吸收、分布和排泄
腹腔注射(14)C芴后，不同物种的排泄存在差异。豚鼠清除(14)C的速度比大鼠或兔子快，12小时后，豚鼠尿液中排出53%，而其他物种的排出量分别为12%和20%。48小时后，豚鼠尿液和粪便中分别排出82%和6%，大鼠分别为57%和16%，兔子分别为39%和1%。大鼠给药24小时后，肠道内(14)C含量为14%，且24小时后未发生变化，提示芴和/或其代谢物可能发生了肠肝循环以维持该浓度。然而，注射部位缓慢释放¹⁴C提供了另一种解释。
本研究在虹鳟（Oncorhynchus mykiss）背主动脉植入留置导管后，研究了2-甲基萘（2-MN）、芴和芘的毒代动力学和生物利用度。向虹鳟动脉内注射其中一种多环芳烃（PAHs）（10 mg/kg）后，发现血液中化学物质的浓度随时间呈三相下降。2-MN、芴和芘从血液中消除的终末半衰期分别为9.6小时、10.5小时和12.8小时。虹鳟体内PAHs的毒代动力学最符合三室开放模型，其中中央室和深层外周室分别代表虹鳟的血液和脂肪组织。多环芳烃主要在鳟鱼体内代谢为水溶性代谢物，并通过尿液和胆汁排出体外。当鳟鱼暴露于含有2-甲基萘、芴或芘（0.5 mg/L）的水体中时，几乎立即即可在血液中检测到这些化学物质。2-甲基萘、芴和芘在鳟鱼体内的表观生物利用度分别为20%、36%和35%。相比之下，经胃内灌注给予2-甲基萘、芴或芘（50 mg/kg）后，在鳟鱼血液中几乎检测不到或完全检测不到未代谢的化学物质。这些结果表明，多环芳烃（PAHs）经鳃途径被鳟鱼系统性吸收的速度远快于经口途径。

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代谢/代谢物
... 芴-9-氢过氧化物被认为是芴羟基化为芴-9-醇的中间体。
在将芴与大鼠肝脏制剂孵育后，检测到了1-羟基芴、9-羟基芴和9-酮基芴作为芴的代谢物。
研究了鞘氨醇单胞菌LB126中多环芳烃（PAH）芴的代谢途径以及多环芳烃菲、荧蒽、蒽和二苯并噻吩的共代谢途径。据我们所知，这是首次研究利用芴的微生物对三环多环芳烃菲、蒽和四环多环芳烃荧蒽的共代谢降解。研究表明，芴的代谢途径是通过9-芴酮途径生成邻苯二甲酸和原儿茶酸。菲、荧蒽和蒽的共代谢单羟基化反应与芴的羟基化反应相似。我们鉴定了菲、荧蒽和蒽的多种单羟基化产物、二羟基化产物和开环产物。与芴的代谢不同，这三种化合物的共代谢似乎是一个非特异性过程。对于二苯并噻吩，我们鉴定了代谢产物二苯并噻吩-5-氧化物和二苯并噻吩-5,5-二氧化物；这些化合物似乎是代谢死胡同的产物。由于除二苯并噻吩外，其他底物均未检测到高浓度的代谢物，因此推测其降解完全，即使是菲、荧蒽和蒽的共代谢降解也是如此。
利用二苯并呋喃的 Janibacter sp. YY-1 菌株可降解芴、二苯醚、二苯并二恶英和咔唑。代谢物通过 GC-MS 进行鉴定。角向双加氧是芴、二苯醚和二苯并二恶英降解的主要途径，但咔唑并非如此。检测到单羟基或双羟基化合物表明所有受试化合物均发生了侧向双加氧。该细菌还能催化芴在C9位的单加氧反应。
有关芴（共7种代谢物）的更多代谢/代谢产物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
多环芳烃（PAH）的代谢发生在所有组织中，通常由细胞色素P-450及其相关酶催化。PAH代谢为活性中间体，包括环氧化物中间体、二氢二醇、酚类、醌类及其各种组合。酚类、醌类和二氢二醇均可与葡萄糖醛酸苷和硫酸酯结合；醌类还能形成谷胱甘肽结合物。(L10)

