| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
TLR1/2; - Toll-like receptor 2 (TLR2)-TLR1 heterodimer
- Pam3CSK4 is a specific agonist of the TLR2-TLR1 complex. For equine TLR2-TLR1, it induced NF-κB activation with an EC50 of 43.2 ± 5.6 nM in HEK293T cells transfected with equine TLR2 and TLR1; no significant activation of TLR2-TLR6 heterodimer was observed (EC50 >1000 nM) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 马TLR2-TLR1信号激活：
1. NF-κB报告基因激活：向共转染马TLR2质粒、马TLR1质粒及NF-κB荧光素酶报告质粒的HEK293T细胞（24孔板，2×10⁵细胞/孔）中加入Pam3CSK4（0.1–1000 nM），孵育24小时。100 nM浓度下，荧光素酶活性较溶剂对照增加8.5 ± 1.2倍；TLR2 siRNA转染可完全阻断该效应[1] 2. 细胞因子诱导：马外周血单个核细胞（PBMCs）经Pam3CSK4（100 nM）处理16小时后，TNF-α和IL-6 mRNA表达水平（qPCR检测）分别较未处理组增加3.2倍和2.8倍[1] - 中性粒细胞抗菌功能增强： 1. 吞噬作用促进：GM-CSF诱导的人中性粒细胞经Pam3CSK4（100 nM、1 μM）处理2小时后，感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA，MOI=10）。1 μM浓度下，MRSA吞噬率从溶剂组的32.5%提升至68.3%（流式细胞术，FITC标记MRSA）[2] 2. 杀菌活性提升：Pam3CSK4（1 μM）使GM-CSF诱导的中性粒细胞对MRSA的杀菌能力提升2.3倍（菌落形成单位CFU实验：溶剂组2.8×10⁴ CFU/mL vs 加药组1.2×10⁴ CFU/mL）[2] 3. 炎症介质分泌增加：Pam3CSK4（100 nM）使MRSA感染的中性粒细胞中TNF-α和IL-8分泌分别增加4.1倍和3.5倍（ELISA检测）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 新生小鼠脑发育损害：
1. 脑重量降低：C57BL/6新生小鼠（出生后1天，P1）每日腹腔注射Pam3CSK4（1 mg/kg或5 mg/kg），连续3天（P1-P3）。P7时，5 mg/kg组脑重量较溶剂对照减少12.5%（145 ± 8 mg vs 165 ± 10 mg）[3] 2. 神经发生抑制：Pam3CSK4（5 mg/kg）使脑室下区（SVZ）BrdU阳性（增殖细胞）数量减少38%，皮质区NeuN阳性（成熟神经元）数量减少27%（免疫组织化学）[3] 3. 脑内炎症诱导：Pam3CSK4（5 mg/kg）使新生小鼠脑内IL-1β mRNA水平增加3.8倍，TNF-α mRNA水平增加2.6倍（qPCR检测）[3] |
| 酶活实验 |
- 马TLR2-TLR1激活实验（NF-κB报告基因）[1]：
1. 细胞转染：HEK293T细胞接种于24孔板（2×10⁵细胞/孔），用转染试剂共转染0.5 μg马TLR2质粒、0.5 μg马TLR1质粒及0.2 μg NF-κB荧光素酶报告质粒。 2. 药物处理：转染24小时后，向培养基中加入Pam3CSK4（0.1–1000 nM，溶剂为DMSO），继续孵育24小时。 3. 活性检测：用报告基因裂解缓冲液裂解细胞， luminometer检测荧光素酶活性。相对荧光素酶活性（RLA）以溶剂对照为基准计算，通过非线性回归确定EC50。 |
| 细胞实验 |
- 马PBMC细胞因子诱导实验[1]：
1. PBMC分离：采集马外周血，通过密度梯度离心（Ficoll-Paque）分离PBMCs，用含10% FBS的RPMI 1640培养基重悬至1×10⁶细胞/mL。 2. 药物处理：向PBMC培养体系中加入Pam3CSK4（10–1000 nM），37°C、5% CO2孵育16小时。 3. 细胞因子检测：提取PBMC总RNA，逆转录为cDNA，通过qPCR定量TNF-α和IL-6 mRNA水平（以GAPDH为内参）。 - GM-CSF诱导中性粒细胞抗菌实验[2]： 1. 中性粒细胞分离：通过葡聚糖沉淀和密度梯度离心分离人外周血中性粒细胞，用HBSS重悬至2×10⁶细胞/mL。 2. GM-CSF与药物处理：中性粒细胞经GM-CSF（10 ng/mL）预处理16小时后，加入Pam3CSK4（100 nM、1 μM）处理2小时。 3. MRSA感染与检测：中性粒细胞感染FITC标记的MRSA（MOI=10）1小时，流式细胞术分析吞噬率（FITC阳性细胞比例）；裂解细胞后涂板计数CFU，评估杀菌活性。 |
| 动物实验 |
新生小鼠脑发育研究[3]：
1. 动物选择：使用C57BL/6新生小鼠（P1，雌雄各半），与母鼠同笼饲养于标准条件下。 2. 药物配制：将Pam3CSK4溶解于无菌PBS中，配制成浓度分别为0.1 mg/mL（1 mg/kg剂量）和0.5 mg/mL（5 mg/kg剂量）的溶液。 3. 给药：从P1至P3，小鼠每日腹腔注射Pam3CSK4（10 μL/g体重）。对照组小鼠腹腔注射等体积的PBS。 4. 终点检测：在P7，处死小鼠。取出脑组织，称重，并用4%多聚甲醛固定，用于免疫组织化学染色（BrdU、NeuN染色）。对于细胞因子分析，将新鲜脑组织匀浆，并提取RNA进行qPCR检测。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体内发育毒性（新生小鼠）[3]：
