吸收、分布和排泄
雄性Sprague-Dawley大鼠单次腹腔注射（45 mg/kg）放射性标记的1-甲基-2-吡咯烷酮。监测血浆中放射性和化合物的浓度6小时，结果表明存在快速分布期，随后是缓慢消除期。大部分标记物在12小时内经尿液排出，约占标记剂量的75%。……
本研究评估了N-((14)C)甲基吡咯烷酮（((14)C)NMP）在有毛雄性Sprague-Dawley大鼠中静脉注射（0.1、1、10、100和500 mg/kg，溶于生理盐水）或局部应用（20和40 μL/cm²；10 cm²，原液）后的毒代动力学。无论剂量如何，未代谢的NMP均能迅速分布于体内，分布容积占体重的69%。在此阶段之后，未代谢的NMP在给药后3至4小时内几乎呈线性下降，随后在三个最低剂量组中呈单指数函数下降（半衰期t1/2 = 0.8小时）。主要代谢产物5-羟基-N-甲基吡咯烷酮（5-HNMP）的血浆峰值浓度在三个最低剂量组中于给药后4至6小时达到，而在最高剂量组中则在给药后8至24小时达到。这些结果表明，NMP的消除受饱和代谢过程控制。根据未代谢NMP的血浆浓度估算的米氏常数和3.8 mg/小时分别为2 mM和3.8 mg/小时。4%至10%的给药剂量以未代谢的NMP形式经尿液排出。 NMP的尿清除率（0.03至0.07 mL/min）表明其肾小管重吸收强烈。5-HNMP是主要的尿代谢产物，占给药剂量的42%至55%。其尿排泄高峰出现在给药后4至6小时（最低三个剂量组）和8至24小时（最高两个剂量组）。尿清除率（0.9至1.3 mL/min）与简单的肾小球滤过清除相符。
代谢研究采用¹⁴C和氚标记的N-甲基-2-吡咯烷酮在大鼠体内进行。雄性Sprague-Dawley大鼠注射标记或未标记的N-甲基-2-吡咯烷酮，剂量为45 mg/kg体重。在给药至处死期间的不同时间点收集尿液、粪便、呼出气体和胆汁。在药代动力学研究中，于注射后30分钟至6小时之间采集系列血样进行分析。血浆中N-甲基-2-吡啶酮的高效液相色谱分析表明，其分布呈现快速分布阶段，随后进入缓慢消除阶段，¹⁴C标记的半衰期约为7小时，氚标记的半衰期约为10小时。12小时内，尿液排泄量约占总剂量的70%，尿液中药物与给药剂量的比例维持在2:1。放射性标记异构体的组织分布模式相似。组织蓄积浓度由高到低依次为：肝脏、肠道、睾丸、胃、肾脏、肺脏、脑、心脏、胰腺和脾脏。膀胱、甲状腺和胸腺中N-甲基-2-吡咯烷酮的含量极低。
六名男性志愿者在四天的时间里分别暴露于0、10、25和50 mg/m³的N-甲基-2-吡咯烷酮中，每次暴露时间为八小时。……N-甲基-2-吡咯烷酮经呼吸道吸收，并很容易从体内排出，主要通过生物转化成其他化合物。……
有关1-甲基-2-吡咯烷酮（共8个）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本研究旨在探讨N-甲基-2-吡咯烷酮在人体内的代谢途径。三名健康男性志愿者口服100 mg N-甲基-2-吡咯烷酮。连续九天收集所有尿液。采用气相色谱/质谱联用（GC/MS）法对代谢物进行鉴定和定量。在尿液中检测到N-甲基-2-吡咯烷酮、5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮（5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮）、N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺。N-甲基-2-吡咯烷酮、5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺的平均排泄分数分别为0.8%、44%、0.4%和20%。未检测到N-甲基-2-吡咯烷酮、5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮或2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合。口服给药的N-甲基-2-吡咯烷酮有三分之一未在尿液中以N-甲基-2-吡咯烷酮、5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基琥珀酰亚胺或2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺的形式回收。5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺在尿液中的半衰期分别约为4小时、8小时和17小时。
本文建立了一种测定人尿液中N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺以及人血浆中N-甲基琥珀酰亚胺的方法。N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺是有机溶剂N-甲基-2-吡咯烷酮的代谢产物。该方法适用于分析接触N-甲基-2-吡咯烷酮的工人的尿液和血浆样本。
本研究描述了在雄性Sprague-Dawley大鼠静脉注射N-甲基吡咯烷酮后，分离和鉴定其主要尿代谢物的过程。大鼠经尾静脉注射未标记的N-甲基吡咯烷酮或¹⁴C标记的N-甲基吡咯烷酮，剂量为45 mg/kg。分别于给药后0～12小时、12～24小时和24～48小时收集尿液，并采用气相色谱/质谱联用仪进行分析。使用高效液相色谱法纯化的样品，再进行热喷雾液相色谱/质谱联用分析。基于薄层色谱和质谱分析与标准样品的比对，主要代谢物与5-羟基-N-甲基吡咯烷酮相关。
1-甲基-2-吡咯烷酮经羟基化迅速生物转化为5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮，后者进一步氧化为N-甲基琥珀酰亚胺；该中间体进一步羟基化为2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺。这些代谢物均为无色。吸入或口服后，尿液中NMP代谢物的排泄量分别约为给药剂量的100%和65%。

