| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Retinoid-related orphan receptor γ (RORγ) [1].
Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ (RORγ) [2]. EC₅₀: 13 nM (in RORγ luciferase reporter assay) [2]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 RORγ 荧光素酶报告基因实验中，JTE-151 表现出强效的抑制活性，EC₅₀ 为 13 nM。配体效率为 0.31，Fsp³ 值为 0.61 [2]。
JTE-151 对 RORγ 具有高选择性。对 hRORα、hRORβ 和 hSF1 的拮抗活性评估显示选择性 >100 倍。在高达 10 μM 的浓度下，对其他 12 种核受体（mGR、hAR、hERα、hPR、hVDR、hFXR、mLXRα、hPPARα、hPPARδ、hPPARγ、hRARα、hRXRα）未观察到激动或拮抗活性 [2]。 在对一组脱靶受体和酶（包括 A₁、α₁、α₂、β₁、β₂、β₃、Ca²⁺ 通道、CB₁、D₁、GABA_A、GABA_B、谷氨酸、H₁、H₂、H₃、K_ATP、毒蕈碱、尼古丁、阿片、5HT₁A、5HT₂A、5HT₃、ACE、COX-1、MAO-A、MAO-B 和 NOS）的选择性筛选中，JTE-151 的 IC₅₀ 值均 >10 μM，但 D₁ 受体除外，其 IC₅₀ 为 6.2 μM [2]。 JTE-151 对 CYP2C8 显示出弱直接抑制作用（IC₅₀ = 6.8 μM）。对其他典型 CYP（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4/5（睾酮）、CYP3A4/5（咪达唑仑））的 IC₅₀ 值均 >10 μM [2]。 作用机制： - JTE-151 与人 RORγ 配体结合域结合，解离共激活因子肽并招募共抑制因子肽 - 强效抑制人、小鼠和大鼠 RORγ 的转录活性 细胞水平效应： - 抑制小鼠初始 CD4⁺ T 细胞向 Th17 细胞分化，但不影响向其他 CD4⁺ T 细胞亚群（Th1、Th2 或 Treg）的分化 - 抑制抗原刺激的 Th17 细胞产生 IL-17A 和 IL-22，而抗 IL-12/IL-23 p40 抗体无此作用 - 抑制细胞因子刺激的 Th17 细胞产生 IL-17A 和 IL-22 - 选择性抑制活化人辅助 T 细胞产生 IL-17，对 IFN-γ 或 IL-4 的产生无影响 选择性： - 对核受体家族其他成员具有高选择性 - 对 hRORα、hRORβ、hSF1 的选择性大于 100 倍；对其他 12 种核受体（包括 GR、AR、ERα、PR、VDR、FXR、LXRα、PPARα/δ/γ、RARα、RXRα）无激动或拮抗活性 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MOG₃₅₋₅₅ 诱导的小鼠 EAE 模型：在 MOG₃₅₋₅₅/CFA 免疫诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中，口服给予 JTE-151（3 和 10 mg/kg）可抑制淋巴结和血浆中的 IL-17 水平 [2]。
在 10 mg/kg 剂量下，JTE-151 显著降低 EAE 临床评分（瘫痪严重程度），疗效优于抗 IL-17A 抗体。治疗还减少了脊髓中 Th17 细胞的数量，表明抑制了 Th17 细胞分化 [2]。 药效学： - 抑制抗原致敏小鼠的 IL-17 产生 - 在 3 和 10 mg/kg 剂量下，抑制小鼠 IL-17 水平并减少脊髓中 Th17 细胞数量 - 在 10 mg/kg 剂量下，显著降低实验性自身免疫性脑脊髓炎临床评分（瘫痪严重程度），疗效优于抗 IL-17A 抗体 类风湿性关节炎模型： - 在胶原诱导性关节炎大鼠模型中，预防性和治疗性给药均可改善后爪肿胀、骨破坏，并抑制膝关节滑膜组织中 Th17 相关基因的 mRNA 表达 - 在佐剂诱导性关节炎大鼠模型中观察到类似的抑制作用 - 在 CIA 小鼠中，与抗 TNFα 抗体联合给药比单独给药对关节炎症状的缓解效果更强 银屑病模型： - 抑制 MOG 免疫小鼠的 MOG 诱导性耳肿胀 - 通过抑制 Th17 细胞活化，改善 IL-23 诱导的小鼠皮炎 |
| 酶活实验 |
RORγ 荧光素酶报告基因实验：该实验用于评估 RORγ 抑制活性。HEK293 细胞瞬时转染了含有 ROR 响应元件控制下的荧光素酶基因的报告构建体和表达全长人 RORγ 的载体。24 小时后加入化合物，再孵育 18-24 小时。测定荧光素酶活性，并从剂量反应曲线计算 EC₅₀ 值 [2]。
核受体选择性实验：使用商业化的报告基因检测系统（如基于 GAL4 或全长受体的检测），按照制造商方案评估对其他核受体的选择性。在化合物浓度高达 10 μM 时评估激动和拮抗活性 [2]。 |
| 细胞实验 |
体外活性主要通过转染 HEK293 细胞的 RORγ 荧光素酶报告基因实验进行表征 [2]。
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| 动物实验 |
