| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Biochemical; metalloporphyrin
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
棉酚会阻止氧合血红蛋白释放氧气，并对红细胞产生溶血作用。在过量服用棉酚的情况下，由于血液的携氧能力降低，呼吸和循环器官会承受极大的负担。铬原卟啉（CrPP）已被证明可以竞争性抑制或显著改善动物和人类中各种自然发生或实验诱导的黄疸形式。在这篇文章中，描述了一种对棉酚（50微摩尔/千克体重）和与CrPP（50微毫升/千克重量）相关的棉酚的新的组织依赖性反应。我们的研究结果表明，棉酚刺激了肝脏、脾脏和肾脏的δ-氨基酮戊酸合酶（ALA-S）活性，血红素生物合成酶，同时服用CrPP和棉酚会协同棉酚介导的ALA-S活性的增加。发现棉酚在不同程度上是大鼠肝脏和肾脏血红素加氧酶（HMOX）活性的强效刺激剂。这种组织反应与脾脏的反应形成鲜明对比，在脾脏中，棉酚降低了酶的活性。随着肝脏和肾脏HMOX活性的增加，棉酚治疗的大鼠血清总胆红素浓度显著增加。当大鼠同时服用CrPP和棉酚时，棉酚介导的肝脏和肾脏HMOX活性的增加被有效阻断。此外，酶活性的增加是通过服用棉酚后微粒体总蛋白含量的下降来实现的。这些发现强调了棉酚通过刺激肝脏和肾脏中的HMOX活性引发血红素降解增加的毒性作用，以及CrPP在发生高胆红素血症的实验和临床条件下的潜在用途[1]。
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| 动物实验 |
实验动物 [1]
本研究采用实验室饲养的体重为 150–200 g 的雄性 Wistar 大鼠作为实验模型。仅选取健康动物，置于底部为架空金属网的独立笼中。动物禁食 20 小时，但可自由饮水。20 小时后，将动物随机分为四组，每组八只。 动物处理 [1] 第一组：本组动物作为对照组，皮下注射等量生理盐水。 第二组：本组动物皮下注射 50 µmol/kg 体重的棉酚。 第三组：本组动物皮下注射 50 µmol/kg 体重的 CrPP。 第四组：本组动物皮下注射 50 µmol/kg 体重的棉酚和 50 µmol/kg 体重的 CrPP。 由于棉酚和铬卟啉具有光敏性和不稳定性，因此用于给药的棉酚和铬卟啉溶液均在黑暗条件下新鲜配制，体积较小。金属卟啉需要碱性介质才能溶解，例如，配制1 mL溶液时，将卟啉溶解于0.2 mL 0.02 N NaOH溶液中，然后用磷酸钾缓冲液（pH 7.4）定容至所需体积。棉酚储备液用95%乙醇配制。棉酚浓度通过测量372 nm处的吸光度并利用ε = 1.48 × 10⁴ L mol⁻¹cm⁻¹（Finaly等人，引文[[1993]]）来确定。 |
| 参考文献 |
[1]. Effect of gossypol in association with chromium protoporphyrin on heme metabolic enzymes. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2004 Feb;32(1):159-72.
[2]. Protoporphyrin IX: the Good, the Bad, and the Ugly. J Pharmacol Exp Ther. 2016;356(2):267-275. |
| 其他信息 |
这些研究揭示了一个重要概念，即ALA-S活性受组织特异性调控。观察到的酶调控差异的生化基础，至少部分可以从这些组织的生理特性中得到解释。我们认为，肝细胞中的血红素合成必须对外部刺激做出反应，因为外源性物质和内源性类固醇的解毒或代谢需要合成血红素蛋白，例如细胞色素P-450。在我们的实验条件下，我们观察到棉酚可提高肝脏、脾脏和肾脏中ALA-S的活性。我们发现，棉酚和CrPP的联合作用可进一步提高细胞内血红素浓度，即联合给药可显著增强ALA-S的活性。有研究表明，细胞内血红素的合成存在竞争，涉及多种血红素蛋白的合成，包括微粒体细胞色素P-450和b5、线粒体细胞色素过氧化氢酶和色氨酸吡咯酶。剩余的未用于合成载脂蛋白的血红素，要么用于促进ALA-S的合成（从而增强血红素的净合成），要么通过血红素加氧酶分解代谢为胆色素。我们观察到，在我们的实验条件下，ALA-S的活性在组织中受到刺激。外源性物质诱导ALA-S活性升高的机制尚未明确。诱导剂可能直接作用于基因，提高其转录速率。棉酚可能通过降低血红素浓度来提高该酶的活性。棉酚可能诱导ALA-S的从头合成，而非激活现有的酶系统。鉴于棉酚的广谱活性，本文报道的棉酚对HMOX活性具有刺激作用，而当与CrPP联合给药时，这种作用会显著减弱，这一发现可能具有重要的生物学意义。棉酚能够显著提高受试大鼠肝脏和肾脏中的HMOX活性。这一发现提示，棉酚引起高胆红素血症的生物学基础可能主要与血红蛋白酶促转化为胆红素的速率加快有关。棉酚介导的HMOX活性增加的细胞机制尚不明确，可能涉及以下因素：（a）溶血过程中释放的血红蛋白的中间作用；（b）母体化合物的直接作用；（c）棉酚活性代谢物的活性。然而，本研究无法对任何一种可能性做出选择。因此，该观察结果背后的生化效应仍然不明。由于棉酚对红细胞具有溶血作用，显然存在一种可能性，即红细胞溶血过程中释放的血红蛋白可能刺激微粒体HMOX的活性。这反过来可能显著导致血清胆红素水平升高。这些概念与以下研究结果相符：血红蛋白输注诱导大鼠肾脏HMOX活性（Pimstone等人，1971年）；高铁血红蛋白促进大鼠肝脏HMOX活性增加（Tenhunen等人，1970年）。产后高胆红素血症的发生与大鼠肝肾中HMOX活性的增加有关（Maines和Kappas，1978b）。同样，也不能排除棉酚和/或其代谢物直接诱导HMOX活性的可能性。CrPP能有效抑制棉酚介导的HMOX活性升高，表明这种金属卟啉可用于抑制多种溶血情况下的酶活性。棉酚介导的肝肾HMOX活性诱导伴随着高胆红素血症的发生。因此，我们可以推测，只要所施用的外源性物质能够以足够的量到达靶器官，这些物质作为酶的刺激剂或抑制剂的能力可能取决于它们在组织细胞中的代谢情况。其中，对HMOX活性的影响可以从特定组织在受到此类改变后维持其代谢的程度来探讨。[1]
