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Norfluoxetine-d5

别名: (±)-诺氟西汀-d5盐酸盐(丙基-1,1,2,2,3-d5);[ 2H5 ] - (±)- 去甲氟西汀盐酸盐标准品;诺氟西汀-D5;去甲氟西汀-D5（丙基-1,1,2,2,3-D5）
目录号: V64816 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Norfluoxetine-d5 是 Norfluoxetine 的氘标记形式。
Norfluoxetine-d5 CAS号: 1185132-92-6
产品类别: Isotope-Labeled Compounds
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
去甲氟西汀-d5 是去甲氟西汀的氘标记形式。
去甲氟西汀-d5是去甲氟西汀的稳定同位素标记版本，去甲氟西汀是抗抑郁药氟西汀（百忧解）的主要活性代谢物。该化合物侧链上含有五个氘原子，分子式为C1₆H12D₅ClF3NO，分子量为336.79。去甲氟西汀-d5仅供研究使用，可用作灵敏且特异的内标，用于通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）或气相色谱-质谱（GC-MS）定量分析生物基质（血浆、尿液、脑组织）中的去甲氟西汀及其母体药物氟西汀。它是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药相关的药代动力学研究、治疗药物监测和法医毒理学的重要分析工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
Norfluoxetine-d5 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent compound, Norfluoxetine, is the primary active metabolite of the SSRI antidepressant Fluoxetine (Prozac). Norfluoxetine targets the serotonin transporter (SERT), which is located in the presynaptic membrane of serotonergic neurons. By binding to SERT, Norfluoxetine inhibits the reuptake of serotonin (5-HT) from the synaptic cleft back into the presynaptic neuron. This leads to an increased concentration of serotonin in the synapse, enhancing serotonergic neurotransmission. Norfluoxetine is equipotent to Fluoxetine as a SERT inhibitor and has a much longer half-life. Additionally, Norfluoxetine has a moderate affinity for the norepinephrine transporter (NET). The labeled version (d5) is used to trace this interaction for analytical purposes, not for therapeutic effect.
体外研究 (In Vitro)
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
由于去甲氟西汀-d5是内标，因此未直接研究其体外生物活性。未标记的去甲氟西汀是一种强效且选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。利用大鼠脑突触体制备物进行的体外研究表明，去甲氟西汀抑制5-羟色胺（5-HT）摄取的Ki值（抑制常数）为44.7 nM。在分离的人血小板中，它抑制5-HT摄取的IC₅0值约为15 nM。在表达人5-羟色胺转运蛋白（hSERT）的细胞系中，去甲氟西汀与该转运蛋白的结合亲和力（Ki）与氟西汀相似。此外，在PC12细胞培养物（一种神经元细胞系）中，去甲氟西汀（1-10 uM）可提高细胞外血清素浓度并激活下游信号通路，包括MAPK/ERK通路。标记的去甲氟西汀-d5用作LC-MS分析的内标，以准确定量细胞培养基中的去甲氟西汀水平。
体内研究 (In Vivo)
去甲氟西汀-d5 是一种稳定同位素标记的内标。其未标记的母体药物去甲氟西汀的体内活性是氟西汀抗抑郁作用的主要驱动因素。在抑郁症动物模型中，例如大鼠强迫游泳试验 (FST)，腹腔注射去甲氟西汀（10-20 mg/kg）可显著减少不动时间，表明其具有抗抑郁样作用。这种作用是通过抑制中缝核和前脑中的 SERT 介导的。在自由活动大鼠中进行的体内微透析研究表明，全身注射去甲氟西汀可导致前额叶皮层和海马中细胞外 5-羟色胺水平快速且持续升高（高达基线的 300-400%）。已知去甲氟西汀还能拮抗对氯苯丙胺引起的 5-羟色胺耗竭。在这些动物研究中，标记的诺氟西汀-d5 被用作内标，以准确量化大脑和血浆中药物的浓度。
酶活实验
一种用于测定诺氟西汀-d5的通用非细胞分析方法，是将其作为内标物，用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法定量人血浆中的诺氟西汀和氟西汀。配制浓度为1 mg/mL的未标记盐酸诺氟西汀甲醇标准储备液。另配制相同浓度的内标物（盐酸诺氟西汀-d5）储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，活性炭处理的人血浆）中，配制浓度范围为0.1至50 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标物（例如，5 ng/mL）。同时配制空白和双空白样品。样品前处理采用乙酸乙酯/己烷（1:1）进行液液萃取。将有机层转移至洁净的试管中，并在氮气下蒸发。用流动相复溶残余物。采用正离子模式的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析样品。监测以下质谱跃迁：去甲氟西汀的 m/z 296.2 → 134.1，以及去甲氟西汀-d5 的 m/z 301.2 → 139.1。通过绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系图构建校准曲线。
细胞实验
