吸收、分布和排泄
大鼠服用对甲苯磺酰胺后，约80%经尿液排泄，其中一半化合物被氧化为对磺酰苯甲酸。超过90%的对磺酰苯甲酸代谢物以原形排出，但不同动物的尿粪比差异很大。
大鼠口服¹⁴C标记化合物后，标记物迅速排出，主要经尿液（占剂量的66-89%），粪便中仅有少量（占剂量的2-8%）。
粪便中的 (14)C 为 4-磺酰苯甲酸，可能来源于组织。

---

代谢/代谢物
/本研究的目的是/研究对甲苯磺酰胺 (PTS) 的体内和体外代谢及其对细胞色素 P450 酶 (CYP450) 的影响。对大鼠静脉注射 PTS 预处理后，测定总 CYP450 和微粒体蛋白含量。将 CYP 特异性底物与大鼠肝微粒体孵育。采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定特定 CYP 同工酶活性。在孵育混合物中添加 CYP 化学抑制剂，以研究参与 PTS 代谢的主要 CYP 同工酶。通过将 PTS 与特定底物孵育，研究 PTS 对 CYP 同工酶的影响。分别以 33 和 99 mg/kg/d 的剂量给予 PTS 的各组，其总 CYP 含量分别为 0.66±0.17 和 0.60±0.12 nmol/mg。K_m 和 V_max 分别为 92.2 μmol/L 和 0.0137 nmol/min/mg 蛋白。CYP2C7、CYP2D1 和 CYP3A2 可能参与大鼠肝脏中 PTS 的代谢。磺胺苯唑和酮康唑对 PTS 代谢的抑制作用表现出混合机制，而奎尼丁则以非竞争性方式抑制 PTS 代谢。PTS 对所选 CYP 同工酶的活性影响甚微。总的来说，PTS 与其他药物联合用药相对安全。然而，当PTS与CYP抑制剂以及CYP2C、CYP2D和CYP3A的底物合用时，应谨慎。
本研究旨在探讨对甲苯磺酰胺（PTS）在肝脏中的代谢，以及其与CYP同工酶、P-糖蛋白（P-gp）和药物相互作用的关系。本研究采用了已知的CYP底物、诱导剂和抑制剂以及P-gp抑制剂，并利用高效液相色谱法（HPLC）测定了代谢产物。雄性Wistar大鼠预先腹腔注射苯巴比妥（PB）、酮康唑（Ket）或维拉帕米（Ver）3天，然后在循环系统中进行原位肝脏灌注PTS。在进行右美沙芬 (Dex) 和非那西汀 (Phe) 制剂的肝脏灌注前，大鼠预先腹腔注射 PTS（33 mg/kg/天或 99 mg/kg/天）4 天。采用微粒体孵育法研究 PTS 对五种 CYP 同工酶的影响，以及 PTS 与叶绿毒素和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的体外药物相互作用概率。在灌注 60 分钟时，PB 组和 Ket 组的 PTS 组面积分别为空白对照组的 61.4% 和 133.6%。PB 处理增强了 PTS 的代谢，而 Ket 处理抑制了 PTS 的代谢，结果表明肝脏 CYP 参与了 PTS 的代谢。PTS 预处理（剂量为 mg/kg/天）减缓了 Dex 和 Phe 的代谢，而体外孵育实验未显示 PTS（0-160 μmol/L）对 CYP 活性的影响。与叶绿毒素共同孵育时，PTS代谢物的生成量为阴性对照组的50.7%。叶绿毒素对PTS的强效抑制作用需要进一步的临床研究，以评估其联合用药的安全性。
将15条成年虹鳟鱼暴露于浓度为20 mg/L（两倍于拟定处理浓度）的(14)C-甲苯磺酰氯胺钠水溶液（纯度93.7%，比活度1.2 μgCi/μM）中1小时，然后转移至新鲜水中。井水温度为11至13℃。甲苯磺酰氯胺钠迅速还原为主要代谢物对甲苯磺酰胺，但其含量未进行定量分析。
……50%的口服邻甲苯磺酰胺和对甲苯磺酰胺经尿液排出后分别代谢为邻磺酰苯甲酸和对磺酰苯甲酸。
有关对甲苯磺酰胺（共6种）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

