NMP does not have a specific biological target; its primary mechanism is as a solvent and penetration enhancer. In biological systems, it has been shown to increase the expression of the transcription factor Kruppel-like factor 2 (KLF2), leading to reduced production of pro-inflammatory cytokines and adhesion molecules. It also acts as an acetyllysine mimetic that interacts with bromodomain proteins.

NMP已证实具有抗炎特性，可在多种模型中减轻炎症，尤其是在动脉粥样硬化模型中。它能抑制内皮炎症，减少单核细胞黏附，并降低TNF-α等炎症细胞因子的产生。此外，它还具有抗肿瘤活性，尤其是在血液系统恶性肿瘤中，其作用机制是通过下调cMYC和IRF4等癌基因。

在动脉粥样硬化小鼠模型中，剂量分别为 25、125 和 250 mg/kg 的 NMP 治疗可显著降低炎症标志物水平，且未造成组织损伤。在 C57BL6/J 小鼠中进行的长期安全性研究表明，长期服用治疗剂量后，肝脏或其他器官未出现不良反应。NMP 还可用作其他化合物体内制剂的助溶剂。

由于NMP是一种溶剂，因此非细胞检测方法并不常见。然而，其作用机制已通过生化实验进行了研究。例如，可利用体外结合实验评估其作为乙酰赖氨酸模拟物与溴结构域蛋白的相互作用。其对KLF2表达的影响则可通过qPCR和Western blot等标准分子生物学技术在细胞裂解液中进行检测。

体外细胞实验中，NMP被用于处理培养细胞，例如内皮细胞或多发性骨髓瘤细胞系。随后，研究人员会检测NMP对细胞活力、炎症细胞因子（例如TNF-α）生成以及癌基因表达（例如cMYC、IRF4）的影响。这些研究表明，NMP的免疫调节作用与cereblon和Ikaros靶点无关。

已在小鼠模型中开展了NMP的体内动物实验。在一项动脉粥样硬化研究中，研究人员以25、125和250 mg/kg的剂量向C57BL6/J小鼠施用NMP。在另一项毒性研究中，研究人员对大鼠和小鼠进行为期90天的口服NMP给药，以评估其亚慢性毒性和神经毒性。这些研究有助于确定NMP的安全性和有效性。

