DL-Isoleucine   中文名称: DL-异亮氨酸

商业麦角补充剂是由氨基酸及其衍生物制成的。它们影响合成代谢激素的释放、活动燃料的可用性、在压力下清晰思考的能力以及防止劳累引起的肌肉损伤。它们被认为是有利的协同食品成分[1]。

吸收、分布和排泄
通过钠依赖性主动转运过程从小肠吸收。
虽然溶解在体液中的游离氨基酸仅占体内氨基酸总量的一小部分，但它们对于维持体内蛋白质的营养和代谢至关重要。……尽管血浆是最容易取样的部位，但大多数氨基酸在组织细胞内池中的浓度更高。通常，像亮氨酸和苯丙氨酸这样的大型中性氨基酸与血浆中的浓度基本处于平衡状态。而其他一些氨基酸，特别是谷氨酰胺、谷氨酸和甘氨酸，在细胞内池中的浓度比血浆高10到50倍。饮食变化或病理状况会导致血浆和组织池中各种游离氨基酸的浓度发生显著变化。 /氨基酸/
摄入后，蛋白质在胃酸的作用下变性，并被胃蛋白酶切割成较小的肽。胃蛋白酶的活性会因进食后胃酸的增加而增强。蛋白质和肽随后进入小肠，在小肠中，肽键会被多种酶水解。这些特异性酶起源于胰腺，包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶和羧肽酶。由此产生的游离氨基酸和小肽混合物随后通过多种载体系统被转运至黏膜细胞。这些载体系统分别针对特定的氨基酸以及二肽和三肽，每种载体系统都只针对有限范围的肽底物。吸收的肽在细胞内水解后，游离氨基酸会通过黏膜细胞内的其他特异性载体系统分泌到门静脉血液中，或者在细胞内进一步代谢。吸收的氨基酸进入肝脏，一部分氨基酸被肝脏吸收利用；其余部分则进入体循环，被外周组织利用。/氨基酸/
红细胞内疟原虫对氨基酸的需求主要来源于宿主细胞血红蛋白的消化。然而，成人血红蛋白中缺乏一种氨基酸——异亮氨酸，因此必须从细胞外介质中获取。……红细胞内疟原虫摄取异亮氨酸的机制已被阐明。在生理条件下，感染成熟滋养体期恶性疟原虫的人类红细胞中异亮氨酸的转运速率约为未感染细胞的5倍，这种通量的增加是通过寄生虫在宿主细胞膜上诱导产生的新通透性通路（NPPs）实现的。通过核转运蛋白（NPP）进行的转运确保蛋白质合成不会因异亮氨酸跨红细胞膜的通量而受到限制。异亮氨酸进入受感染的红细胞后，通过一种可饱和的、不依赖于ATP、Na+和H+的系统被寄生虫吸收，该系统能够介导异亮氨酸与亮氨酸（从血红蛋白中释放）的交换流入。寄生虫体内放射性标记异亮氨酸的积累是由第二种（高亲和力、ATP依赖性）机制介导的，可能涉及代谢和/或异亮氨酸在细胞器内的浓度。

