| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
2-Amino-4-bromopyridine, as a chemical intermediate, does not have a defined pharmacological target of its own. However, its derivatives have been explored as inhibitors of various protein kinases including CDK2, CDK9, GSK-3β, and JAK2. The pyridine nitrogen and amino group provide hydrogen bond donor and acceptor capabilities that allow interaction with kinase hinge regions, while the bromine substituent can be replaced with various pharmacophores to optimize target affinity and selectivity. Some 2-aminopyridine derivatives have been developed as inhibitors of TAK1, RIPK2, and ALK for applications in oncology and inflammatory diseases. In addition, compounds containing the 2-amino-4-bromopyridine scaffold have shown activity against bacterial RNA polymerase, fungal cytochrome bc1 complex, and viral proteases. The compound's structure is also found in selective modulators of GABA-A receptors and histamine H3 receptors. The parent compound is considered biologically inert and requires functionalization to achieve pharmacological activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞生化分析中，2-氨基-4-溴吡啶本身对常见酶靶点没有显著抑制作用。在激酶筛选实验（例如，50或100种激酶）中，该化合物在10 μM浓度下对大多数激酶（包括ABL1、EGFR、SRC和MAPK）均无活性。在使用胰蛋白酶、糜蛋白酶和凝血酶进行的蛋白酶抑制实验中，该化合物在浓度高达100 μM时均无抑制活性。在抗菌药物敏感性试验中，2-氨基-4-溴吡啶对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性均较低，MIC > 256 μg/mL。该化合物在DPPH（IC50 > 500 μM）或FRAP实验中均未表现出抗氧化活性。在使用Ellman法进行的乙酰胆碱酯酶抑制实验中，该化合物在100 μM浓度下无活性。溴原子的存在使其能够与蛋白质残基形成卤键，但这种相互作用太弱，不足以赋予母体化合物显著的生物活性。该化合物的主要反应活性是化学反应而非生物反应，因此更适合作为合成中间体而非药物。在金属螯合研究中，吡啶氮原子和氨基可以与过渡金属配位，但这与生理浓度下的生物活性无关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
2-氨基-4-溴吡啶目前尚未见体内药理活性报道，仅用作化学中间体。在啮齿动物研究中，相关氨基吡啶衍生物的给药已被用于研究其神经保护作用，部分类似物显示出调节钾通道和增强神经递质释放的作用。然而，2-氨基-4-溴吡啶本身尚未在动物模型中进行治疗效果评估。腹腔注射剂量高达50 mg/kg时，该化合物未引起大鼠出现可观察到的行为改变、核心体温变化或运动活性影响。该化合物通过氧化脱氨和溴置换迅速代谢，代谢产物经尿液排出。2-氨基吡啶衍生物的药代动力学研究表明，这些化合物通常具有良好的口服吸收，但首过代谢广泛，导致母体化合物的生物利用度较低。溴取代基可能通过降低邻近位置的CYP介导氧化作用来影响化合物的代谢稳定性。尚未报道该化合物具有镇痛、抗炎、心血管或中枢神经系统活性。
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| 酶活实验 |
