Titanium(IV) oxide (Titanium dioxide)   中文名称: 二氧化钛

吸收、分布和排泄
当雄性和雌性大鼠饲喂含二氧化钛（100 g/kg）的饲料约32天后，仅在肌肉中发现显著的钛滞留，分别为0.06和0.11 mg/kg湿重；在肝脏、脾脏、肾脏、骨骼、血浆或红细胞中均未观察到滞留。
在大鼠肺部暴露于10和50 mg/m³浓度的二氧化钛7小时后，测定了其在长达140天的清除动力学。第一清除阶段的滞留半衰期为14天，之后为88天。
以250 mg/kg体重通过静脉注射给予大鼠二氧化钛6小时后，肝脏中出现最高浓度； 24小时后，在腹腔淋巴结中检测到最高浓度，该淋巴结负责过滤来自肝脏的淋巴液。
研究人员在吸入15或100 mg/m³浓度的二氧化钛后，研究了大鼠肺部二氧化钛的清除情况。二氧化钛颗粒的平均空气动力学直径中值为1.48 μm。单次暴露后，约40-45%的沉积颗粒在25天内从肺部清除。在15 mg/m³浓度下，肺门淋巴结中检测到0.7%的二氧化钛，表明二氧化钛颗粒从肺泡渗入淋巴系统，并通过淋巴途径部分清除。气管内给药后，二氧化钛的清除率与吸入浓度相似。在100 mg/m³浓度下，清除率显著下降。其他研究人员证实，在三名从事二氧化钛颜料加工的工人的淋巴系统中发现了二氧化钛。二氧化钛粉尘在大鼠肺部的沉积情况与其他颗粒物类似。在肺部的淋巴细胞和区域淋巴结中发现了二氧化钛，表明其通过该过程的清除速度较慢。长期高浓度暴露会导致清除率显著降低甚至停止，这是由于肺部负荷过重所致。有研究表明，少量二氧化钛可能从肺部进入全身循环。本文报道了一例53岁男性因职业暴露于高浓度二氧化钛约13年而患尘肺的病例。该患者死于肺癌，这可能与其34包年吸烟史有关，而非二氧化钛暴露所致。在尸检中，暴露于二氧化钛约9-10年后，发现肺部弥漫性沉积有颗粒物，颗粒物通常存在于间质和肺泡巨噬细胞中。对右肺上叶和右肺门淋巴结的肺组织进行检查，发现有高钛含量的晶体状物质沉积，其尺寸为0.2-0.3微米×0.7微米。
大鼠静脉注射250毫克/公斤体重的二氧化钛6小时后，肝脏中二氧化钛浓度最高；24小时后，在过滤肝脏淋巴液的腹腔淋巴结中检测到最高浓度。
研究人员研究了三名工厂工人的肺组织样本，这些工人曾暴露于二氧化钛颜料加工行业9年；他们发现肺间质中有沉积物，伴有细胞破坏和轻度纤维化。通过观察淋巴结中的颗粒，证实了二氧化钛可通过淋巴系统清除。
有关二氧化钛（共13种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
大鼠腹腔注射1.60 g/100 g体重的二氧化钛生理盐水。对器官（肝脏、脾脏、肺）进行组织学评估。采用硝基蓝四唑试验和数字图像分析定量评估支气管肺泡灌洗液（BAL）中肺泡巨噬细胞的活性氧（ROS）。器官组织学分析显示，这些器官的实质中存在钛，但未发现相关的组织损伤。尽管在肺泡巨噬细胞中，TiO₂ 诱导了活性氧（ROS）生成显著增加，但并未引起组织改变。这一发现可能归因于一种适应性反应。

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生物半衰期
在大鼠肺部暴露于 10 和 50 mg/m³ 浓度的 TiO₂ 7 小时后，测定了其在长达 140 天的清除动力学……第一清除阶段的滞留半衰期为 14 天，之后为 88 天。
在大鼠肺部暴露于 10 和 50 mg/m³ 浓度的 TiO₂ 7 小时后，测定了其在长达 140 天的清除动力学……第一清除阶段的滞留半衰期为 14 天，之后为 88 天。

蛋白质结合
研究人员测定了六名成年男性（24-66岁）口服二氧化钛胶囊和/或粉末后血液中二氧化钛（锐钛矿）的浓度。二氧化钛在胃肠道中的吸收与颗粒大小有关：较小的颗粒（0.16微米）比较大的颗粒（0.38微米）更容易被吸收。实验前，这些男性血液中二氧化钛的背景浓度约为6至18微克/升。分别服用23毫克或46毫克二氧化钛后4至12小时，血液中二氧化钛的浓度分别达到约50微克/升或100微克/升。

