剂相比，控释制剂中(S)-布洛芬的血浆浓度-时间曲线下面积占比略有降低。本文讨论了在手性药物生物等效性研究中考虑立体化学的重要性。
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代谢/代谢物
布洛芬在肝脏中迅速代谢和生物转化，生成主要的代谢物，即羟基化和羧基化衍生物。布洛芬吸收后，R-对映体在体内通过α-甲基酰基辅酶A消旋酶的作用发生广泛的对映体转化（53-65%），转化为活性更高的S-对映体。布洛芬的代谢可分为两个阶段：第一阶段，异丁基链羟基化生成2-或3-羟基衍生物，随后氧化生成2-羧基布洛芬和对羧基-2-丙酸酯。这些氧化反应由细胞色素P450同工酶CYP2C9、CYP2C19和CYP2C8催化。因此，这些酶参与烷基侧链氧化为羟基和羧基衍生物的过程。其中，CYP2C9是氧化代谢产物生成的主要催化剂。代谢第一阶段之后是第二阶段，在此阶段，氧化代谢产物可能与葡萄糖醛酸结合，然后排出体外。该活性可形成酚类和酰基葡糖醛酸苷。
人和动物体内的两条主要代谢途径均通过异丁基侧链的氧化攻击进行；它们分别是叔碳的羟基化生成稳定的叔醇，以及两个偕甲基中的一个的氧化生成酸。
布洛芬在人体内生成2-(4-(2-羧丙基)苯基)丙酸和2-(4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基)丙酸。 /摘自表格/
本研究对7名接受血液透析的功能性无肾患者（年龄34-66岁）进行了为期14天的布洛芬口服药代动力学研究，这些患者每日3次口服0.8克布洛芬。血浆中未检测到布洛芬浓度蓄积，且透析液中未检测到完整布洛芬，表明布洛芬主要通过代谢途径清除。布洛芬的代谢产物确实显著蓄积，羧基衍生物的平均血浆浓度为249微克/毫升，羟基衍生物的平均血浆浓度为57微克/毫升。然而，这两种代谢产物均可在透析液中检测到。通过动脉血和静脉血浓度差计算的透析清除率与透析液中两种代谢产物的实际回收率相符。所有受试者均未观察到副作用。
R-对映体在体内会发生广泛的对映体转化（53-65%），转化为活性更高的S-对映体。
布洛芬经氧化代谢为两种无活性代谢物：(+)-2-[4'-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸和(+)-2-[4'-(2-羧基丙基)苯基]丙酸。尿液中可检测到极少量的1-羟基布洛芬和3-羟基布洛芬。细胞色素P450 2C9是氧化代谢物形成的主要催化剂。氧化代谢物在排泄前可能与葡萄糖醛酸结合。
排泄途径：布洛芬代谢迅速，主要经尿液排泄。
半衰期：2-4小时

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生物半衰期
布洛芬的血清半衰期为1.2-2小时。肝功能受损的患者，半衰期可延长至 3.1-3.4 小时。
……口服后……血浆半衰期约为 2 小时。

毒性概述
布洛芬的确切作用机制尚不清楚。布洛芬是一种非选择性环氧合酶抑制剂，环氧合酶是一种参与花生四烯酸途径前列腺素合成的酶。其药理作用被认为是通过抑制环氧合酶-2 (COX-2) 来减少参与炎症、疼痛、发热和肿胀的前列腺素的合成。解热作用可能是由于其作用于下丘脑，导致外周血流量增加、血管舒张和随后的散热。抑制 COX-1 被认为是导致布洛芬某些副作用（包括胃肠道溃疡）的原因。布洛芬以消旋混合物的形式给药。R-对映体在体内会发生广泛的相互转化，转化为 S-对映体。
S-对映体被认为是药理活性更强的对映体。

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毒性数据
LD50：1255mg/kg（口服，小鼠）（A308）

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相互作用
在兔子和健康人中，在服用甲苯磺丁脲之前服用布洛芬可拮抗甲苯磺丁脲引起的低血糖。
当磺胺甲噻唑与布洛芬同时用于犬时，磺胺甲噻唑的β-消除半衰期比对照值增加了约10倍。结果表明，布洛芬引起的磺胺甲噻唑终末半衰期延长主要是由于二者在肾脏分泌水平上的竞争性相互作用所致。
在几项短期对照研究中，布洛芬对服用口服抗凝剂患者的凝血酶原时间没有显著影响；然而，由于布洛芬可能引起胃肠道出血、抑制血小板聚集并延长出血时间，且布洛芬与香豆素衍生物抗凝剂合用时曾发生出血，因此，如果布洛芬与任何抗凝剂（例如华法林或溶栓剂链激酶）合用，应谨慎使用该药并密切观察患者。
为了研究地高辛与两种非甾体类抗炎药（吲哚美辛，每次50毫克，每日三次）之间潜在的相互作用，分别对10名和8名正在接受长期地高辛治疗的患者给予吲哚美辛（每次50毫克，每日三次）和布洛芬（每次600毫克，每日三次），疗程为10天。采用荧光偏振免疫分析法测定的血清地高辛浓度在吲哚美辛治疗期间显著升高（p < 0.05），从治疗前的 0.73 ± 0.34 nmol/L（平均值 ± 标准差）升至平均值 1.02 ± 0.43 nmol/L，而服用布洛芬并未改变血清地高辛的稳态浓度。该结果表明，某些非甾体类抗炎药（如吲哚美辛）可使血清地高辛浓度升高至治疗范围内的较高水平。当与其他已知可增加地高辛血清浓度的药物（例如几种抗心律失常药物）合用时，应考虑这一点。
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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 636 mg/kg
大鼠腹腔注射 LD50 626 mg/kg
大鼠皮下注射 LD50 740 mg/kg
大鼠直肠给药 LD50 530 mg/kg
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[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

