Calcium disodium edetate hydrate (EDTA disodium calcium salt hydrate; Ethylenediaminetetraacetic acid disodium calcium salt hydrate)   中文名称: 乙二胺四乙酸钙二钠盐

吸收、分布和排泄
依地酸钙钠的Cmax和AUC取决于肾功能。口服剂量的5%经胃肠道吸收。
依地酸钙钠95%在24小时内经尿液排出。大鼠口服剂量后，88.32%经粪便回收，10.30%经尿液回收。
依地酸钙钠的分布容积为0.19±0.10L/kg。
1月龄幼鼠依地酸的平均清除率为54.6mL/min/1.73m²。
2-17岁人群的平均清除率为113.9±24.4 mL/min/1.73 m²。依地酸钙钠在胃肠道的吸收较差。肌注或皮下注射依地酸钙钠后吸收良好。静脉注射依地酸钙钠治疗铅中毒时，螯合铅的尿排泄在约1小时内开始，并在24-48小时内达到排泄高峰。铅中毒引起的腹痛可能在2小时内消失，肌无力和震颤在4-5天后消失，粪卟啉尿和点彩红细胞通常在治疗开始后4-9天内减少。依地酸钙钠主要分布于细胞外液。该药物不穿透红细胞……
肠外给药后，药物迅速经肾小球滤过，以原形或金属螯合物的形式从尿液中排出。静脉给药后，50%的剂量在1小时内出现在尿液中，95%在24小时内出现。尿流量和/或 pH 值的变化不影响依地酸钙钠的排泄率，但肾功能受损伴肾小球滤过率降低会延缓药物排泄，从而可能增加其肾毒性。
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代谢/代谢物
依地酸钙钠在体内几乎完全不代谢。
依地酸钙钠不代谢。

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生物半衰期
依地酸钙钠的半衰期为 20-60 分钟。
据报道，静脉注射后该药物的血浆半衰期为 20-60 分钟，肌注后为 1.5 小时。

相互作用
锌补充剂（同时服用可能因螯合作用而降低依地酸钙钠和锌补充剂的疗效；应在依地酸钙钠治疗结束后暂停锌补充剂治疗）
依地酸钙钠通过螯合锌干扰锌胰岛素制剂的作用。
与单独使用依地酸钙钠相比，同时服用依地酸钙钠和二巯基丙醇（BAL）可提高铅从组织沉积物中动员的速率，并可能降低中枢神经系统毒性的发生率。
类固醇可增强依地酸钙钠在动物体内的肾毒性。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：10 g/kg
大鼠腹腔注射LD50：3.85 g/kg
大鼠静脉注射LD50：3 g/kg
小鼠LD50 ip 4.5 g/kg
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乙二胺四乙酸二钠钙盐是乙二胺四乙酸二钠的有机钙盐。它是一种螯合剂，用于治疗铅中毒。它具有抗衰老、螯合和解毒的功效。它含有乙二胺四乙酸二钠盐（无水）。
乙二胺四乙酸二钠钙盐是一种金属离子螯合剂，用于降低血液中铅的浓度并清除体内铅的储存。它被列入世界卫生组织基本药物标准清单。乙二胺四乙酸二钠钙盐于1953年7月16日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
乙二胺四乙酸二钠钙盐是乙二胺四乙酸盐的简称，乙二胺四乙酸是一种用作铅和其他一些重金属螯合剂的物质。化学式为C10H12CaN2Na2O8。
它是一种螯合剂，可以螯合多种多价阳离子，例如钙。它用于制药生产和食品添加剂。

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药物适应症
依地酸钙钠用于降低急性和慢性铅中毒患者的血铅水平和体内铅储存量。

