| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERα 4.6 nM (IC50)
ERα degrader-2 targets estrogen receptor alpha (ERα), functioning as a selective estrogen receptor degrader (SERD). It exhibits potent binding affinity for ERα with an IC₅₀ of 17.1 nM. The compound induces degradation of ERα protein with an EC₅₀ of 0.3 nM, effectively eliminating the receptor from cells. By degrading ERα, the compound disrupts estrogen-mediated signaling pathways that drive the growth and survival of ER-positive breast cancer cells. It can be used for HER-positive breast cancer research. The compound shows high selectivity for ERα over other related targets. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ERα降解剂-2（0.01-40 nM）可降低MCF-7细胞中ERα的表达，即使在MCF-7细胞中以更高的生物剂量使用，也未能完全破坏ERα[1]。体外实验表明，ERα降解剂-2对ERα具有很强的结合亲和力（IC₅₀为17.1 nM）和优异的降解效率（EC₅₀为0.3 nM）。该化合物通过靶向降解有效清除细胞中的ERα蛋白，从而持续抑制ER依赖性基因转录和细胞生长。体外实验表明，该化合物具有良好的药代动力学性质和优异的类药性。该化合物对ER阳性乳腺癌细胞系（包括HER阳性细胞系）均显示出活性。其强大的降解活性使其成为研究ERα生物学和开发基于SERD的治疗策略的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，ERα降解剂-2（口服；2-6 mg/kg；每日一次；持续21天）可显著抑制肿瘤生长并缩小肿瘤体积[1]。ERα降解剂-2（灌胃给药；2 mg/kg；单次给药）的药代动力学参数优于AZD9496。其半衰期为12.1小时，血浆暴露量（AUC）为16073.7 h*ng/mL，口服生物利用度为80.5%[1]。体内实验表明，ERα降解剂-2在乳腺癌异种移植模型中具有显著疗效。小鼠每日一次口服2-6 mg/kg，持续21天，可抑制肿瘤生长。该化合物良好的药代动力学特性支持其体内活性。它对HER2阳性乳腺癌模型有效。该化合物强大的ERα降解活性转化为临床前模型中肿瘤生长的持续抑制。还需要进一步研究来充分描述其对不同乳腺癌亚型以及与其他治疗药物联合使用的疗效。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常用于检测ERα降解酶-2，该试验采用竞争性结合实验，使用ERα蛋白和放射性标记或荧光标记的雌二醇作为示踪剂来评估结合亲和力。通过剂量反应结合实验确定IC₅₀值为17.1 nM。降解效率的评估则基于细胞实验，通过Western blot或免疫荧光法检测处理后ERα蛋白的水平，EC₅₀值为0.3 nM。所有试验均在适当的条件下进行，并设置了相应的对照。结合亲和力和降解效力分别以IC₅₀值和EC₅₀值表示。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验利用ER阳性乳腺癌细胞系评估ERα降解剂-2对ERα的降解和抗增殖活性。细胞用不同浓度的化合物处理24-72小时。通过Western blot或高内涵成像检测ERα蛋白水平，以确定降解效率（EC₅₀ = 0.3 nM）。细胞增殖采用MTT、CCK-8或BrdU掺入法进行评估。ER依赖性转录活性采用ERE-荧光素酶构建体进行报告基因检测。实验采用标准细胞培养条件（37°C，5% CO₂）和合适的培养基。绘制剂量反应曲线以确定IC₅₀和EC₅₀值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：裸鼠MCF-7人乳腺癌异种移植模型[1]
剂量：2 mg/kg；6 mg/kg 给药途径：口服；2-6 mg/kg；每日一次；21天 实验结果：在乳腺癌异种移植模型中显示出体内疗效。 ERα降解剂-2的体内动物研究通常使用携带ER阳性乳腺癌异种移植瘤的免疫缺陷小鼠。该化合物每日口服一次，剂量为2-6 mg/kg，持续21天。终点包括肿瘤体积测量、通过免疫组织化学或Western blot评估肿瘤组织中ERα蛋白水平、通过qPCR评估ER依赖性基因表达以及药代动力学分析。该化合物在这些模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用。所有操作必须符合机构动物护理和使用指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ERα降解剂-2具有良好的药代动力学特性。该化合物的分子量为492.53 g/mol，分子式为C₂₉H₂₇F₃N₂O₂。其化学名称为3',5'-二氟-4'-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基]-[1,1'-联苯]-4-羧酸。该化合物良好的药代动力学特性支持其口服生物利用度和体内疗效。详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax和AUC，可在临床前研究报告中找到。该化合物展现出优异的成药性，具有进一步开发的潜力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ERα降解剂-2的毒理学数据在公开文献中记载不多。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。与所有研究用化学品一样，在考虑进行临床开发之前，必须进行全面的毒理学分析，包括急性毒性、遗传毒性和器官特异性毒性研究。该化合物应在通风良好的区域操作，并遵循正确的废物处理程序。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ERα降解剂-2（CAS#: 2235396-63-9）的分子式为C₂₉H₂₇F₃N₂O₂，分子量为492.53 g/mol。其化学名称为3',5'-二氟-4'-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基]-[1,1'-联苯]-4-羧酸。该化合物是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD），具有强效的ERα结合亲和力（IC₅₀ = 17.1 nM）和降解效能（EC₅₀ = 0.3 nM）。它表现出良好的药代动力学特性和优异的药物特性。可用于HER阳性乳腺癌研究。该化合物不是药物，且未经过临床试验。
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| 分子式 |
C29H27F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
492.53
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| 精确质量 |
492.202
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| CAS号 |
2235396-63-9
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| PubChem CID |
135230895
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
56.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
777
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1(C2=CC(F)=C([C@@H]3C4=C(C[C@@H](C)N3CC(F)(C)C)C3=C(N4)C=CC=C3)C(F)=C2)=CC=C(C(O)=O)C=C1
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| InChi Key |
XKYAKCQZMYWSSE-CHAGWJKLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27F3N2O2/c1-16-12-21-20-6-4-5-7-24(20)33-26(21)27(34(16)15-29(2,3)32)25-22(30)13-19(14-23(25)31)17-8-10-18(11-9-17)28(35)36/h4-11,13-14,16,27,33H,12,15H2,1-3H3,(H,35,36)/t16-,27-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[3,5-difluoro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0303 mL | 10.1517 mL | 20.3033 mL | |
| 5 mM | 0.4061 mL | 2.0303 mL | 4.0607 mL | |
| 10 mM | 0.2030 mL | 1.0152 mL | 2.0303 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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