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| 分子式 |
C34H32CLCRN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
648.1
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| 精确质量 |
647.152
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| 元素分析 |
C, 63.01; H, 4.98; Cl, 5.47; Cr, 8.02; N, 8.64; O, 9.87
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| CAS号 |
41628-83-5
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| 相关CAS号 |
120389-54-0
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| PubChem CID |
134129038
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.998
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| tPSA |
133.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C=CC1=C2C=C3C(C)=C(CCC(=O)O)C4=CC5=NC(=CC6=NC(=CC(=C1C)N2[Cr](Cl)N34)C(C=C)=C6C)C(C)=C5CCC(=O)O
CC1C(C=C)=C2C=C3C(C)=C(CCC(O)=O)C4=CC5=NC(=CC6=NC(=CC=1N2[Cr](Cl)N43)C(C=C)=C6C)C(C)=C5CCC(O)=O |c:20,24,t:16|CopyCopied
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| InChi Key |
KGPQQEWHGUXPBK-UHFFFAOYSA-K
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H34N4O4.ClH.Cr/c1-7-21-17(3)25-13-26-19(5)23(9-11-33(39)40)31(37-26)16-32-24(10-12-34(41)42)20(6)28(38-32)15-30-22(8-2)18(4)27(36-30)14-29(21)35-25;;/h7-8,13-16H,1-2,9-12H2,3-6H3,(H4,35,36,37,38,39,40,41,42);1H;/q;;+3/p-3
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| 化学名 |
3-[18-(2-carboxyethyl)-7,12-bis(ethenyl)-3,8,13,17-tetramethylporphyrin-21,22-diid-2-yl]propanoic acid;chlorochromium(2+)
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| 别名 |
Cr(III) Protoporphyrin IX Chloride; 41628-83-5; 3-[18-(2-carboxyethyl)-7,12-bis(ethenyl)-3,8,13,17-tetramethylporphyrin-21,22-diid-2-yl]propanoic acid;chlorochromium(2+); Cr(III)ProtoporphyrinIXChloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5430 mL | 7.7149 mL | 15.4297 mL | |
| 5 mM | 0.3086 mL | 1.5430 mL | 3.0859 mL | |
| 10 mM | 0.1543 mL | 0.7715 mL | 1.5430 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Triphenylmethanol
Triphenylphosphine oxide
2,3,4-Trimethoxybenzaldehyde
FTAC6
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