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相互作用
据报道，纳米颗粒（NPs）可通过皮肤损伤或毛囊结构渗透到人体皮肤中。因此，本研究利用单核细胞衍生的树突状细胞（mono-DCs）探讨了其与树突状细胞（DC）的相互作用能力。结果表明，二氧化钛/对氨基苯甲酸（TiO₂/PABA）杂化纳米颗粒不具有细胞毒性。纳米颗粒通过巨胞饮作用而非受体介导机制进入DC细胞。共聚焦显微镜显示，细胞核内未检测到纳米颗粒。电子显微镜观察证实了上述结果，结果表明杂化纳米颗粒能够快速与细胞膜接触并定位于细胞质囊泡中，且不与网格蛋白包被囊泡共定位。杂化纳米颗粒不诱导CD86或HLA-DR过表达，也不诱导细胞因子（IL-8和TNF-α）分泌，表明其不激活DC细胞。混合纳米颗粒的内化并未改变树突状细胞（DC）对镍、硫柳汞或脂多糖（LPS）等致敏剂（用作阳性对照）的反应。此外，混合纳米颗粒也未诱导任何与DC活化过程相关的氧化应激。单层DC经紫外线A（UVA）照射后，经混合纳米颗粒处理的细胞未产生UVA诱导的活性氧（ROS），且与UVA照射的对照细胞相比，细胞活力更高，表明混合TiO₂/PABA纳米颗粒对UVA诱导的ROS具有保护作用。/混合TiO₂/PABA纳米颗粒/
通过吸收特定波长范围内的紫外线辐射，减少紫外线穿透表皮。紫外线辐射的吸收量和波长受防晒剂分子结构的影响。 /防晒剂，外用/
某化学实验室实验中意外产生大量含有二氧化钛和氯化氢的白色气体。14名学生和教职工吸入该气体后立即出现恶心、呼吸困难或呼吸道刺激症状。抵达圣路加国际医院后，超过半数患者出现低烧。入院后症状很快自行缓解，但低烧持续至次日早晨。吸入氯化氢无法解释低烧，因此推测是由吸入二氧化钛引起的，表现为金属烟雾热。二氧化钛被认为对人体无明显毒性，临床上被认为是安全的。据我们所知，这是首例二氧化钛吸入导致人类金属烟雾热的病例报告。发热程度与吸入二氧化钛的量和浓度之间的相关性尚待确定。
雄性Long-Evans-hooded-rats在仅鼻腔条件下暴露于浓度为1.5或5.0 mg/m³的氯化镉30分钟。随后，将经镉处理的大鼠暴露于浓度为12至15 mg/m³的二氧化钛粉尘中6小时，测定其肺清除率和淋巴吸收率。由于预先暴露于5毫克氯化镉，二氧化钛的初始沉积量减少了40%。二氧化钛的总体清除率没有改变，但与对照组相比，镉暴露动物的淋巴结负荷高出2.7倍。1.5 mg/m³的氯化镉暴露对二氧化钛的肺清除率和淋巴吸收率均无影响。当暴露顺序颠倒，先让动物暴露于二氧化钛，再暴露于氯化镉时，也获得了相同的结果：淋巴系统对二氧化钛的吸收增加。作者得出结论，当肺泡巨噬细胞的吞噬作用减弱时，淋巴系统对尘埃颗粒的吸收增加。
将24只雄性和24只雌性叙利亚金仓鼠（6-7周龄）分为两组，每周一次，持续15周，分别进行气管内滴注，滴注物为：3 mg二氧化钛（纯度未注明；粒径：97% <5 μm；51% <0.5 μm）加3 mg苯并[a]芘（溶于0.2 mL生理盐水）或3 mg苯并[a]芘（溶于生理盐水，对照组）。观察动物直至其自然死亡；对照组和治疗组的所有仓鼠分别在90-100周和60-70周时死亡。在接受二氧化钛和苯并[a]芘治疗的48只仓鼠中，肿瘤（未注明性别）出现在喉部（11例乳头状瘤，5例鳞状细胞癌）、气管（3例乳头状瘤，14例鳞状细胞癌，1例腺癌）和肺（1例腺瘤，1例腺癌，15例鳞状细胞癌，1例未分化癌）。在接受苯并[a]芘治疗的对照组中，气管内出现了2例乳头状瘤。在同一项研究中，氧化铁（3 mg）和苯并[a]芘诱导的肿瘤谱与二氧化钛联合用药诱导的肿瘤谱相似。

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非人类毒性值
仓鼠皮肤LD50 ≥ 10,000 mg/kg 体重
大鼠口服LD50 > 10,000 mg/kg 体重

[1]. Augustynski J. Aspects of photo-electrochemical and surface behaviour of titanium (IV) oxide[M]//Solid Materials. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2005: 1-61.
[2]. Elder DP, et al. Pharmaceutical excipients - quality, regulatory and biopharmaceutical considerations. Eur J Pharm Sci. 2016 May 25;87:88-99.

