| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK4 ALK7
AZ12601011 is a potent and selective inhibitor of TGF-beta Receptor 1 (TGFBR1), also known as ALK5. It binds with high affinity (Kd = 2.9 nM) and potently inhibits its kinase activity (IC50 = 18 nM). It also selectively inhibits related kinases ALK4 and ALK7, blocking the phosphorylation of the downstream signaling effector SMAD2. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 20 分钟内，AZ12601011 (0.01–10 µM) 可完全抑制 SMAD2 磷酸化 [1]。AZ12601011 (0.01 µM–10 µM) 可抑制 TGFBR1、ALK4 和 ALK7 的活性 [1]。体外实验表明，AZ12601011 可抑制 4T1 细胞的增殖 (IC50 = 0.4 µM) [1]。
在无细胞实验中，AZ12601011 能有效抑制 TGFBR1，其 IC50 为 18 nM，Kd 为 2.9 nM。它通过选择性抑制 ALK4、TGFBR1 和 ALK7，有效阻止 SMAD2 的磷酸化。这种抑制作用导致炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的释放受到抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZ12601011（50 mg/kg；每日两次；口服灌胃；25 天）可抑制体内肿瘤的生长和扩散[1]。
AZ12601011 是一种口服活性化合物，可通过抑制乳腺肿瘤生长展现体内疗效。它通过阻断 TGFBR1，抑制促炎细胞因子的释放，从而抑制肿瘤进展。目前，该化合物在预防肾纤维化方面也正处于研究阶段。 |
| 酶活实验 |
使用重组TGFBR1激酶（ALK5）进行无细胞激酶抑制试验。将该酶与生物素标记的底物肽、ATP和不同浓度的AZ12601011一起孵育。反应后，使用TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）试验检测磷酸化产物，或通过发光激酶试验测量ADP的生成。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： NIH3T3、HaCaT、C2C12、T47D 细胞 测试浓度： 0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10 μM 孵育时间： 20 分钟 实验结果： SMAD2 的磷酸化被完全抑制。 在TGF-β反应性细胞系（例如，水貂肺上皮细胞或A549肺癌细胞）中进行细胞实验。细胞预先用AZ12601011处理，然后用TGF-β1刺激以诱导SMAD信号通路。通过Western blot检测pSMAD2或使用SMAD反应性荧光素酶报告系统来测量信号抑制程度。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：体重大于18g的雌性balb/c（Bagg白化）小鼠，患有肿瘤[1]
剂量：50mg/kg 给药途径：灌胃；每日两次；持续25天 实验结果：体内抑制肿瘤生长和转移。 体内研究在小鼠癌症模型（例如，同源4T1乳腺癌模型或MMTV-PyMT转基因模型）中进行。AZ12601011通过每日灌胃给药。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。研究结束时，收集肿瘤组织，分析pSMAD2水平以确认靶点结合情况，并通过qPCR评估炎症细胞因子的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ12601011 具有口服生物利用度，便于在临床前动物模型中给药。其良好的药代动力学特性使其能够持续抑制 TGFBR1 激酶，使其成为研究阻断 TGF-β 通路在慢性疾病模型中作用的宝贵体内工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，AZ12601011在有效剂量下耐受性良好，未报告明显的急性毒性。然而，长期抑制TGF-β信号通路可能导致靶向效应，例如严重的炎症和肿瘤的发生。因此，在设计长期研究时应谨慎。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZ12601011（分子式 C19H15N5，分子量 313.36）是一种对 TGFBR1 具有高选择性的化学探针。其对其他激酶的选择性是关键特性，使研究人员能够在不产生脱靶效应的情况下，深入剖析 ALK4/5/7 介导的信号通路的具体作用。它是验证 TGF-β 通路作为肿瘤和纤维化疾病治疗靶点的宝贵工具。
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| 分子式 |
C19H15N5
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|---|---|
| 分子量 |
313.355902910233
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| 精确质量 |
313.132
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| CAS号 |
2748337-86-0
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| PubChem CID |
137796280
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
56.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
444
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC2=C(C1)N=C(N=C2N3C=CC4=C3C=CN=C4)C5=CC=CC=N5
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| InChi Key |
KQCNNLRNSIXEJU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15N5/c1-2-9-21-16(5-1)18-22-15-6-3-4-14(15)19(23-18)24-11-8-13-12-20-10-7-17(13)24/h1-2,5,7-12H,3-4,6H2
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| 化学名 |
1-(2-pyridin-2-yl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)pyrrolo[3,2-c]pyridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 5 mg/mL (15.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1912 mL | 15.9561 mL | 31.9122 mL | |
| 5 mM | 0.6382 mL | 3.1912 mL | 6.3824 mL | |
| 10 mM | 0.3191 mL | 1.5956 mL | 3.1912 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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