As a deuterium-labeled metabolite, 11-(Piperazin-1-yl)dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-d8 shares the same molecular target profile as its non-deuterated counterpart, norquetiapine. Norquetiapine is the primary active metabolite of quetiapine and exhibits a broad pharmacological profile. It acts as an antagonist at multiple neurotransmitter receptors, including serotonin 5-HT₁A, 5-HT₂A, and 5-HT₂C, dopamine D₁ and D₂, histamine H₁, and adrenergic α₁ and α₂ receptors. This multi-receptor activity contributes to the antidepressant and anxiolytic effects observed with quetiapine treatment. The compound itself is not used as a therapeutic agent but serves as an analytical standard.

药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。

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氘代化合物本身不具有体外药理活性，因为它是一种分析标准品。然而，其非氘代母体化合物去甲喹硫平却表现出强效的受体结合活性。体外研究表明，去甲喹硫平是组胺H₁受体的强效拮抗剂（Kᵢ ≈ 1.1 nM），并且对5-羟色胺5-HT₂A受体（Kᵢ ≈ 19 nM）和5-HT₂C受体以及肾上腺素能α₁B和α₂C受体具有显著的亲和力。它也是5-HT₁A受体的部分激动剂。这些活性成分有助于发挥其抗抑郁和情绪稳定作用。标记化合物用作示踪剂，以量化这些相互作用。

氘代化合物在体内不具有药理活性，也不用于治疗目的。然而，其未标记的母体化合物去甲喹硫平是喹硫平的活性代谢产物，对喹硫平的临床疗效有显著贡献。研究表明，去甲喹硫平能够穿过血脑屏障，并对中枢神经系统中的多种神经递质系统发挥作用。其血浆浓度通常是母体药物的0.3至3倍，具体浓度取决于剂量和个体代谢情况。标记化合物用于研究喹硫平在体内的药代动力学和代谢。

体外受体结合试验通常采用竞争性结合实验，使用放射性标记配体和表达特定受体的细胞膜。血清素 5-HT₂A 受体结合的标准方案使用 [³H]酮色林作为放射性配体。将膜与不同浓度的待测化合物（包括氘代标准品）在 37°C 下孵育 60 分钟。在过量未标记配体（例如，美西麦角）存在下测定非特异性结合。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合的放射性，并用液体闪烁计数法进行定量。标记化合物用作基于质谱法的代谢物定量分析的内标。

由于该化合物是分析参考标准品而非生物活性测试化合物，因此使用该化合物进行体外细胞培养实验并非标准操作。在细胞研究中，通常将未标记的去甲喹硫平溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，并用培养基稀释至浓度范围为0.1至100 µM。细胞培养24-72小时后，使用适当的检测方法测量其对细胞信号通路的影响。然而，该氘代化合物的主要用途是作为生物样品中液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析的内标，而非用于评估细胞活性。

由于氘代化合物本身是一种分析标准品，因此不直接使用其进行体内动物研究。在药代动力学研究中，该标记化合物用作内标，用于定量分析动物血浆或组织样本中的喹硫平及其代谢物。在典型的实验方案中，给动物（例如大鼠或小鼠）服用喹硫平，并在不同时间点采集血样。在进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析之前，将标记内标物添加到样本中，以确保对母体药物及其代谢物进行准确、精密的定量分析。