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代谢/代谢物
肝脏
支链氨基酸（BCAA）——亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸——与其他大多数必需氨基酸不同，负责其分解代谢的酶主要存在于肝外组织中。每种氨基酸都经历由支链氨基转移酶（BCAT）催化的可逆转氨作用，生成α-酮异己酸（KIC，由亮氨酸生成）、α-酮-β-甲基戊酸（KMV，由异亮氨酸生成）和α-酮异戊酸（KIV，由缬氨酸生成）。这些酮酸随后都会经历由支链酮酸脱氢酶 (BCKAD) 催化的不可逆氧化脱羧反应。BCKAD 是一种位于线粒体膜上的多酶系统。这些氧化反应的产物会进一步转化，生成乙酰辅酶A、丙酰辅酶A、乙酰乙酸和琥珀酰辅酶A；因此，支链氨基酸 (BCAA) 既能生酮又能生糖。
氨基酸脱氨产物一旦进入三羧酸循环 (TCA 循环，也称为柠檬酸循环或克雷布斯循环) 或糖酵解途径，它们的碳骨架就可用于生物合成途径，特别是葡萄糖和脂肪的合成。氨基酸的碳骨架最终生成葡萄糖还是脂肪，取决于它进入这两个途径的起始点。如果它们以乙酰辅酶A的形式进入，则只能生成脂肪或酮体。然而，其他氨基酸的碳骨架可以以某种方式进入代谢途径，使其碳原子可用于糖异生。这是氨基酸经典营养学描述的基础，即氨基酸可分为生酮氨基酸和生糖氨基酸（即能够产生酮体[或脂肪]或葡萄糖）。一些氨基酸在降解时会同时产生这两种产物，因此被认为是生酮氨基酸和生糖氨基酸。/氨基酸/
在两名先前报道的智力低下男性中发现了HSD17B10基因突变。在一名幸存者（SV）中发现了一个c.776G>C点突变，而在另一名死亡病例（SF）中发现了一个强效突变c.419C>T，该病例的羟类固醇（17β）脱氢酶10（HSD10）活性无法检测。患者SF体内突变型HSD10(R130C)和患者SV体内突变型HSD10(E249Q)的蛋白水平约为正常对照组HSD10的一半。E249Q突变似乎影响HSD10亚基间的相互作用，导致其成为一种变构调节酶。该突变酶催化NAD+氧化别孕烯醇酮的Hill系数约为1.3。在低底物浓度下，HSD10(E249Q)无法催化2-甲基-3-羟基丁酰辅酶A的脱氢反应以及别孕烯醇酮（γ-氨基丁酸A型受体的正向调节剂）的氧化反应。神经甾体稳态对正常的认知发育至关重要，越来越多的证据表明，单独阻断异亮氨酸分解代谢通常不会导致发育障碍。研究结果支持以下理论：神经甾体代谢失衡可能是羟类固醇（17β）脱氢酶10缺乏症相关神经功能障碍的主要原因。
HSD17B10基因位于X染色体Xp11.2区域，该区域与X连锁智力低下高度相关。该基因编码HSD10，一种线粒体多功能酶，在神经活性甾体代谢和异亮氨酸降解中发挥重要作用。HSD17B10基因由六个外显子和五个内含子组成。其第五外显子为可变剪接外显子，因此大脑中存在多种HSD17B10 mRNA亚型。一个沉默突变（c.605C→A）和三个错义突变（c.395C→G；c.419C→T；c.771A→G）分别导致X连锁智力低下、舞蹈手足徐动症和行为异常（MRXS10）以及羟酰辅酶A脱氢酶II缺乏症……
人类10型17β-羟类固醇脱氢酶（HSD）是一种位于线粒体的同源四聚体蛋白。该酶也曾被称为短链L-3-羟酰辅酶A脱氢酶（SCHSD）。这种NAD(H)依赖性脱氢酶对于支链脂肪酸和异亮氨酸的代谢至关重要……
肝脏

[1]. Effects of amino acid derivatives on physical, mental, and physiological activities. Crit Rev Food Sci Nutr. 2015;55(13):1793-1144.

L-异亮氨酸是异亮氨酸的L-对映异构体。它存在于酿酒酵母、大肠杆菌、植物、人类、藻类和小鼠体内，是一种重要的代谢产物。它属于天冬氨酸家族，是一种蛋白质合成氨基酸，也是一种异亮氨酸和L-α-氨基酸。它是L-异亮氨酸鎓的共轭碱，也是L-异亮氨酸酸的共轭酸，还是D-异亮氨酸的对映异构体，以及L-异亮氨酸两性离子的互变异构体。它是一种存在于许多蛋白质中的必需支链脂肪族氨基酸，也是亮氨酸的异构体。 L-异亮氨酸在血红蛋白合成以及血糖和能量水平的调节中起着重要作用。
L-异亮氨酸是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。
据报道，大戟属植物（如匍匐大戟、啤酒花）和其他一些有相关数据的生物体中也含有L-异亮氨酸。
异亮氨酸是人体九种必需氨基酸之一（存在于膳食蛋白质中）。异亮氨酸具有多种生理功能，例如促进伤口愈合、解毒含氮废物、刺激免疫功能以及促进多种激素的分泌。异亮氨酸是血红蛋白形成以及调节血糖和能量水平所必需的，在人体肌肉组织中含量丰富。异亮氨酸尤其存在于肉类、鱼类、奶酪、鸡蛋以及大多数种子和坚果中。 (NCI04)
L-异亮氨酸是人体无法自行合成的必需氨基酸之一，以其增强耐力、辅助肌肉修复和重建的能力而闻名。这种氨基酸对健美运动员尤为重要，因为它有助于提升能量，并帮助身体从训练中恢复。L-异亮氨酸也被归类为支链氨基酸 (BCAA)。它有助于促进运动后的肌肉恢复。异亮氨酸在肌肉组织内被分解供能。它在血红蛋白合成以及血糖和能量水平的调节中发挥着重要作用。
一种存在于许多蛋白质中的必需支链脂肪族氨基酸。它是亮氨酸的异构体。它在血红蛋白合成以及血糖和能量水平的调节中发挥着重要作用。

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药物适应症
某些支链氨基酸可能具有抗肝性脑病活性。它们也可能具有抗分解代谢和抗迟发性运动障碍的活性。