针对未标记的去甲氟西汀，标准的体外细胞实验方案包括测定其对血清素摄取的抑制作用。该方案中，需培养稳定表达人血清素转运蛋白（hSERT）的细胞系，例如HEK293-hSERT细胞。将细胞置于含10%胎牛血清（FBS）和抗生素的DMEM培养基中，在37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以1×10⁵个/孔的密度接种于24孔板中，培养48小时使其贴壁。在实验当天，用预热的摄取缓冲液（25 mM HEPES、120 mM NaCl、5.4 mM KCl、1.2 mM CaCl2、1.2 mM MgSO4、5 mM葡萄糖、1 mM抗坏血酸，pH 7.4）洗涤细胞两次。将细胞与浓度递增（0.1 nM 至 10 uM）的未标记去甲氟西汀在摄取缓冲液中预孵育 10 分钟。然后，向孔中加入固定浓度的 [3H]-血清素（50 nM），并在 37℃ 下继续孵育 10 分钟。用冰冷的摄取缓冲液快速洗涤细胞三次以终止反应。用 0.5 mL 0.1 N NaOH 裂解细胞，并通过液体闪烁计数法定量累积的放射性。使用去甲氟西汀-d5 作为内标进行 LC-MS 分析，以确认缓冲溶液中的药物浓度。计算血清素摄取抑制的 IC₅0 值。
动物实验
诺氟西汀-d5 的标准体内动物实验方案是在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中进行药代动力学 (PK) 研究。使用体重 200-250 g 的大鼠（每个时间点 n=5）。单次口服未标记的盐酸诺氟西汀（10 mg/kg，溶于生理盐水）。在不同时间点（0、1、2、4、6、8、12、24、48、72 小时）从尾静脉采集血样至肝素化试管中。离心分离血浆，并储存于 -80℃。进行生物分析时，取 50 μL 血浆，加入固定量的诺氟西汀-d5 作为内标。加入 150 μL 冰冷的乙腈进行蛋白质沉淀。涡旋混匀，并在 14,000 g 下离心 10 分钟。将 5 μL 上清液注入 LC-MS/MS 系统。定量测定血浆中去甲氟西汀的浓度。使用 Phoenix WinNonlin 软件进行非房室模型分析，计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、t½ 和清除率 (CL)）。该方法广泛用于表征去甲氟西汀的长效特性。
药代性质 (ADME/PK)
去甲氟西汀-d5 是一种稳定同位素标记的内标，其药代动力学特征与未标记的母体药物相同。去甲氟西汀是氟西汀的主要活性代谢物。它在人体内消除半衰期很长，为 4 至 16 天，显著长于母体药物（氟西汀的半衰期为 1 至 3 天）。这种长半衰期是由于其高亲脂性（分布容积大，Vd 约为 20-40 L/kg）和广泛的组织结合。它主要通过肝脏中的 CYP2D6 和 CYP2C9 代谢为去甲氟西汀葡萄糖醛酸苷和其他代谢物。药物及其代谢物随后经尿液排出。由于半衰期长，需要给药数周才能达到稳态血药浓度。标记的诺氟西汀-d5 对于在 PK 研究中量化该代谢物的低且可变的血浆水平以及在临床研究环境中进行治疗药物监测至关重要。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
去甲氟西汀-d5 是一种研究级内标，并非药物。其未标记的母体化合物去甲氟西汀的毒性与氟西汀相似。这些化合物在治疗剂量下通常被认为安全，但存在一系列剂量依赖性不良反应。在人体中，副作用包括恶心、头痛、失眠、嗜睡、性功能障碍和躁动。高剂量可导致血清素综合征，这是一种潜在的危及生命的疾病，其特征是自主神经功能紊乱和神经肌肉异常。动物毒理学研究表明，去甲氟西汀在大鼠中的口服LD₅₀约为300-500 mg/kg。大鼠长期暴露于去甲氟西汀会导致体重和食物摄入量下降。实验室人员在处理去甲氟西汀-d5 时应采取标准安全预防措施，避免直接接触。应将其以粉末形式储存在-20℃。
参考文献

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.
其他信息
去甲氟西汀-d5是去甲氟西汀的稳定同位素标记（氘代）版本，去甲氟西汀是广泛使用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药氟西汀（百忧解）的主要活性代谢物。它仅供研究使用，可作为灵敏的内标，用于通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）准确定量生物样品中的去甲氟西汀和氟西汀。去甲氟西汀与氟西汀作为5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂的效力相当，但其消除半衰期显著更长（在人体内为4-16天），这使其成为该药物延长治疗效果和潜在药物相互作用的主要因素。这种标记化合物是药代动力学研究、生物等效性研究以及以5-羟色胺信号通路为重点的神经精神病学研究的重要工具。它不可用于诊断或治疗用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H12D5CLF3NO
分子量
336.79
精确质量
336.126
CAS号
1185132-92-6
PubChem CID
45040123
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
5.676
tPSA
35.25
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
294
定义原子立体中心数目
0
SMILES
[2H]C([2H])(C([2H])([2H])N)C([2H])(C1=CC=CC=C1)OC2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F.Cl
InChi Key
GMTWWEPBGGXBTO-KDPCSTGBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H16F3NO.ClH/c17-16(18,19)13-6-8-14(9-7-13)21-15(10-11-20)12-4-2-1-3-5-12;/h1-9,15H,10-11,20H2;1H/i10D2,11D2,15D;
化学名
1,1,2,2,3-pentadeuterio-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine;hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9692 mL 14.8460 mL 29.6921 mL
5 mM 0.5938 mL 2.9692 mL 5.9384 mL
10 mM 0.2969 mL 1.4846 mL 2.9692 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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