Mouse EAE Model: Female C57BL/6 mice were immunized subcutaneously with an emulsion containing MOG₃₅₋₅₅ peptide and complete Freund’s adjuvant (CFA) containing Mycobacterium tuberculosis. Pertussis toxin was administered intraperitoneally on days 0 and 2. JTE-151 was formulated in 0.5% methylcellulose as an aqueous suspension and administered orally once daily from day 1 to day 17 at doses of 3 and 10 mg/kg. Anti-IL-17A antibody (0.2 mg/mouse) was administered intraperitoneally on days 1 and 15 as a comparator. Clinical scores were assessed daily based on paralysis severity. On day 18, spinal cords were collected for mononuclear cell isolation and flow cytometric analysis of Th17 cells [2].
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| 参考文献 |
|
| 分子式 |
C28H37CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
501.06
|
| 精确质量 |
500.244185
|
| 元素分析 |
C, 62.46; H, 6.05; Cl, 7.09; N, 8.40; O, 16.00
|
| CAS号 |
1404380-58-0
|
| 相关CAS号 |
1608139-41-8 (free acid); 1608139-42-9 (sodium)
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| PubChem CID |
71127425
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| 外观&性状 |
Typically exists as
Off-white to light yellow solid at room temperature
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
92.4 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
746
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
ClC1C=C(C)C=CC=1NC(C[C@H](CCC(=O)O)C1C(=C(C2CC(CC(C)(C)C)C2)ON=1)C1CC1)=O
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| InChi Key |
YWTJAGLMNTUIMB-SYYJFZTOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H37ClN2O4/c1-16-5-9-22(21(29)11-16)30-23(32)14-19(8-10-24(33)34)26-25(18-6-7-18)27(35-31-26)20-12-17(13-20)15-28(2,3)4/h5,9,11,17-20H,6-8,10,12-15H2,1-4H3,(H,30,32)(H,33,34)/t17?,19-,20?/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-6-(2-chloro-4-methylanilino)-4-[4-cyclopropyl-5-[3-(2,2-dimethylpropyl)cyclobutyl]-1,2-oxazol-3-yl]-6-oxohexanoic acid
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| 别名 |
JTE-151; JTE151; JTE 151; 1404380-58-0; CHEMBL3314012; JVS2L11ROA;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (49.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9958 mL | 9.9788 mL | 19.9577 mL | |
| 5 mM | 0.3992 mL | 1.9958 mL | 3.9915 mL | |
| 10 mM | 0.1996 mL | 0.9979 mL | 1.9958 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Hexyl 4-hydroxybenzoate
RORγ inverse agonist 2
ROR1-IN-4
RORγt inverse agonist 36
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