吸收、分布和排泄
雄性Sprague-Dawley大鼠接受单次腹腔注射（45 mg/kg）放射性标记的1-甲基-2-吡咯烷酮。监测6小时血浆中放射性物质和化合物的浓度，结果显示快速分布期后为缓慢消除期。大部分标记物质在12小时内经尿液排出，约占标记剂量的75%。……本研究评估了N-((14)C)甲基吡咯烷酮（((14)C)NMP）在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的毒代动力学，给药途径包括静脉注射（0.1、1、10、100和500 mg/kg，溶于生理盐水）或局部应用（20和40 μL/cm²；10 cm²，未稀释）。无论剂量如何，未代谢的NMP均迅速分布于全身，分布容积达到体重的69%。此后，未代谢的NMP在给药后3至4小时内呈近线性下降，随后在三个最低剂量组中呈单指数下降（半衰期t1/2 = 0.8小时）。主要代谢物5-羟基-N-甲基吡咯烷酮（5-HNMP）的血浆峰浓度在三个最低剂量组中于给药后4至6小时达到，在最高剂量组中则在给药后8至24小时达到。这些结果表明，NMP的消除受饱和代谢过程控制。根据未代谢NMP的血浆浓度估算的米氏常数分别为2 mM和3.8 mg/h。4%至10%的给药剂量以未代谢的NMP形式经尿液排出。 NMP的尿清除率（0.03至0.07 mL/min）表明其具有较强的肾小管重吸收作用。5-HNMP是主要的尿代谢产物，占给药剂量的42%至55%。尿排泄高峰出现在给药后4至6小时（最低三个剂量组）和8至24小时（最高两个剂量组）。尿清除率（0.9至1.3 mL/min）与简单的肾小球滤过清除率相符。代谢研究采用¹⁴C和氚标记的N-甲基-2-吡咯烷酮在大鼠中进行。雄性Sprague-Dawley大鼠注射标记或未标记的N-甲基-2-吡咯烷酮，剂量为45 mg/kg体重。从给药到处死，在不同时间点收集尿液、粪便、呼出气体和胆汁。在药代动力学研究中，于注射后30分钟至6小时内采集并分析系列血样。高效液相色谱（HPLC）分析显示，血浆中N-甲基-2-吡啶酮的分布呈现快速分布相，随后进入缓慢消除相；¹⁴C标记的N-甲基-2-吡啶酮的半衰期约为7小时，氚标记的N-甲基-2-吡啶酮的半衰期约为10小时。12小时内，约70%的总剂量经尿液排出，尿液中药物与剂量的比例维持在2:1。放射性标记异构体的组织分布模式相似。组织蓄积浓度由高到低依次为：肝脏、肠道、睾丸、胃、肾脏、肺脏、脑、心脏、胰腺和脾脏。膀胱、甲状腺和胸腺中N-甲基-2-吡咯烷酮的浓度极低。六名男性志愿者在四天内分别暴露于0、10、25和50 mg/m³的N-甲基-2-吡咯烷酮中，每次暴露持续八小时。……N-甲基-2-吡咯烷酮经呼吸道吸收，并易于从体内排出，主要通过生物转化成其他化合物。……有关1-甲基-2-吡咯烷酮（共8种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本研究旨在探讨N-甲基-2-吡咯烷酮在人体内的代谢途径。三名健康男性志愿者口服100 mg N-甲基-2-吡咯烷酮。连续九天收集所有尿液样本。采用气相色谱/质谱联用（GC/MS）法对代谢物进行鉴定和定量。在尿液中检测到了N-甲基-2-吡咯烷酮、5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺。N-甲基-2-吡咯烷酮、5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺的平均排泄分数分别为0.8%、44%、0.4%和20%。未检测到N-甲基-2-吡咯烷酮、5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮或2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合。口服的N-甲基-2-吡咯烷酮有三分之一未在尿液中以N-甲基-2-吡咯烷酮、5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基琥珀酰亚胺或2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺的形式回收。5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺在尿液中的半衰期分别约为4小时、8小时和17小时。本文建立了一种测定人尿液中N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺以及人血浆中N-甲基琥珀酰亚胺的方法。N-甲基琥珀酰亚胺和2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺是有机溶剂N-甲基-2-吡咯烷酮的代谢产物。本方法适用于分析暴露于N-甲基-2-吡咯烷酮的工人的尿液和血浆样本。本研究描述了在雄性Sprague-Dawley大鼠静脉注射N-甲基吡咯烷酮后，分离和鉴定其主要尿代谢物的步骤。大鼠经尾静脉注射未标记或¹⁴C标记的N-甲基吡咯烷酮，剂量为45 mg/kg。分别于给药后0-12 h、12-24 h和24-48 h收集尿液，并使用气相色谱/质谱联用仪（GC/MS）进行分析。经高效液相色谱（HPLC）纯化的样品再用热喷雾HPLC/MS进行分析。基于薄层色谱和质谱分析以及与标准样品的比较，主要代谢物为5-羟基-N-甲基吡咯烷酮。
1-甲基-2-吡咯烷酮经羟基化迅速生物转化为5-羟基-N-甲基-2-吡咯烷酮，后者进一步氧化为N-甲基琥珀酰亚胺；该中间体进一步羟基化为2-羟基-N-甲基琥珀酰亚胺。这些代谢物均为无色。吸入或口服给药后，尿液中NMP代谢物的排泄量分别约为给药剂量的100%和65%。

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NMP具有口服活性，急性毒性低，大鼠LD50为3914 mg/kg，小鼠LD50为4050 mg/kg。它是一种易于吸收的小分子（分子量99.13 g/mol）。它广泛用作药物生产中的溶剂。然而，它也具有致畸性和毒性。

毒性数据
LCLo（大鼠）= 1,000 mg/m³ 相互作用 本研究利用全层人非封闭性皮肤，体外考察了N-甲基吡咯烷酮和极性脂质增强甲硝唑透皮递送的能力。同时测试了脂肪酸和乙醇，结果表明它们均能增强丙二醇载体中甲硝唑的渗透；N-甲基吡咯烷酮能增强肉豆蔻酸异丙酯载体中甲硝唑的渗透，但对丙二醇载体无影响。N-甲基吡咯烷酮单独使用或与肉豆蔻酸异丙酯联合使用均能快速渗透皮肤。这些结果表明，皮肤屏障对甲硝唑的通透性变化与N-甲基吡咯烷酮的皮肤渗透速率相关。本研究还探讨了渗透促进剂N-甲基吡咯烷酮（N-甲基-2-吡咯烷酮）或肉豆蔻酸异丙酯对促性腺激素释放激素（LHRH）体外透过猪表皮渗透性的影响。与对照组相比，经渗透促进剂处理的表皮的渗透系数显著增加。研究得出结论，这两种渗透促进剂均可增强肽类药物（如促性腺激素释放激素（GnRH））的经皮吸收。本研究还探讨了月桂酰卡普仑（Azone；1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮；I）、N-甲基吡咯烷酮（N-甲基-2-吡咯烷酮；II）和十二烷基-L-焦谷氨酸（III）对胰岛素（IV）和FD&C蓝1（亮蓝FCF；V）在体外渗透室中经皮吸收的影响。这些化合物被配制成浓度递增的40%丙二醇溶液。……在化合物II存在的情况下，化合物V的渗透性得到改善，且化合物II浓度在6.0%至20.0%范围内均表现出相同的效果。在化合物IV的实验中，发现化合物II的最佳浓度接近10.0%，浓度过高或过低均会导致疗效降低。 ...

