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BMV109

别名: BMV109; BMV-109; BMV 109;
目录号: V67422 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BMV109 是一种猝灭探针，当被活性组织蛋白酶切割并共价结合时会发出荧光。
BMV109 CAS号: 1458731-58-2
产品类别: Fluorescent Dye
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
BMV109 是一种猝灭探针，当被活性组织蛋白酶切割并共价结合时会发出荧光。 BMV109可用于肿瘤成像。
生物活性&实验参考方法
靶点
Cathepsins B, L, S, and V (The probe L-217, synthesized using BMV109 as the quencher, showed inhibitory activity against these enzymes. Ki values for L-217 are reported: Cathepsin B (Ki = 0.1 nM), Cathepsin L (Ki = 0.5 nM), Cathepsin S (Ki = 0.7 nM), Cathepsin V (Ki = 0.1 nM). Note: These Ki values are for the probe L-217, not BMV109 itself. The paper states BMV109 is a potent pan-cathepsin inhibitor but does not provide specific IC50/Ki values for BMV109 alone). [1]
体外研究 (In Vitro)
BMV109 被用作合成靶向组织蛋白酶的淬灭荧光活性探针 (ABP) L-217 的关键组分（淬灭剂）。探针本身（BMV109 与 Cy5 的缀合物）在体外展示了靶标结合和酶活性依赖的激活。[1]
探针 L-217 (BMV109-Cy5 缀合物) 能有效标记多种癌细胞系（例如 MDA-MB-231 乳腺癌细胞）裂解液中的活性组织蛋白酶。标记强度与酶活性水平相关。[1]
用广谱组织蛋白酶抑制剂 JPM-OEt（与 BMV109 具有相同的弹头）预孵育细胞裂解液可阻断 L-217 的标记，证实了其对活性组织蛋白酶的特异性。[1]
探针 L-217 (BMV109-Cy5 缀合物) 被用于在离体的人结肠癌新鲜冷冻组织切片中检测活性组织蛋白酶。与邻近正常组织相比，在肿瘤区域观察到强荧光信号。[2]
在活 RAW 细胞中，BMV109（化合物 8；0.05 µM、0.1 µM、0.5 µM、1 µM 和 5 µM）同等地识别所有目标半胱氨酸组织蛋白酶（B、S、L 和 X）[1]。
体内研究 (In Vivo)
探针 L-217 (BMV109-Cy5 缀合物) 通过静脉注射 (IV) 给予携带 MDA-MB-231 乳腺癌异种移植瘤的小鼠。体内荧光成像显示探针随时间在肿瘤内特异性积聚和激活，肿瘤与背景信号比在注射后 24 小时达到峰值。用 JPM-OEt 预处理的小鼠信号显著降低，证实了特异性。[1]
BMV109 本身被用作预注射阻断剂（静脉注射，100 nmol，在 L-217 注射前 1 小时）用于携带 MDA-MB-231 异种移植瘤的小鼠。与生理盐水预处理的对照组相比，用 BMV109 预处理显著降低了后续 L-217 探针在肿瘤中的荧光信号，证明了 BMV109 在体内的靶标结合和抑制能力。[1]
探针 L-217 (BMV109-Cy5 缀合物) 通过静脉注射给予计划进行手术的疑似或确诊结直肠癌患者。使用临床广角设备进行的荧光内窥镜检查在患者体内成功检测到结直肠癌病灶中相较于邻近正常粘膜升高的组织蛋白酶活性。这证明了源自 BMV109 的探针的转化应用。[2]
在乳腺癌小鼠模型中，BMV109（化合物 8；20 nmol；静脉注射）产生肿瘤特异性荧光信号[1]。
酶活实验