1. 致死性：用高达 5 mg/kg 的 Pam3CSK4（腹腔注射，P1-P3）处理新生小鼠，未观察到死亡。 2. 脑特异性毒性：Pam3CSK4（5 mg/kg）未引起体重的显著变化，但降低了脑重并抑制了神经发生。肝脏、肾脏或肺脏未观察到组织学损伤（例如坏死、水肿）。 3. 炎症毒性：Pam3CSK4（5 mg/kg）可增加脑组织中促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）的水平，但外周血中未见此现象。 - 体外毒性：Pam3CSK4（≤10 μM）对 HEK293T 细胞、马外周血单核细胞或人中性粒细胞均无细胞毒性（MTT 法，细胞活力 >90% vs. 对照组）[1,2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：Pam3CSK4是一种合成的三酰化脂肽，模拟细菌脂蛋白，被设计为TLR2-TLR1异二聚体的特异性激动剂。它通过触发TLR2-TLR1介导的信号通路来激活先天免疫系统[1,2]
- 治疗潜力：Pam3CSK4已被研究用于通过增强中性粒细胞功能来增强抗菌免疫力（例如，对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌[MRSA]）[2]。然而，由于可能损害新生儿脑发育，因此谨慎用于新生儿[3]。 - 物种特异性：Pam3CSK4 能有效激活马的 TLR2-TLR1（EC50 ~43 nM）[1]，对人和小鼠的 TLR2-TLR1 也具有相似的活性，表明其具有跨物种的 TLR2-TLR1 激活活性[2,3]。 - 监管状态：Pam3CSK4 是一种研究级试剂，尚未获得 FDA 批准用于临床[1,2,3]。 |
| 分子式 |
C81H159CL3N10O13S
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|---|---|
| 分子量 |
1619.6
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| 精确质量 |
1617.087
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| CAS号 |
112208-04-5
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| 相关CAS号 |
Pam3CSK4 TFA;112208-01-2;Pam3CSK4;112208-00-1
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| PubChem CID |
71434288
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
414
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| 氢键供体(HBD)数目 |
15
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
80
|
| 重原子数目 |
108
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| 分子复杂度/Complexity |
2170
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[C@H](CCCCN)(C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)CSCC(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC.Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
INNTZVXVIZIYBF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C81H156N10O13S.3ClH/c1-4-7-10-13-16-19-22-25-28-31-34-37-40-55-73(93)86-72(65-105-64-66(104-75(95)57-42-39-36-33-30-27-24-21-18-15-12-9-6-3)63-103-74(94)56-41-38-35-32-29-26-23-20-17-14-11-8-5-2)80(100)91-71(62-92)79(99)89-68(52-44-48-59-83)77(97)87-67(51-43-47-58-82)76(96)88-69(53-45-49-60-84)78(98)90-70(81(101)102)54-46-50-61-85;;;/h66-72,92H,4-65,82-85H2,1-3H3,(H,86,93)(H,87,97)(H,88,96)(H,89,99)(H,90,98)(H,91,100)(H,101,102);3*1H
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| 化学名 |
6-amino-2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[2-[[3-[2,3-di(hexadecanoyloxy)propylsulfanyl]-2-(hexadecanoylamino)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoic acid;trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6174 mL | 3.0872 mL | 6.1744 mL | |
| 5 mM | 0.1235 mL | 0.6174 mL | 1.2349 mL | |
| 10 mM | 0.0617 mL | 0.3087 mL | 0.6174 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Triphenylmethanol
Triphenylphosphine oxide
2,3,4-Trimethoxybenzaldehyde
FTAC6
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