毒性数据
LCLo（大鼠）= 1,000 mg/m3

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相互作用
本研究在体外，利用全层人非封闭皮肤，考察了N-甲基吡咯烷酮和极性脂质增强甲硝唑经皮递送的能力。同时测试了脂肪酸和乙醇，发现它们在丙二醇载体中均能增强甲硝唑的渗透；N-甲基吡咯烷酮可增强甲硝唑在肉豆蔻酸异丙酯载体中的渗透，但对丙二醇载体无影响。N-甲基吡咯烷酮单独使用或与肉豆蔻酸异丙酯混合使用时，均能迅速渗透皮肤。结果表明，皮肤屏障对甲硝唑的通透性变化与N-甲基吡咯烷酮的皮肤渗透速率相关。
本研究探讨了渗透促进剂N-甲基吡咯烷酮（N-甲基-2-吡咯烷酮）或肉豆蔻酸异丙酯对促性腺激素释放激素（LHRH）体外透过猪表皮的渗透性的影响。与对照组相比，促性腺激素释放激素经渗透促进剂处理的表皮的渗透系数显著增加。研究结论表明，两种渗透促进剂均能增强促性腺激素释放激素（如促性腺激素释放激素）等肽类药物的经皮吸收。
本研究在体外渗透池中考察了月桂酰卡普仑（Azone；1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮；I）、N-甲基吡咯烷酮（N-甲基-2-吡咯烷酮；II）和十二烷基-L-焦谷氨酸（III）对胰岛素（IV）和FD&C蓝1号（亮蓝FCF；V）经皮吸收的促进作用；这些化合物被配制成浓度递增的40%丙二醇溶液。……在II存在的情况下，V的渗透性得到改善，II浓度在6.0%至20.0%范围内均表现出相同的效果。在IV的实验中，发现II的最佳浓度接近10.0%，浓度过高或过低均会导致效果下降。 ...

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 3914 mg/kg
大鼠口服LD50 4.2 ml/kg
小鼠口服LD50 7725 mg/kg
兔皮肤LD50 8000 mg/kg
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[1]. Nitrate stimulation of N-Methylpyrrolidone biodegradation by Paracoccus pantotrophus: Metabolite mechanism and Genomic characterization. Bioresour Technol. 2019 Dec;294:122185.

[2]. Novel Metabolic Pathway for N-Methylpyrrolidone Degradation in Alicycliphilus sp. Strain BQ1. Appl Environ Microbiol. 2017 Dec 15;84(1):e02136-17.

根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，N-甲基吡咯烷酮可能具有发育毒性。
N-甲基-2-吡咯烷酮是一种透明无色液体，具有类似鱼腥味的气味。密度大于水。闪点为 199°F (90°C)。接触可能刺激皮肤、眼睛和黏膜。吞食可能中毒。
N-甲基吡咯烷-2-酮属于吡咯烷-2-酮类化合物，其结构中与氮原子相连的氢被甲基取代。它是一种极性非质子溶剂。它是一种N-烷基吡咯烷，属于内酰胺类化合物，也是吡咯烷-2-酮类化合物。
N-甲基吡咯烷酮正在被研究用于治疗多发性骨髓瘤。
据报道，1-甲基-2-吡咯烷酮存在于日本小球藻（Microtropis japonica）、海氏麦利科普藻（Melicope hayesii）以及其他有相关数据的生物体中。
1-甲基-2-吡咯烷酮，或称N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP），是一种具有五元内酰胺结构的化合物。它是一种无色至微黄色液体，可与水混溶。它用于石油化工加工，也可用作纺织品、树脂和金属涂层塑料表面处理的溶剂或脱漆剂。在制药工业中，N-甲基-2-吡咯烷酮用于口服和透皮给药药物的制剂中。 NMP已被认定为生殖毒性物质，加利福尼亚州于2001年率先认定[3]，欧盟委员会于2003年也予以认定。面对日益严格的监管，一些制造商正在考虑在某些应用领域使用替代溶剂，尤其是在难以控制工人接触的情况下，例如油漆剥离、涂鸦清除和农业领域。（维基百科）

C5H9NO

99.13

99.068

872-50-4

N-Methyl-2-pyrrolidone-d3;933-86-8

13387

Colorless to light yellow liquid

1.0±0.1 g/cm3

202.0±0.0 °C at 760 mmHg

−24 °C(lit.)

86.1±0.0 °C

0.3±0.4 mmHg at 25°C

1.470

-0.4

20.31

0

1

0

7

90.1

0

O=C1CCCN1C

SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H9NO/c1-6-4-2-3-5(6)7/h2-4H2,1H3

1-methylpyrrolidin-2-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (1008.78 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。