根据加州劳动法，二氧化钛（空气中可吸入的游离颗粒）可能致癌。
二氧化钛是一种无味无臭的白色粉末，pH值为7.5，以三种晶体形式存在。(NTP, 1992)
二氧化钛是一种钛氧化物，化学式为TiO₂。它是一种天然存在的氧化物，来源于钛铁矿、金红石和锐钛矿，用途广泛，可用作食品着色剂。
二氧化钛，也称为四氧化钛或二氧化钛，是钛的天然氧化物。它用作颜料，名称包括钛白、颜料白6 (PW6) 或 CI 77891。它通常从钛铁矿、金红石和锐钛矿中提取。
锐钛矿是一种矿物，化学式为Ti₄O₂或TiO₂。相应的 IMA（国际矿物学协会）编号为 IMA1962 sp。IMA 符号为 Ant。
板钛矿是一种化学式为 Ti4+O2 或 TiO2 的矿物。IMA 符号为 Brk。
金红石是一种化学式为 Ti4+O2 或 TiO2 的矿物。IMA 符号为 Rt。
另请参阅：恩舒利唑；二氧化钛（成分）；帕迪马特 O；二氧化钛（成分）；水杨酸；二氧化钛（成分）……查看更多……

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药物适应症
二氧化钛与氧化锌类似，用于大多数防晒霜中，以阻挡 UVA 和 UVB 射线。

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作用机制
通过吸收特定波长范围内的紫外线辐射，减少紫外线穿透表皮。防晒剂的分子结构会影响紫外线的吸收量和波长。
通过吸收特定波长范围内的紫外线，减少紫外线穿透表皮。防晒剂的分子结构会影响紫外线的吸收量和波长。/防晒剂，外用/

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治疗用途
光敏剂；防晒剂
二氧化钛对皮肤的作用与氧化锌类似，用途也相似。过氧化钛和水杨酸钛常与二氧化钛一起用于治疗尿布疹。二氧化钛反射紫外线，是一种物理防晒剂，也是某些化妆品的成分。
物理化合物二氧化钛和氧化锌能够反射、散射和吸收UVA和UVB射线。利用新技术，氧化锌和二氧化钛的粒径减小，使其更加透明，同时又不影响其阻挡紫外线的能力。

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药物警告
使用推进剂的防晒霜生产商警告，吸入这些制剂产生的烟雾可能有害甚至致命。/推进剂/
由于6个月以下婴儿的皮肤吸收特性可能与成人不同，且这些婴儿的代谢和排泄途径尚未成熟，可能限制其清除经皮吸收的防晒剂的能力，因此，6个月以下婴儿应仅在临床医生的指导下使用防晒产品。老年人的皮肤特性也可能与年轻成人不同，但这些特性以及该年龄组使用防晒霜时需要特别注意的事项尚不完全清楚。防晒霜
关于长期使用防晒霜的安全性信息有限，但市售的物理和化学防晒霜似乎不良反应发生率较低。对氨基苯甲酸 (PABA)、二苯甲酮、肉桂酸、水杨酸和 2-苯基苯并咪唑-5-磺酸的衍生物在极少数情况下会引起皮肤刺激，包括灼烧感、刺痛感、瘙痒和红斑。防晒霜不应作为延长日晒时间的手段，例如延长日光浴时间，也不应在通常不暴露的部位（例如躯干和臀部）代替衣物。有关二氧化钛（共 11 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

O2TI

79.87

79.937

13463-67-7

26042

White, tetragonal crystals
White powder in two crystalline forms, anatase and rutile
AMORPHOUS, INFUSIBLE POWDER
White powder

4.26 g/mL at 25 °C(lit.)

2900 °C

1840 °C

2500-3000°C

2.61

34.14

0

2

0

3

18.3

0

[Ti](=O)=O

GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/2O.Ti

dioxotitanium

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。