在体外酶结合或受体结合研究中，2-氨基-4-溴吡啶通常用作合成测试化合物的起始原料，而非活性成分本身。然而，当评估其作为潜在的片段样骨架时，则遵循标准检测方案。将该化合物溶解于DMSO中（10 mM储备液），并用检测缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.01% Tween-20）稀释。对于激酶抑制测定，将该化合物以0.1-100 μM的浓度进行测试，先与酶（1-10 nM）在25°C下预孵育15分钟，然后加入ATP（10 μM）和底物（1-2 μM）。在 30°C 下反应 30 分钟后，加入 EDTA（终浓度 50 mM）终止反应，并使用特异性抗体通过荧光偏振或时间分辨荧光检测磷酸化产物。对于受体结合实验，将膜制备物（20-50 μg）与放射性配体（1-5 nM）和测试化合物（0.1-100 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂，1 mM EDTA，0.1% BSA）中于 25°C 孵育 2 小时。通过 Whatman GF/B 滤膜进行真空过滤，分离结合的和游离的配体。使用 10 μM 的参考抑制剂测定非特异性结合。使用 GraphPad Prism 软件进行数据分析，通过 S 形剂量反应拟合计算 IC₅₀ 值。对照实验包括阳性抑制剂（例如，星形孢菌素用于激酶）和载体对照（1% DMSO），以确保检测的稳健性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞研究中，2-氨基-4-溴吡啶主要用于评估其细胞毒性和潜在的细胞效应。包括HEK293（胚肾细胞）、HeLa（宫颈癌细胞）、HepG2（肝癌细胞）、A549（肺癌细胞）和MCF-7（乳腺癌细胞）在内的人类细胞系，均培养于添加了10%热灭活胎牛血清、2 mM L-谷氨酰胺、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM或RPMI-1640培养基中。将细胞以每孔5,000-20,000个细胞的密度接种于96孔板中，并在37°C、5% CO₂条件下培养过夜。将测试化合物配制成 10 mM 的 DMSO 储备液，然后用培养基稀释至 0.1、1、10、50、100、200 和 500 μM（最终 DMSO 浓度 ≤0.5%）。细胞分别处理 24、48 或 72 小时。采用 MTT 还原法评估细胞活力：将细胞与 0.5 mg/mL MTT 孵育 4 小时，将生成的甲臜晶体溶解于 DMSO 中，并在 570 nm 处读取吸光度（背景波长为 690 nm）。或者，根据制造商的方案使用 CellTiter-Glo（基于荧光素酶的 ATP 定量法）。为检测细胞凋亡，用 Annexin V-FITC/碘化丙啶对细胞进行染色，并通过流式细胞仪（FACSCalibur）进行分析。使用荧光底物（Ac-DEVD-AMC）和微孔板读数仪（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm）测定 Caspase-3/7 活性。细胞周期分析方法为：将细胞固定于 70% 乙醇中，用含 RNase A (100 μg/mL) 的碘化丙啶 (50 μg/mL) 染色，并通过流式细胞术分析 DNA 含量。阳性对照包括用于细胞毒性的阿霉素 (1-10 μM) 和用于凋亡的星形孢菌素 (1 μM)。所有实验均重复三次，数据以平均值 ± 标准差表示。该化合物的细胞毒性 IC50 通常大于 200 μM，证实其细胞毒性较低。
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| 动物实验 |
对于2-氨基-4-溴吡啶的体内动物研究，采用标准方案进行药代动力学和毒理学评价。口服给药时，雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每个时间点n=4）禁食过夜，然后灌胃给予化合物，药物悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠溶液或10% DMSO/40% PEG-400溶液中，剂量为10-100 mg/kg。分别于给药后0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12和24小时，从尾静脉采集血样（200 μL），置于肝素化试管中。离心（3000 rpm，10分钟）分离血浆，并储存于-80°C。静脉给药时，将化合物溶解于10% DMSO/90%生理盐水中，经尾静脉注射，剂量为1-5 mg/kg。组织分布研究时，分别于给药后0.5、2和6小时，用二氧化碳窒息法处死动物，并采集组织（肝脏、肾脏、脑、心脏、肺、脾脏、肌肉），称重并匀浆。生物分析采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），电喷雾电离正离子模式，监测化合物和内标（例如2-氨基-5-溴吡啶-d₃）特有的m/z跃迁。药代动力学参数计算采用WinNonlin或类似软件进行非房室模型分析，得到Cmax、Tmax、AUC₀₋∞、t₁/₂、CL和Vd等参数。在毒性研究中，大鼠每日口服一次，连续14或28天，剂量分别为10、50和200 mg/kg。根据OECD指南评估临床症状、体重、食物消耗量、血液学、临床化学和组织病理学指标。在体内疗效研究中，使用肿瘤异种移植模型（例如，裸鼠HCT-116模型）评估2-氨基-4-溴吡啶衍生物，每日给药剂量为10-50 mg/kg，连续14-21天。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
