| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERα ERβ
OP-1074 specifically targets Estrogen Receptor alpha (ERalpha) and Estrogen Receptor beta (ERbeta). It acts as a pure antagonist and promotes the degradation of the estrogen receptor, which is a key strategy for treating ER-positive breast cancer, particularly in cases that have developed resistance to conventional endocrine therapies. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
OP-1074（0-100 nM；24 小时）抑制 MCF-7 细胞和 CAMA-1 细胞的增殖，IC50 值分别为 6.3 nM 和 9.2 nM[1]。OP-1074（100 nM；24 小时）使 MCF-7 和 CAMA-1 细胞中 ERα 蛋白的表达不稳定[1]。
在无细胞生化分析中，OP-1074 能有效抑制 17β-雌二醇 (E2) 刺激的转录活性，对 ERα 和 ERβ 的 IC50 值分别为 1.6 nM 和 3.2 nM。在基于细胞的分析中，它能有效抑制 MCF-7 和 CAMA-1 乳腺癌细胞的增殖，24 小时后的 IC50 值分别为 6.3 nM 和 9.2 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在耐他莫昔芬的 MCF7/HER2/neu 异种移植模型中，OP-1074 与临床使用的 SERD 氟维司群相比，显示出更显著的肿瘤缩小效果。在体内，它作为一种纯抗雌激素发挥作用，完全缺乏组织特异性激动剂活性，这对于预防和治疗乳腺癌的内分泌耐药性至关重要。
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| 酶活实验 |
无细胞结合实验采用纯化的雌激素受体（ERα 和 ERβ）。将化合物与受体和荧光标记的雌激素配体孵育。达到平衡后，通过测量荧光偏振的降低或通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 实验确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： MCF-7 细胞，CAMA-1 细胞 测试浓度： 0 nM，10 nM，100 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制乳腺癌细胞增殖。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MCF-7 细胞，CAMA-1 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： ERα 蛋白表达下调。 在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系（例如MCF-7、CAMA-1）中进行基于细胞的检测。将细胞接种于96孔板中，并用OP-1074的系列稀释液处理24-72小时。使用标准细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 或基于刃天青的检测方法定量细胞增殖，以计算半数抑制浓度 (IC50)。 |
| 动物实验 |
本研究使用携带已建立的耐他莫昔芬MCF7/HER2/neu异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠。小鼠随机分为治疗组，分别通过皮下注射或灌胃给予OP-1074。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤大小，并计算肿瘤体积。通过比较肿瘤生长抑制率（TGI）与载体对照组和氟维司群对照组的疗效来确定治疗效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
OP-1074 具有口服生物利用度，且其药代动力学特性优于需要肌注的氟维司群。OP-1074 的特点在于其能够在体内完全饱和并降解雌激素受体 (ER)，从而克服了早期选择性雌激素受体拮抗剂 (SERD) 药代动力学特性差、限制其在标准剂量下治疗潜力的缺点。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前模型中，OP-1074 在有效剂量下具有良好的耐受性。与选择性雌激素受体调节剂（SERMs）（如他莫昔芬）不同，后者在子宫中表现出部分激动作用，而 OP-1074 在所有组织中均作为纯拮抗剂发挥作用，从而避免了激动剂引起的副作用风险以及与部分激动作用相关的耐药性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OP-1074 是一种研究化合物，其结构分析表明，吡咯烷侧链上的立体特异性甲基对其纯粹的抗雌激素活性，特别是对受体螺旋 12 的影响，具有重要意义。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床应用。
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| 分子式 |
C29H31NO4
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|---|---|
| 分子量 |
457.560748338699
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| 精确质量 |
457.225
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| CAS号 |
1443752-76-8
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| 相关CAS号 |
(R)-OP-1074;1443752-77-9
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| PubChem CID |
71580998
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
62.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
694
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(C1C=CC(=CC=1)[C@H]1C(C2C=CC(=CC=2)O)=C(C)C2C=CC(=CC=2O1)O)CCN1CC[C@@H](C)C1
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| InChi Key |
KDVXAPCZVZMPMU-XBBWARJSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31NO4/c1-19-13-14-30(18-19)15-16-33-25-10-5-22(6-11-25)29-28(21-3-7-23(31)8-4-21)20(2)26-12-9-24(32)17-27(26)34-29/h3-12,17,19,29,31-32H,13-16,18H2,1-2H3/t19-,29+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-[2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-2H-chromen-7-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (218.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1855 mL | 10.9275 mL | 21.8551 mL | |
| 5 mM | 0.4371 mL | 2.1855 mL | 4.3710 mL | |
| 10 mM | 0.2186 mL | 1.0928 mL | 2.1855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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