吸收、分布和排泄
布洛芬口服吸收良好，血管外给药后1至2小时达到血浆峰浓度。餐后立即服用会略微降低吸收，但总体吸收保持不变。成人口服布洛芬后，主要在上消化道迅速吸收。平均Cmax、Tmax和AUC分别约为20 mcg/ml、2 h和70 mcg·h/ml。这些参数会因对映体形式、给药途径和剂量而异。布洛芬代谢迅速，主要经尿液排泄；因此，超过90%的给药剂量经尿液排出。布洛芬在末次给药后24小时内完全排泄，几乎所有给药剂量均被代谢，约占排泄剂量的99%。母体药物及其活性II期代谢物的胆汁排泄量占给药剂量的1%。总之，布洛芬以代谢物或其结合物的形式排泄。年龄或肾功能损害不影响布洛芬的清除率。
布洛芬的表观分布容积为0.1 L/kg。
清除率范围为3～13 L/h，具体取决于给药途径、对映体类型和剂量。
口服后，布洛芬迅速吸收，15～30分钟后达到血浆峰浓度。血浆半衰期约为2小时。布洛芬与血浆蛋白广泛结合（99%），但在常用浓度下，药物仅占据总药物结合位点的一小部分。布洛芬缓慢进入滑膜腔，即使血浆浓度下降，滑膜腔内仍可维持较高浓度。在实验动物中，布洛芬及其代谢物很容易通过胎盘。布洛芬排泄迅速且完全。超过90%的摄入剂量以代谢物或其结合物的形式经尿液排出。
在反复口服布洛芬的犬中，可能发生了¹⁴C标记的布洛芬及其代谢物的肠肝循环……因为胆汁中的浓度是血浆中的40倍。
在口服400毫克布洛芬后（5名男性志愿者，4名关节炎患者），采集了一系列血液样本。证据表明符合双室模型：未发现药物在外周室蓄积的证据。
在一项随机交叉研究中，4名年龄在24至37岁之间的健康志愿者分别口服200毫克常规片剂形式的消旋布洛芬或300毫克新型控释颗粒剂，以研究血浆中布洛芬的对映体组成。血浆浓度-时间曲线显示，控释制剂显著改善了药物释放，并降低了传统片剂中观察到的峰谷波动。两种制剂给药后，(+)-布洛芬（S-布洛芬）的血浆浓度均高于(-)-布洛芬（R-布洛芬），且控释制剂给药后，对映体血浆比值（S/R）的数值和变异性均有所降低。与片剂相比，控释制剂中(S)-布洛芬的血浆浓度-时间曲线下面积略低。本文探讨了在手性药物生物等效性研究中考虑立体化学的重要性。有关布洛芬（11种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物 布洛芬在肝脏中迅速代谢和生物转化，产生主要代谢物，即羟基化和羧基化衍生物。吸收后，R-对映体在体内通过α-甲基酰基辅酶A外消旋酶的作用发生广泛的对映体转化（53-65%），转化为活性更高的S-对映体。布洛芬的代谢可分为两个阶段：第一阶段，异丁基链被羟基化生成2-或3-羟基衍生物，随后这些衍生物被氧化为2-羧基布洛芬和对-羧基-2-丙酸酯。这些氧化反应由细胞色素P450同工酶CYP2C9、CYP2C19和CYP2C8催化。因此，这些酶参与烷基侧链氧化为羟基和羧基衍生物的过程。 CYP2C9 是氧化代谢物形成的主要催化剂。在第一代谢阶段之后是第二阶段，在此阶段，氧化代谢物可能与葡萄糖醛酸结合并被排出体外。该过程可生成酚类和酰基葡萄糖醛酸苷。人和动物的两条主要代谢途径均涉及对异丁基侧链的氧化攻击；这包括叔碳羟基化形成稳定的叔醇，以及两个偕甲基之一氧化形成酸。布洛芬在人体内产生 2-(4-(2-羧丙基)苯基)丙酸和 2-(4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基)丙酸。/摘自表格/ 本研究对 7 名接受血液透析的功能性厌食症患者（年龄 34-66 岁）进行了为期 14 天的布洛芬口服药代动力学研究。这些患者每日三次口服0.8克布洛芬。血浆中未检测到布洛芬蓄积，透析液中也未检测到完整的布洛芬，表明布洛芬主要通过代谢途径清除。布洛芬代谢物确实会显著蓄积，羧基衍生物的平均血浆浓度为249 μg/mL，羟基衍生物的平均血浆浓度为57 μg/mL。然而，这两种代谢物均可在透析液中检测到。根据动脉血和静脉血浓度差计算的透析清除率与透析液中两种代谢物的实际回收率一致。所有受试者均未观察到任何副作用。R-对映体在体内发生广泛的对映体转化（53-65%），转化为活性更高的S-对映体。布洛芬经氧化代谢生成两种无活性代谢物：(+)-2-[4'-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸和(+)-2-[4'-(2-羧基丙基)苯基]丙酸。尿液中可检测到痕量的1-羟基布洛芬和3-羟基布洛芬。细胞色素P450 2C9是氧化代谢物生成的主要催化剂。氧化代谢物在排泄前可能与葡萄糖醛酸结合。
排泄途径：布洛芬代谢迅速，主要经尿液排泄。
半衰期：2-4小时
生物半衰期
布洛芬的血清半衰期为1.2-2小时。肝功能受损患者的半衰期可延长至3.1-3.4小时。口服后，血浆半衰期约为2小时。由于氘代化合物本身并非药物，因此其药代动力学特性尚未明确。然而，其非标记类似物去甲喹硫平是喹硫平的主要活性代谢物，在人体内的半衰期约为12小时。去甲喹硫平主要由细胞色素P450 3A4介导的喹硫平N-去烷基化反应生成。去甲喹硫平进一步代谢，并经尿液和粪便排泄。氘代化合物可用作药代动力学研究的内标，以准确定量生物基质中的喹硫平和去甲喹硫平。