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：3914 mg/kg
大鼠口服LD50：4.2 ml/kg
小鼠口服LD50：7725 mg/kg
兔皮肤LD50：8000 mg/kg
有关1-甲基-2-吡咯烷酮（共13种）非人类毒性值的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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NMP急性毒性较低，但已知可引起人类皮肤刺激，并对大鼠具有致畸性。大鼠LD50值为3914 mg/kg，小鼠LD50值为4050 mg/kg。它被认为是一种发育毒物。其生物降解的分子机制尚不清楚。在实验室环境中应谨慎操作。

[1]. Nitrate stimulation of N-Methylpyrrolidone biodegradation by Paracoccus pantotrophus: Metabolite mechanism and Genomic characterization. Bioresour Technol. 2019 Dec;294:122185.

[2]. Novel Metabolic Pathway for N-Methylpyrrolidone Degradation in Alicycliphilus sp. Strain BQ1. Appl Environ Microbiol. 2017 Dec 15;84(1):e02136-17.

根据美国环境保护署（EPA），N-甲基吡咯烷酮可能具有发育毒性。N-甲基-2-吡咯烷酮是一种清澈、无色的液体，具有鱼腥味。它的密度大于水。其闪点为199°F（90°C）。接触可能刺激皮肤、眼睛和粘膜。摄入可能导致中毒。N-甲基吡咯烷酮属于吡咯烷酮类化合物，其中与氮原子结合的氢原子被甲基取代。它是一种极性非质子溶剂。它是一种N-烷基吡咯烷，属于内酰胺类化合物，也是一种吡咯烷酮-2-酮类。N-甲基吡咯烷酮正在研究用于多发性骨髓瘤的治疗。1-甲基-2-吡咯烷酮已被报道存在于日本微小木贼、海斯梅利科普和其他相关数据的生物体中。
1-甲基-2-吡咯烷酮或N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）是一种具有五元内酰胺结构的化合物。它是一种无色至微黄色的液体，与水混溶。它用于石油化工加工，也可用作溶剂或油漆去除剂，用于纺织品、树脂和金属涂层塑料的表面处理。在制药行业，N-甲基-2-吡咯烷酮用于口服和透皮药物的配方。NMP已被加利福尼亚州在2001年首次确定为生殖毒物，欧洲委员会在2003年也做出了相同的判断。面对日益严格的法规，一些制造商正在考虑在某些应用中使用替代溶剂，特别是在工人接触难以控制的情况下，如油漆剥离、涂鸦清除和农业。（维基百科）

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NMP（1-甲基-2-吡咯烷酮）是一种多功能的极性非质子溶剂，广泛应用于多个行业。其独特的生物活性，包括抗炎和免疫调节作用，使其成为治疗应用的关注化合物。然而，其致畸性限制了其使用。它不是一种批准的药物，但在某些药物配方中用作赋形剂或溶剂。

C5H9NO

99.13

99.068

872-50-4

N-Methyl-2-pyrrolidone-d3;933-86-8

13387

Colorless to light yellow liquid

1.0±0.1 g/cm3

202.0±0.0 °C at 760 mmHg

-9 °F (NTP, 1992) ; -25 °C ; -24.4 °C ; -9 °F ; -23.09 °C

86.1±0.0 °C

0.3±0.4 mmHg at 25°C

1.470

-0.4

20.31

0

1

0

7

90.1

0

O=C1CCCN1C

SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H9NO/c1-6-4-2-3-5(6)7/h2-4H2,1H3

1-methylpyrrolidin-2-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (1008.78 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。