毒性概述
鉴别与用途：芴形成白色片状小晶体；不纯时具有荧光性。芴衍生物具有除草剂和生长调节剂活性。它可用作化学中间体。芴广泛存在于不完全燃烧产物中；化石燃料中也含有芴。人类暴露与毒性：该物质对人类的致癌性尚无法分类。动物研究：新生大鼠单次局部涂抹1 mg/10 g剂量的芴，可显著诱导皮肤和肝脏芳烃羟化酶和7-乙氧基香豆素O-脱乙基酶的活性。成年雄性大鼠重复口服芴，无论给药途径如何，最低剂量（1和10 mg/kg/天）均可降低大鼠的焦虑水平，而运动活性和学习能力保持不变。口服给药的大鼠肝脏相对重量呈剂量依赖性显著增加，而腹腔注射100 mg/kg/天的大鼠则未观察到此现象。一组18只雌性大鼠饲喂含0.05%芴的饲料18个月（平均总摄入量为2553 mg/只），存活的动物在20.1个月时处死。报告的肿瘤包括1例子宫癌肉瘤、1例子宫纤维肉瘤、1例粒细胞白血病和4例垂体腺瘤。在对照组18只饲喂基础饲料平均15.5个月的大鼠中，报告的肿瘤包括1例子宫腺癌、2例子宫纤维上皮息肉、5例肾上腺皮质腺瘤、6例垂体腺瘤和1例腹股沟纤维瘤。芴对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性，且不会诱导原代大鼠肝细胞培养物发生非计划DNA合成。生态毒性研究：对芴进行了静态毒性试验，试验对象包括大型蚤（Daphnia magna）、摇蚊幼虫（Chironomus riparius）、端足类（Gammarus pseudolimnaeus）、蜗牛（Mudalia potosensis）、蜉蝣（Hexagenia bilineata）、蓝鳃太阳鱼（Lepomis macrochirus）、虹鳟（Salmo gairdneri）、钝吻鮈（Pimephales promelas）、水生大型植物（轮藻属）和绿藻（Selanastrum capricornutum）。大型蚤是所有受试生物中最敏感的，48小时中位有效浓度为0.43 mg/L。钝吻鮈对芴的敏感性最低，即使芴浓度高达 100 mg/L，也未出现死亡。
多环芳烃 (PAH) 能与白蛋白等血液蛋白结合，从而被输送到全身。许多 PAH 通过与芳烃受体或甘氨酸 N-甲基转移酶结合，诱导细胞色素 P450 酶的表达，尤其是 CYP1A1、CYP1A2 和 CYP1B1。这些酶将 PAH 代谢成有毒的中间体。PAH 的活性代谢物（环氧化物中间体、二氢二醇、酚类、醌类及其各种组合）与 DNA 和其他细胞大分子共价结合，引发突变和致癌作用。 （L10、L23、A27、A32）