毒性概述
布洛芬的确切作用机制尚未完全阐明。布洛芬是一种非选择性环氧合酶抑制剂，环氧合酶是一种参与花生四烯酸途径前列腺素合成的酶。其药理作用被认为是通过抑制环氧合酶-2 (COX-2) 来减少参与炎症、疼痛、发热和肿胀的前列腺素的合成。其解热作用可能与其作用于下丘脑有关，导致外周血流量增加、血管舒张和随后的散热。COX-1 的抑制被认为是布洛芬某些副作用（包括胃肠道溃疡）的原因。布洛芬以消旋混合物的形式给药。R-对映体在体内会发生广泛的相互转化，转化为S-对映体。 S-对映体被认为是药理活性更强的对映体。

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毒性数据
LD50：1255 mg/kg（口服，小鼠）（A308）相互作用
在兔和健康人中，先服用布洛芬再服用甲苯磺丁脲可拮抗甲苯磺丁脲引起的低血糖。
在犬中，当磺胺甲噁唑与布洛芬同时服用时，磺胺甲噁唑的β消除半衰期比对照组延长了约10倍。这些结果表明，布洛芬引起的磺胺甲噁唑末端半衰期延长主要是由于两者在肾脏分泌水平上的竞争性相互作用。
在几项短期对照研究中，布洛芬对服用口服抗凝剂患者的凝血酶原时间没有显著影响；然而，由于布洛芬可能引起胃肠道出血、抑制血小板聚集并延长出血时间，且布洛芬与香豆素衍生物类抗凝剂合用时曾发生出血，因此，若布洛芬与任何抗凝剂（如华法林或溶栓药物链激酶）合用，应谨慎用药并密切监测患者。为研究地高辛与两种非甾体抗炎药（NSAIDs）（吲哚美辛，50 mg，每日三次）之间的潜在相互作用，分别对10例和8例长期接受地高辛治疗的患者给予吲哚美辛（50 mg，每日三次）和布洛芬（600 mg，每日三次），疗程10天。采用荧光偏振免疫分析法测定血清地高辛浓度，结果显示吲哚美辛治疗期间血清地高辛浓度显著升高（p < 0.05），从 0.73 ± 0.34 nmol/L（平均值 ± 标准差）升至平均值 1.02 ± 0.43 nmol/L，而布洛芬给药并未改变稳态血清地高辛浓度。该结果表明，某些非甾体抗炎药（NSAIDs），例如吲哚美辛，可使血清地高辛浓度升高至治疗范围内的较高水平。当与已知可升高血清地高辛浓度的其他药物（例如多种抗心律失常药物）合用时，应考虑这一因素。有关布洛芬药物相互作用的更完整数据（共 17 种），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：636 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：626 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：740 mg/kg
大鼠直肠LD50：530 mg/kg
有关布洛芬（共8种）非人类毒性值的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]噻唑并-d8 是一种分析参考标准品，不适用于人类或兽医用途。由于氘代化合物本身并非治疗药物，因此没有其毒理学数据。非氘代化合物去甲喹硫平通常耐受性良好，副作用包括镇静、头晕和体重增加。高剂量时，可能导致QT间期延长和其他心血管不良反应。氘代标准品应按照标准实验室防护措施进行操作，包括佩戴手套和护目镜。