生物半衰期
将幼鳟和幼年鳟鱼暴露于20 mg/L（两倍治疗浓度）的环UL-14C-甲苯磺酰氯胺钠（纯度93.7%，比活度1.2 μCi/μM）中长达1小时，然后转移到淡水中进行恢复，以评估组织中残留物的积累和分布。井水温度为11.6至12.2℃。根据放射性测年数据，对甲苯磺酰胺当量在鱼苗体内的半衰期估计为27.3小时，而通过高效液相色谱法（HPLC）测定，对甲苯磺酰胺残留物在全鱼匀浆中的半衰期为36.3小时。根据放射性测年数据，对甲苯磺酰胺残留物在幼鱼体内的半衰期估计为32.6小时，而通过高效液相色谱法（HPLC）测定，对甲苯磺酰胺残留物在全鱼样本中的半衰期为40.3小时。

毒性概述
鉴别与用途：对甲苯磺酰胺为固体。它用于有机合成、增塑剂和树脂，以及油漆和涂料中的杀菌剂和防霉剂。它也曾被用作实验性疗法。人体研究：已知它是一种常见的接触性过敏原。动物研究：在一项为期90天的喂养研究中，对犬只饲喂剂量高达3000 mg/kg饲料的对甲苯磺酰胺（68%）和邻甲苯磺酰胺（32%）混合物（相当于75 mg/kg体重/天），未观察到与治疗相关的不良反应。在一项为期90天的喂养研究中，大鼠分别饲喂含有0、300、1000或3000 mg/kg饲料的对甲苯磺酰胺（68%）和邻甲苯磺酰胺（32%）混合物的饲料，相当于约15、50或150 mg/kg体重/天。结果显示，3000 mg/kg饲料组仅观察到体重增加和食物消耗量略有下降，这是唯一与治疗相关的效应。在妊娠第6-15天，通过灌胃法给怀孕大鼠分别灌胃0、50、250或500 mg/kg体重的对甲苯磺酰胺（68%）和邻甲苯磺酰胺（32%）混合物。结果显示，250和500 mg/kg体重组在治疗期间母鼠体重增加显著降低。在相同剂量水平下，着床后胚胎丢失率呈剂量依赖性增加，且胎儿体重降低。未观察到致畸作用。对甲苯磺酰胺的致突变性通过鼠伤寒沙门氏菌/微粒体试验、果蝇基础试验和小鼠微核试验进行研究。所有试验均未发现致突变活性。

---

非人类毒性值
大鼠口服LD50 2400 mg/kg 体重 /邻甲苯磺酰胺 (41%) 和对甲苯磺酰胺 (51%) 的混合物/
大鼠口服LD50 2330 mg/kg 体重
大鼠口服LD50 >2000 mg/kg
小鼠口服LD50 400 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 250 mg/kg

甲苯-4-磺酰胺是一种磺酰胺，它是苯磺酰胺在4位上连接一个甲基。
对甲苯磺酰胺是一种具有潜在抗肿瘤活性的低分子量有机化合物。瘤内注射后，对甲苯磺酰胺可增加溶酶体膜通透性（LMP）并促进组织蛋白酶B的释放。溶酶体释放的胞质组织蛋白酶B可裂解并激活促凋亡的B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）家族成员BH3相互作用域死亡激动剂（Bid）和聚[ADP-核糖]聚合酶1（PARP-1），从而诱导肿瘤细胞死亡。