使用连续酶学测定法确定了合成的探针 L-217 (BMV109-Cy5 缀合物) 对重组人组织蛋白酶 B、L、S 和 V 的抑制常数 (Ki)。酶在加入荧光底物前，与不同浓度的 L-217 在室温下预孵育 30 分钟。使用荧光酶标仪动力学测量残留酶活性。使用针对紧密结合抑制剂的标准方法，根据剂量反应曲线计算 Ki 值。[1]
使用类似的酶活性测定法（配合适当的荧光底物），对探针 L-217 (BMV109-Cy5 缀合物) 针对一组其他重组蛋白酶（例如半胱天冬酶、豆荚蛋白、蛋白酶体）进行了特异性分析，以确认其对组织蛋白酶的选择性。[1]
细胞实验
用于标记培养细胞中的活性组织蛋白酶：裂解癌细胞系（如 MDA-MB-231）。细胞裂解液与特定浓度的探针 L-217 (BMV109-Cy5 缀合物) 在设定条件下（例如 37°C，1 小时）孵育。
为确认标记特异性：裂解液在加入 L-217 前，先与广谱组织蛋白酶抑制剂 (JPM-OEt) 预孵育 30 分钟。
孵育后终止反应，蛋白质在非还原条件下进行 SDS-PAGE 分离。使用针对 Cy5 荧光团的荧光扫描仪直接在凝胶中可视化被标记的组织蛋白酶。条带强度指示存在的活性酶量。[1]
用于离体组织成像：切割人结肠癌新鲜冷冻组织切片。组织切片在缓冲液中与探针 L-217 (BMV109-Cy5 缀合物) 在设定时间（例如 37°C，1 小时）孵育。
然后洗涤切片、固定、用 DAPI 复染细胞核并封片。使用荧光显微镜获取荧光图像（Cy5 和 DAPI 通道），以可视化活性组织蛋白酶在肿瘤和正常组织结构内的分布。[2]
动物实验
动物/疾病模型：携带4T1细胞的balb/c（Bagg白化）小鼠[1]
剂量：20 nmol
给药途径：尾静脉
实验结果：可观察到肿瘤特异性荧光激活，且总体强度较高。
为了标记培养细胞中的活性组织蛋白酶，裂解了癌细胞系（例如MDA-MB-231）。将细胞裂解液与特定浓度的探针 L-217（BMV109-Cy5 偶联物）在特定时间内（例如，37°C 下孵育 1 小时）进行孵育。
为确认标记特异性，在加入 L-217 前，将裂解液与广谱组织蛋白酶抑制剂 (JPM-OEt) 预孵育 30 分钟。
孵育后，终止反应，并在非还原条件下通过 SDS-PAGE 分离蛋白质。使用 Cy5 荧光特异性荧光扫描仪直接在凝胶中观察标记的组织蛋白酶。条带强度指示活性酶的含量。[1]
对于离体组织成像，切取新鲜冷冻的人结肠癌组织切片。将组织切片与探针 L-217（BMV109-Cy5 偶联物）在缓冲液中孵育一定时间（例如，37°C 下孵育 1 小时）。
然后将切片洗涤、固定，用 DAPI 进行细胞核复染，并进行封片。使用荧光显微镜采集荧光图像（Cy5 和 DAPI 通道），以观察肿瘤和正常组织结构中活性组织蛋白酶的分布。[2]
药代性质 (ADME/PK)
[1] 和 [2] 中均未报道 BMV109 本身的具体 ADME/PK 数据（例如，Cmax、Tmax、AUC、t1/2、CL、Vd、F%）。这些研究主要集中于源自 BMV109 的探针 L-217 的分布和激活动力学。[1][2]
对于小鼠体内的探针 L-217（BMV109-Cy5 偶联物）：在异种移植小鼠体内成像显示，该探针在体内循环，并随时间推移特异性地在肿瘤中积累，并在肿瘤内被激活（裂解）。静脉注射后 24 小时观察到肿瘤与背景浓度比达到峰值。信号持续存在，但在 48 小时后有所下降。离体成像证实，在 24 小时时，肿瘤中的探针浓度/激活程度高于其他器官。 [1]
针对探针 L-217（BMV109-Cy5 偶联物）在人体中的应用：静脉注射后 1-3 天进行的荧光内镜检查成功检测到结直肠癌患者的肿瘤特异性信号，表明该探针在此时间范围内到达并激活了靶病灶。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
针对探针 L-217（BMV109-Cy5 偶联物）在人体中的应用：首次人体临床试验 ([2]) 报告称，静脉注射 0.13 mg/kg 的 L-217 耐受性良好。在入组的 15 名患者中，未观察到与探针相关的不良事件。探针给药前后，生命体征均保持稳定。这表明，在此特定情况下，该探针在所给剂量下具有良好的安全性。[2]
参考文献

[1]. Improved quenched fluorescent probe for imaging of cysteine cathepsin activity. J Am Chem Soc. 2013 Oct 2;135(39):14726-30.