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相互作用
肾上腺皮质的生理细胞更新能力较低，即使在对侧肾上腺切除术后，细胞复制也仅处于中等水平。尽管肾上腺皮质对致癌物的恶性肿瘤诱导作用不太敏感，但单次口服多种致瘤性异生素后，48 小时后，肾上腺皮质细胞的有丝分裂反应出现叠加效应。目前，我们报告了大鼠的三种不同反应模式。首先，利血平可选择性地刺激球状带的有丝分裂，并伴有体重、胸腺和肝脏重量的减轻。这些是非特异性应激反应，外源性促肾上腺皮质激素 (ACTH) 也会引起类似反应。第二，肝细胞增殖和肝脏肿大的同系物，例如芴（FEN）、芴酮（FON）和4-苯甲酰基-FON，以及具有遗传毒性的2-乙酰氨基芴（2-AAF）和2,4,7-三硝基-FON，均能诱导束状带（ZF）的选择性有丝分裂反应。在最低有效剂量的FEN或FON作用下，上述效应同时出现，但在高剂量组（仅用芴进行研究）中未观察到。2-苄基和2-苯甲酰基取代的衍生物则完全无效。第三，仅在苯巴比妥（PB）或最低有效剂量的FEN作用下观察到双区反应。低剂量PB对2-AAF诱导的ZF反应的预防作用表明其代谢发生了改变。我们得出结论，快速有丝分裂锌指反应是代谢机制和各种适应性机制相互作用的内源性介导的净效应。据报道，这些适应性机制以应激依赖的方式被激活，并在肾上腺汇聚。这样，早期有丝分裂锌指反应可能间接反映了外源性物质的“特异性”促增殖特性。
淀粉样β肽（Aβ）的沉积和寡聚化在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起着关键作用。Aβ肽是由β和γ分泌酶切割淀粉样前体蛋白（APP）的膜相关结构域产生的。多项证据表明，可溶性Aβ寡聚体（AβO）是AD病因学中的主要神经毒性物质。最近，我们已证明一类芴类分子能够特异性地破坏AβO。为了更好地理解这种破坏能力的机制，我们拓展了电子顺磁共振（EPR）光谱技术在Aβ肽中位点定向自旋标记的应用，以研究芴类化合物与AβO结构和动力学的结合及其影响。此外，我们合成了一种含有吡咯啉硝基氧自由基的自旋标记芴（SLF），它既能增强细胞对AβO毒性的保护作用，又能直接观察芴与AβO复合物的结合。我们还评估了芴类化合物靶向神经退行性级联反应中多种病理过程的能力，例如它们阻断AβO毒性、清除自由基和减少细胞内AβO物种形成的能力。经吡咯啉硝基氧自由基修饰的芴可能在对抗Aβ肽毒性方面特别有效，因为它们既具有抗氧化特性，又能破坏AβO物种。 /自旋标记芴/
先前对煤气厂产生的复杂多环芳烃 (PAH) 副产物混合物的免疫毒性研究表明，可能存在协同作用，因此通过测定重组 PAH 混合物对雌性 B6C3F1 小鼠的免疫抑制作用来研究这种协同作用。这些小鼠分别用 TNP 半抗原化的绵羊红细胞 (SRBC)（T 细胞依赖性）或三硝基苯基脂多糖 (TNP-LPS)（T 细胞非依赖性）抗原进行攻击。重组的 PAH 混合物包含以下 17 种同系物：2 环（茚满、萘、1-甲基萘和 2-甲基萘）、3 环（苊烯、苊、二苯并呋喃、芴、菲和蒽）和 ≥ 4 环（芘、荧蒽、苯并[a]蒽、屈、苯并[b]荧蒽、苯并[k]荧蒽和苯并[a]芘），类似于人工煤气厂副产品中发现的混合物。重组混合物以及2环、3环和≥4环PAH组分均能剂量依赖性地降低脾脏斑块形成细胞（PFC）对绵羊红细胞（SRBC）或TNP-LPS的反应，四个治疗组的ED50值分别为86、354、145和23 mg/kg，或163、439、637和31 mg/kg。这些混合物降低血清抗TNP IgM水平的相应ED50值分别为：（TNP半抗原化SRBC，T细胞依赖性）144、231、42和27单位；（TNP-LPS，T细胞非依赖性）161、406、312和69单位。抗TNP IgM抗体滴度的抑制与PFC抗体滴度的抑制相似，表明抗原特异性免疫球蛋白滴度可作为PAH暴露的生物标志物。直接比较重组PAH混合物与相应剂量≥4环PAH的免疫毒性反应表明，后者是重组混合物活性的主要来源。

[1]. Biodegradation of fluorene by the newly isolated marine-derived fungus, Mucor irregularis strain bpo1 using response surface methodology. Ecotoxicol Environ Saf. 2021 Jan 15;208:111619.

芴是一种白色薄片状分子，在真空下易升华，不纯时具有荧光性。(NTP, 1992)
芴是一种邻位稠合的三环烃，是化石燃料及其衍生物的主要成分。它是一种邻位稠合的多环芳烃和邻位稠合的三环烃。
据报道，当归、玉米和胡萝卜中均含有芴，并有相关数据。
芴是100多种多环芳烃(PAHs)之一。多环芳烃是在有机物（例如化石燃料）不完全燃烧过程中形成的化学物质。它们通常以两种或多种化合物的混合物形式存在。(L10)

C13H10

166.22

166.078

86-73-7

Fluorene-d10;81103-79-9

6853

Off-white to light brown solid powder

1.1±0.1 g/cm3

293.6±10.0 °C at 760 mmHg

111-114 °C(lit.)

133.1±9.7 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.645

4.16

0

0

0

0

13

165

0

NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H10/c1-3-7-12-10(5-1)9-11-6-2-4-8-13(11)12/h1-8H,9H2

9H-fluorene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 62.5 mg/mL (376.01 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。