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作用机制
（适用于缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸）这组必需氨基酸被称为支链氨基酸（BCAA）。由于人体无法合成这种碳原子排列方式，因此这些氨基酸是膳食中的必需元素。这三种化合物的分解代谢均起始于肌肉，并产生可用于生成ATP的NADH和FADH2。这三种氨基酸的分解代谢在前两步中使用相同的酶。每一种氨基酸的第一步都是转氨作用，使用同一种BCAA氨基转移酶，以α-酮戊二酸为胺受体。结果生成三种不同的α-酮酸，它们被同一种支链α-酮酸脱氢酶氧化，生成三种不同的辅酶A衍生物。随后代谢途径分岔，产生多种中间产物。缬氨酸的主要产物是丙酰辅酶A，它是琥珀酰辅酶A的生糖前体。异亮氨酸的分解代谢最终生成乙酰辅酶A和丙酰辅酶A；因此，异亮氨酸既是生糖的又是生酮的。亮氨酸生成乙酰辅酶A和乙酰乙酰辅酶A，因此被严格归类为生酮物质。许多遗传性疾病与支链氨基酸（BCAA）的分解代谢异常有关。最常见的缺陷是支链α-酮酸脱氢酶缺陷。由于三种氨基酸都只有一种脱氢酶，因此三种α-酮酸都会积累并随尿液排出。这种疾病被称为枫糖尿症，因为患者的尿液具有特征性的枫糖味。这些病例通常伴有严重的智力障碍。遗憾的是，由于这些是必需氨基酸，因此不能在饮食中严格限制它们的摄入量。最终，患者的寿命较短，发育异常。主要的神经系统问题是由于中枢神经系统髓鞘形成不良所致。
氨基酸通过与细胞质中的转运RNA（tRNA）结合而被选择用于蛋白质合成。每种蛋白质的氨基酸序列信息包含在信使RNA（mRNA）分子的核苷酸序列中，这些mRNA分子在细胞核内通过转录过程由DNA片段合成。mRNA分子随后与细胞质中附着于特定氨基酸的各种tRNA分子相互作用，通过将单个氨基酸连接起来合成特定的蛋白质；这个过程称为翻译，它受氨基酸（例如亮氨酸）和激素的调控。特定细胞中表达哪些特定蛋白质以及不同细胞蛋白质的相对合成速率，取决于不同mRNA的相对丰度和特定tRNA-氨基酸组合的可用性，因此也取决于转录速率和mRNA的稳定性。从营养和代谢的角度来看，重要的是要认识到蛋白质合成是一个持续的过程，发生在体内的大多数细胞中。在稳态下，当既没有净增长也没有净损失时，蛋白质合成与等量的蛋白质降解保持平衡。蛋白质摄入不足，或饮食中某些必需氨基酸（通常称为限制性氨基酸）含量低或缺乏，其主要后果是打破这种平衡，导致某些体内蛋白质的合成速率下降，而蛋白质降解则继续进行，从而为最需要的氨基酸提供内源性来源。/蛋白质合成/
细胞内蛋白质降解的机制，即蛋白质水解为游离氨基酸的过程，更为复杂，其机制研究不如蛋白质合成那样深入。细胞中存在多种能够水解肽键的酶。然而，细胞内大部分的蛋白质水解似乎由两个多酶系统共同完成：溶酶体系统和蛋白酶体系统。溶酶体是细胞内一种膜包裹的囊泡，含有多种蛋白水解酶，主要在酸性pH条件下运作。细胞质中的大量物质被溶酶体吞噬（自噬），随后在高浓度下受到蛋白酶的作用。该系统在大多数情况下被认为选择性较低，但也能降解特定的细胞内蛋白质。该系统受到胰岛素、糖皮质激素等激素以及氨基酸的严格调控。第二个系统是存在于细胞质中的ATP依赖性泛素-蛋白酶体系统。第一步是将泛素分子（一种由76个氨基酸组成的碱性肽）连接到靶蛋白的赖氨酸残基上。多种酶参与这一过程，选择性地靶向蛋白质，以便由第二个组分——蛋白酶体进行降解。

C6H13NO2

131.18

131.094

443-79-8

34464-35-2

6306

White to off-white solid powder

1.0±0.1 g/cm3

225.8±23.0 °C at 760 mmHg

210ºC

90.3±22.6 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.463

0.73

63.32

2

3

3

9

103

2

CCC(C)C(C(=O)O)N

AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N

InChI=1S/C6H13NO2/c1-3-4(2)5(7)6(8)9/h4-5H,3,7H2,1-2H3,(H,8,9)/t4-,5-/m0/s1

(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: 50 mg/mL (381.16 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。