---

治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供研究方案的摘要信息，包括以下内容：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。对甲苯磺酰胺已包含在数据库中。
/EXPL THER/ 严重恶性气道阻塞 (SMAO) 是一种危及生命的非小细胞肺癌 (NSCLC) 类型。/本研究的目的是/ 确定瘤内注射对甲苯磺酰胺 (PTS) 治疗 NSCLC-SMAO 的疗效和安全性。 90 例非小细胞肺癌伴气道阻塞（NSCLC-SAO）患者接受了多次 PTS 瘤内注射治疗，直至肿瘤体积缩小 50% 或以上。主要终点为客观缓解率，通过胸部计算机断层扫描（CT）和支气管镜检查在末次给药后第 7 天和第 30 天进行评估。次要终点包括气道阻塞、肺功能、生活质量和生存时间。在全分析集（N=88）中，根据 RECIST 标准，PTS 治疗取得了显著的客观缓解率[第 7 天胸部 CT：59.1%（95%CI：48.1%-69.5%），支气管镜检查：48.9%（95%CI：38.1%-59.8%）；胸部 CT 检查：43.2%（95% CI：32.7%-54.2%），支气管镜检查：29.6%（95% CI：20.3%-40.2%）（第 30 天）。治疗后第 7 天，FVC（平均差值：0.35 升，95% CI：0.16-0.53 升）、FEV1（平均差值：0.27 升，95% CI：0.07-0.48 升）、基线呼吸困难指数（平均差值：64.8%，95% CI：53.9-74.7%）和癌症治疗功能评估-肺癌分量表（平均差值：6.9，95% CI：3.8-9.9）均显著增加。我们观察到肺不张的发生率显著降低（降低了 42.9%），东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分也显著降低（平均差异：7.2，95% CI：3.9-10.5）。全分析集的中位生存期为 394 天，符合方案集的中位生存期为 460 天。64.0% 的受试者报告了不良事件。报告了 7 例严重不良事件（7.9%），其中 3 例导致死亡（1 例与药物相关）。PTS 瘤内注射对非小细胞肺癌-SMAO 的姑息治疗有效且耐受性良好。
/EXPL THER/ /本研究的目的是/ 研究经皮注射对甲苯磺酰胺 (PTS) 对裸鼠移植肝癌的影响。将60只皮下移植肝癌的裸鼠随机分为6组，分别为PTS组、化疗组、放疗组、PTS+化疗组、PTS+放疗组和对照组。按照指示，将PTS注射到裸鼠肿瘤模型中，并记录肿瘤生长速度和小鼠生存时间。所有治疗均能有效抑制肿瘤生长，但PTS+化疗组和PTS+放疗组的效果更为显著。各组小鼠的生存时间无显著差异。PTS+化疗组和PTS+放疗组安全可靠，且疗效优于单独放疗或化疗。
/EXPL THER/ 对甲苯磺酰胺（PTS）已被证实对多种肿瘤具有抗癌作用。本研究探讨了PTS对舌鳞状细胞癌（Tca-8113）的抑制作用，并体外研究了PTS处理后溶酶体和线粒体的变化。高效液相色谱分析显示，PTS选择性地在Tca-8113细胞中积累，而在正常成纤维细胞中的浓度相对较低。随后，我们检测了PTS对细胞活力、侵袭和细胞死亡的影响。结果表明，PTS显著抑制了Tca-8113细胞的活力和侵袭能力，并增加了癌细胞的死亡。流式细胞术分析和乳酸脱氢酶释放实验表明，PTS通过同时激活细胞凋亡和坏死诱导癌细胞死亡。观察到细胞形态学变化，如细胞体积缩小、核浓缩以及凋亡小体和次级溶酶体的形成，表明PTS可能通过破坏溶酶体稳定性诱导细胞死亡。溶酶体完整性检测和蛋白质印迹实验表明，PTS可增加溶酶体膜通透性，并伴随溶酶体组织蛋白酶B的激活。此外，PTS还能抑制ATP生物合成并诱导线粒体细胞色素c的释放。因此，我们的研究结果为PTS在癌症治疗中的应用提供了新的思路。
/EXPL THER/ 肝细胞癌（HCC）由于其顽固性而难以根除。较大的肿瘤常累及门静脉，导致患者无法接受手术切除和局部消融治疗，例如经皮无水乙醇注射（PEI）和射频消融（RFA），因为这些方法被认为既不有效也不安全。目前，针对这种情况下的HCC几乎没有有效的治疗方法。对甲苯磺酰胺（PTS）是一种独特的局部注射用亲脂性液体抗肿瘤药物，它副作用轻微，同时能够快速有效地坏死肿瘤组织。与PEI和RFA疗法截然不同，PTS比其他腐蚀性药物（如酒精）更容易在肿瘤内扩散。因此，PTS可能对伴有血管侵犯的肝细胞癌（HCC）患者有额外的益处。本文报道了一例70岁HCC患者，该患者接受了PTS注射联合经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，临床预后显著改善。

C7H9NO2S

171.22

171.035

70-55-3

4-Tolyl-sulfonamide-d4;1219795-34-2

6269

Monoclinic plates (w+2)
White leaflets

1.3±0.1 g/cm3

322.2±35.0 °C at 760 mmHg

134-137 °C(lit.)

148.6±25.9 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.564

0.79

68.54

1

3

1

11

209

0

S(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])(N([H])[H])(=O)=O

LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C7H9NO2S/c1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h2-5H,1H3,(H2,8,9,10)

4-methylbenzenesulfonamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。