[2]. A Clinical Wide-Field Fluorescence Endoscopic Device for Molecular Imaging Demonstrating Cathepsin Protease Activity in Colon Cancer. Mol Imaging Biol. 2016 Dec;18(6):820-829.
其他信息
BMV109 被描述为一种强效的不可逆泛组织蛋白酶抑制剂。它包含一个亲电环氧琥珀酰基反应头，可共价修饰组织蛋白酶 B、L、S 和 V 的活性位点半胱氨酸残基。[1]
在[1]中，BMV109 作为淬灭型荧光探针 ABP L-217 设计中的关键淬灭组分。该探针由 BMV109 通过自裂解的对氨基苄氧羰基 (PABC) 间隔基与荧光团 Cy5 连接而成。这种设计可使荧光团保持淬灭状态，直到探针被靶酶活性位点内的特异性蛋白水解酶切割激活。 [1]
在[1]和[2]中使用BMV109的主要目的是将其作为荧光活性探针（ABPs，特别是L-217）中组织蛋白酶的靶向配体和不可逆抑制剂。其作用是确保荧光团特异性递送至活性组织蛋白酶，并通过共价结合实现信号保留。[1][2]
[2]中的研究首次将活性蛋白质组学探针（L-217，源自BMV109）应用于人体临床，用于实时宽场荧光内镜成像，以检测癌症相关蛋白酶（组织蛋白酶）的活性。该研究成功证明了其能够区分患者的结直肠癌和正常黏膜。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C107H108N10O23F4S5
分子量
2138.37
精确质量
2136.6128
元素分析
C, 60.10; H, 5.09; F, 3.55; N, 6.55; O, 17.21; S, 7.50
CAS号
1458731-58-2
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
SMILES
S(N1CCC(C(=O)NCCNC(C2C(=C(F)C(OCC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)CCCCCN3C(C(C)(C)C4=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C34)=CC=CC=CC3C(C4=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C4[N+]=3CC)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OCC3C=CC=CC=3)CC3C=CC=CC=3)=C(F)C=2F)F)=O)CC1)(C1C=CC=CC=1C1=C2C=CC(N3CCC4=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C34)=CC2=[O+]C2C=C(N3CCC4=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C34)C=CC1=2)(=O)=O
InChi Key
KDFGXWUMTFTKSD-XYZCXLSZSA-N
InChi Code
InChI=1S/C107H108F4N10O23S5/c1-6-118-86-43-37-75(148(136,137)138)62-80(86)106(2,3)92(118)30-15-9-16-31-93-107(4,5)81-63-76(149(139,140)141)38-44-87(81)121(93)52-22-10-17-32-94(123)112-49-21-20-28-82(115-103(125)83(57-66-23-11-7-12-24-66)116-105(127)143-64-67-25-13-8-14-26-67)88(122)65-142-101-99(110)97(108)96(98(109)100(101)111)104(126)114-51-50-113-102(124)68-45-53-117(54-46-68)145(128,129)91-29-19-18-27-79(91)95-77-39-33-71(119-55-47-69-58-73(146(130,131)132)35-41-84(69)119)60-89(77)144-90-61-72(34-40-78(90)95)120-56-48-70-59-74(147(133,134)135)36-42-85(70)120/h7-9,11-16,18-19,23-27,29-31,33-44,58-63,68,82-83H,6,10,17,20-22,28,32,45-57,64-65H2,1-5H3,(H7-2,112,113,114,115,116,123,124,125,126,127,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141)/t82-,83-/m0/s1
化学名
1-((E)-9-(2-((4-((2-(4-(((S)-7-(6-((E)-2-((2E,4E)-5-(5-((l1-oxidaneyl)dioxo-l6-sulfaneyl)-1-ethyl-3,3-dimethyl-3H-indol-1-ium-2-yl)penta-2,4-dien-1-ylidene)-3,3-dimethyl-5-sulfoindolin-1-yl)hexanamido)-3-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)-2-oxoheptyl)oxy)-2,3,5,6-tetrafluorobenzamido)ethyl)carbamoyl)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenyl)-6-(5-sulfoindolin-1-yl)-3H-xanthen-3-ylidene)-1l4-indoline-5-sulfonate
别名
BMV109; BMV-109; BMV 109;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.4676 mL 2.3382 mL 4.6765 mL
5 mM 0.0935 mL 0.4676 mL 0.9353 mL
10 mM 0.0468 mL 0.2338 mL 0.4676 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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