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

治疗用途

非麻醉性镇痛药；非甾体类抗炎药；环氧合酶抑制剂
布洛芬…/用于/退烧。/美国产品标签上包含/
布洛芬…/用于/缓解急性痛风性关节炎和急性焦磷酸钙沉积病（假性痛风；关节软骨钙化；晶体诱导性滑膜炎）引起的疼痛和炎症。由于速释制剂比缓释或控释制剂起效更快，因此建议仅在急性发作时使用速释制剂。/美国产品标签上未包含/
布洛芬…/用于/缓解轻度至中度疼痛，尤其适用于需要抗炎作用的情况，例如牙科、产科或骨科手术后，以及软组织损伤（拉伤或扭伤）引起的肌肉骨骼疼痛。由于速释制剂起效比缓释或控释制剂更快，因此建议仅在急性疼痛时使用速释制剂。/美国产品标签包含/
有关布洛芬治疗用途（共28种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
患有消化性溃疡、胃肠道穿孔或出血、异常出血（尤其是可能因长期出血而受到不良影响的患者）、肾功能受损、高血压或心脏功能受损的患者应谨慎使用布洛芬。
患有系统性红斑狼疮的患者应谨慎使用布洛芬，尤其是有水杨酸盐不耐受史的患者。
不建议孕妇或哺乳期妇女使用布洛芬。
布洛芬可升高胆红素、碱性磷酸酶和天冬氨酸氨基转移酶水平。 AST（SGOT）和ALT（SGPT）水平升高在某些情况下可能导致黄疸。/摘自表格/
有关布洛芬药物警告（共14项）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
布洛芬在急性和慢性炎症涉及的不同炎症通路中发挥多种作用。据报道，布洛芬的主要作用是通过抑制COX-1和COX-2合成前列腺素来控制疼痛、发热和急性炎症。其镇痛作用归因于其对周围受累区域和中枢神经系统的影响，涉及脊髓背角和高级脊髓丘脑束介导的疼痛传递。一些报告试图将疼痛调节与内源性大麻素合成增强及其对NMDA受体的影响联系起来。研究表明，布洛芬的镇痛作用与皮层诱发电位有关。其解热作用据称与抑制前列腺素合成有关，因为前列腺素是下丘脑-视前区发热的主要信号介质。布洛芬在牙科手术中的应用归因于其局部抑制前列腺素生成、抗水肿作用以及提高血浆β-内啡肽水平。一些报告显示，布洛芬可以快速降低牙髓中COX-2的表达。布洛芬已被证明可以控制风湿病患者的关节症状。布洛芬广泛用于非处方药，例如用于治疗痛经。研究表明，它可以降低前列腺素水平并减少月经期间的子宫收缩。此外，据报道，布洛芬可以显著减轻偏头痛引起的发热和疼痛。这种效应被认为与布洛芬对血小板活化和血栓素A2生成的影响有关，从而在受影响区域产生局部血管效应。这种效应是合理的，因为布洛芬可以进入中枢神经系统。布洛芬的临床研究表明，长期低剂量使用可以减少神经退行性改变。另一方面，布洛芬在帕金森病中的应用与炎症和氧化应激在该疾病病理学中的重要性相关。使用布洛芬治疗乳腺癌的研究表明，乳腺癌的发病率降低了50%。

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11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]噻唑并-d8 是一种稳定同位素标记的内标，用于简略新药申请 (ANDA) 的分析方法开发、方法验证 (AMV) 和质量控制 (QC) 应用。它也被称为喹硫平USP相关化合物B D8和去甲喹硫平D8。该化合物附有符合监管指南的详细表征数据。其主要作用机制是分析性的——作为示踪剂，利用质谱法对生物样品中的喹硫平及其代谢物进行精确定量分析。

C17H9D8N3S

303.45

206.13

1189866-35-0

31121-93-4 (hydrochloride salt);79261-49-7 (potassium salt)

3672

Colorless, crystalline stable solid

64-66°C

3.5

37.3

1

2

4

15

203

0

S1C2C=CC=CC=2N=C(C2C=CC=CC1=2)N1C([2H])([2H])C([2H])([2H])NC([2H])([2H])C1([2H])[2H]

HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H18O2/c1-9(2)8-11-4-6-12(7-5-11)10(3)13(14)15/h4-7,9-10H,8H2,1-3H3,(H,14,15)

2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。