治疗用途
非麻醉性镇痛药；非甾体类抗炎药；环氧合酶抑制剂
布洛芬……/用于/退烧。/美国产品标签包含/
布洛芬……/用于/缓解急性痛风性关节炎和急性焦磷酸钙沉积病（假性痛风；关节软骨钙质沉着症；晶体诱导性滑膜炎）引起的疼痛和炎症。由于速释剂型比缓释或控释剂型起效更快，因此建议仅使用速释剂型缓解急性发作。 /未包含在美国产品标签中/
布洛芬……/适用于/缓解轻度至中度疼痛，尤其适用于需要抗炎作用的情况，例如牙科、产科或骨科手术后，以及缓解因软组织运动损伤（拉伤或扭伤）引起的肌肉骨骼疼痛。由于速释剂型比缓释或控释剂型起效更快，因此建议仅使用速释剂型缓解急性疼痛。 /包含于美国产品标签/
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药物警告
患有消化性溃疡、胃肠道穿孔或出血、出血异常（尤其是可能因出血时间延长而受到不良影响的患者）、肾功能受损、高血压或心脏功能受损的患者应谨慎使用布洛芬。
系统性红斑狼疮患者应谨慎使用布洛芬，尤其是有水杨酸盐不耐受史的患者。
不建议孕妇或哺乳期妇女使用布洛芬。
布洛芬会升高胆红素、碱性磷酸酶和天冬氨酸氨基转移酶。谷草转氨酶 (SGOT) 和谷丙转氨酶 (SGPT) 高于正常范围，并可导致个别黄疸病例。/摘自表格/
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药效学
布洛芬在参与急性和慢性炎症的不同炎症通路中发挥多种作用。据报道，布洛芬的主要作用是通过抑制 COX-1 和 COX-2 合成前列腺素，从而控制疼痛、发热和急性炎症。镇痛作用归因于其对周围受累区域和中枢神经系统的影响，这些影响涉及脊髓背角和高级脊髓丘脑束介导的疼痛传递。一些报告试图将疼痛调节与内源性大麻素合成的增强以及对 NMDA 受体的作用联系起来。研究表明，布洛芬对疼痛的影响与皮层诱发电位有关。其解热作用据称与抑制前列腺素合成有关，因为前列腺素是下丘脑-视前区发热的主要信号介质。布洛芬在牙科手术中的应用归因于其对前列腺素生成的局部抑制作用、抗水肿作用以及血浆β-内啡肽水平的升高。一些报告显示，布洛芬可迅速降低牙髓中COX-2的表达。布洛芬在风湿病患者中的应用已被证实能够控制关节症状。布洛芬广泛用于非处方药，例如用于治疗痛经的药物，该药物已被证实能够减少月经期间前列腺素的含量并降低子宫收缩力。此外，据报道，布洛芬能显著减轻偏头痛引起的发热和疼痛。这种作用被认为与布洛芬对血小板活化和血栓素A2生成的影响有关，从而在受影响区域产生局部血管效应。由于布洛芬可以进入中枢神经系统，因此这种作用是可行的。在布洛芬的临床研究中，有报道称长期低剂量服用布洛芬可以减少神经退行性变。另一方面，布洛芬在帕金森病中的应用与炎症和氧化应激在该疾病病理学中的重要性有关。布洛芬用于治疗乳腺癌的研究显示，乳腺癌的发病率降低了50%。

C17H9D8N3S

303.45

206.13

1189866-35-0

31121-93-4 (hydrochloride salt);79261-49-7 (potassium salt)

3672

Colorless, crystalline stable solid

64-66°C

3.5

37.3

1

2

4

15

203

0

S1C2C=CC=CC=2N=C(C2C=CC=CC1=2)N1C([2H])([2H])C([2H])([2H])NC([2H])([2H])C1([2H])[2H]

HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H18O2/c1-9(2)8-11-4-6-12(7-5-11)10(3)13(14)15/h4-7,9-10H,8H2,1-3H3,(H,14,15)

2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。