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作用机制
依地酸钙钠分布于肾脏和骨骼等组织中，螯合铅离子。铅离子随后随依地酸钙的正常尿液排泄排出体外。某些组织（如肝脏和骨骼）中的铅在依地酸钙钠治疗后会重新分布到其他组织，但铅水平不会降至未接触铅患者的水平。
依地酸钙钠中的钙可被二价和三价金属（尤其是铅）置换，形成稳定的可溶性复合物，然后随尿液排出。与依地酸二钠（美国已不再销售）不同，依地酸钙二钠是钙饱和的，因此可以静脉注射相对较大剂量，而不会引起血清或全身钙浓度的显著变化。虽然理论上1克依地酸钙二钠可以螯合620毫克铅，但对于出现急性铅中毒症状或软组织中铅浓度较高的患者，肠外给药1克该药物后，平均只有3-5毫克铅从尿液中排出。
肠外给药依地酸钙二钠可螯合锌，并显著增加锌的尿排泄，对镉、锰、铁和铜的排泄也有较小程度的影响。依地酸钙二钠螯合作用可在一定程度上增加铀、钚、钇和其他一些较重放射性同位素的排泄。尽管体外实验表明汞很容易将钙从依地酸钙钠中置换出来，但汞中毒患者对该药物没有反应。
依地酸钙钠的药理作用是由于其与二价和三价金属形成螯合物。任何能够将钙从分子中置换出来的金属都能与依地酸钙钠形成稳定的螯合物，铅、锌、镉、锰、铁和汞都具有这种特性。锰和铁的动员量并不显著。铜不会被动员，而汞则无法被螯合，因为它与体内配体结合得太紧密，或者储存在难以接近的体腔中。静脉注射依地酸钙钠后，体内钙的排泄量不会增加，但锌的排泄量会显著增加。
依地酸钙钠螯合的铅的主要来源是骨骼；随后，当螯合治疗停止时，软组织中的铅会重新分布到骨骼中。螯合治疗后，肾脏中的铅含量也会有所降低。
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治疗用途
乙二胺四乙酸二钠钙适用于降低儿童和成人铅中毒（急性和慢性）和铅脑病患者的血铅水平和体内铅储存量。螯合治疗不应取代消除或减少进一步铅暴露的有效措施。 /美国产品标签包含/
美国食品药品监督管理局 (FDA) 声明，尚未确定依地酸钙钠用于清除体内重金属（例如汞）和毒素、治疗冠状动脉疾病或制造商标签中未描述的其他用途的安全性和有效性。
兽医：铅中毒螯合剂。
/SRP：既往用途/ EDTA 铅动员试验已被证明是体内铅储存过量的敏感指标。本测试用于评估 48 名被诊断患有原发性高血压（一种被认为是铅中毒并发症的疾病）的男性患者的既往累积铅吸收情况。
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药物警告
/黑框警告/ 警告：乙二胺四乙酸二钠钙可能产生毒性作用，甚至致命。铅脑病在成人中相对罕见，但在儿童患者中更常见，且儿童铅脑病可能处于早期阶段，因此容易被忽视。儿童患者的死亡率一直很高。患有铅脑病和脑水肿的患者在静脉输注后可能会出现致命的颅内压升高；对于这些患者，肌注是首选途径。如果必须采用静脉输注，请避免快速输注。应严格按照剂量方案服用，任何时候都不得超过推荐的每日剂量。
曾发生过因混淆依地酸钙钠（EDTA钙）和依地酸二钠（目前已在美国停售）而导致的致命用药错误。儿童和成人曾被误用依地酸二钠而非依地酸钙钠；至少有5例死亡病例是由于误用依地酸二钠所致。虽然依地酸钙钠和依地酸二钠均为重金属拮抗剂，但这两种药物最初获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用途不同，且作用也不同；依地酸二钠曾获FDA批准用于特定患者的紧急高钙血症治疗或控制与强心苷中毒相关的心室心律失常。使用依地酸二钠可能导致血清钙浓度显著下降，有时甚至致命。2008 年 6 月，FDA 在审查了依地酸二钠的风险获益比后，出于安全考虑，撤销了此前对该药的批准。FDA 表示，当时暂不考虑对依地酸钙二钠采取进一步行动；大多数因使用 EDTA 类药物而导致的死亡案例都与用药错误有关，即误用了依地酸二钠而非依地酸钙二钠。FDA 尚未收到任何因使用依地酸钙二钠而导致死亡的用药错误报告。
生产商声明，该药禁用于无尿患者和活动性肾病患者。依地酸钙钠禁用于肝炎患者。
依地酸钙钠的主要且最严重的毒性作用是肾小管坏死，这种情况往往发生在每日剂量过大时，并可能导致致命性肾病。依地酸钙钠可能产生与铅中毒相同的肾损伤症状，例如蛋白尿和镜下血尿。罕见情况下，可能出现远端肾小管和肾小球改变、糖尿、尿沉渣中出现大量肾上皮细胞、尿频和尿急。也可能发生近端肾小管细胞水肿变性；然而，通常在停药后即可恢复。
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药效学
乙二胺四乙酸二钠钙是一种多价离子螯合剂，用于铅中毒后清除体内铅。其治疗指数范围广，因为必须远超治疗剂量才会出现症状。由于给药间隔至少一天，因此其作用持续时间长。应告知患者静脉输注可能导致颅内压升高的风险。

C10H14CAN2NA2O9

392.2837

374.001

23411-34-9

6093170

Powder
White powder or flakes

614.2ºC at 760 mmHg

>300

325.2ºC

1.15E-16mmHg at 25°C

167

0

10

7

23

293

0

[Ca+2].[Na+].[Na+].[O-]C(C([H])([H])N(C([H])([H])C(=O)[O-])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C(=O)[O-])C([H])([H])C(=O)[O-])=O.O([H])[H]

SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J

InChI=1S/C10H16N2O8.Ca.2Na/c13-7(14)3-11(4-8(15)16)1-2-12(5-9(17)18)6-10(19)20;;;/h1-6H2,(H,13,14)(H,15,16)(H,17,18)(H,19,20);;;/q;+2;2*+1/p-4

calcium;disodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。