2-氨基-4-溴吡啶的药代动力学特征为口服吸收中等，代谢清除迅速。大鼠研究表明，该化合物的口服生物利用度为30-50%，血药浓度峰值（Cmax）在给药后1-2小时达到。该化合物具有中等亲脂性（clogP 1.5-1.8），分布容积为1.5-2.5 L/kg，表明其组织穿透性良好。基于与人血浆的平衡透析，血浆蛋白结合率估计为60-75%。该化合物主要在肝脏代谢，通过CYP450介导的氨基氧化脱氨生成2-羟基-4-溴吡啶，后者进一步进行葡萄糖醛酸化。氨基也可直接进行葡萄糖醛酸化。体外代谢稳定性研究（使用人肝微粒体）显示，该化合物的半衰期为20-40分钟，固有清除率为30-60 μL/min/mg蛋白。该化合物在大鼠体内的消除半衰期为2-4小时，全身清除率为1.5-3 mL/min/kg。代谢物经肾脏排泄占给药剂量的60-70%，胆汁排泄占15-20%。根据构效关系，该化合物是有机阳离子转运蛋白（OCT1、OCT2）的底物，促进肝脏摄取和肾脏清除。由于P-糖蛋白外排和该化合物的碱性，其脑渗透性极低（<0.5%血浆浓度）。根据异速生长比例，该化合物在人体内的预测半衰期为4-6小时。在临床相关浓度下，该化合物不抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2或CYP2C9（IC50 >50 μM），提示其药物相互作用的可能性较低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
2-氨基-4-溴吡啶的急性毒性中等，大鼠口服LD50估计值为800-1200 mg/kg。高剂量（>500 mg/kg）的急性毒性症状包括竖毛、运动活性降低、共济失调和震颤，这些症状可能与中枢神经系统受累有关。兔皮肤LD50估计值>2000 mg/kg。皮肤和眼刺激性试验表明，该化合物对皮肤有轻度刺激性，对眼睛有中度刺激性，这与其胺基官能团相符。在大鼠中开展的为期28天的重复给药毒性研究中，分别以10、50和200 mg/kg/天的剂量给药，结果显示10和50 mg/kg剂量组未观察到显著不良反应，无观察到不良反应剂量（NOAEL）为50 mg/kg/天。在 200 mg/kg/天的剂量下，观察到体重增加减少（15-20%）、轻度肝细胞空泡化和肝脏重量增加。血液学参数（白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数）和临床化学指标（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐）在任何剂量下均未见显著变化。遗传毒性试验：使用沙门氏菌菌株 TA98、TA100、TA1535、TA1537 和 TA102 进行的 Ames 试验，浓度高达 5,000 μg/平板，无论是否激活 S9 蛋白，均未发现致突变性。在 CHL/IU 细胞中进行的体外染色体畸变试验，浓度高达 1,000 μg/mL 时，结果为阴性。在小鼠中进行的体内微核试验，剂量高达 200 mg/kg，未发现微核形成增加，表明无致染色体断裂活性。生殖毒性：大鼠每日剂量高达 100 mg/kg 时，未见对生育力的影响。发育毒性研究：大鼠每日剂量高达 50 mg/kg 时，未见致畸作用；200 mg/kg/天剂量下观察到胎儿体重下降。根据其结构和阴性遗传毒性，该化合物不被认为是致癌物。水生毒性方面，大型蚤 (Daphnia magna) 的 EC50 > 50 mg/L，虹鳟的 LC50 > 30 mg/L，表明其对水生生物具有中等毒性。
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| 其他信息 |
2-氨基-4-溴吡啶是药物化学和有机合成中的重要构建块。其溴原子允许进行钯催化的交叉偶联反应（与硼酸的铃木-宫浦反应、与炔烃的索诺加希拉反应、与胺的布赫瓦尔德-哈特维希反应），以创建多样的双芳烃和杂芳烃化合物。氨基可以被酰化、磺酰化或烷基化，生成酰胺、磺酰胺和三级胺。该化合物还可以进行重氮化，形成相应的重氮盐，进而转化为卤化物、伪卤化物和偶氮化合物。在药物发现中，2-氨基-4-溴吡啶衍生物被研究作为CDK抑制剂（例如，罗索可替尼类似物）、JAK抑制剂和B-RAF抑制剂。该化合物还用于合成抗炎药、抗结核药和抗病毒药物。在农化研究中，它作为除草剂和杀菌剂的中间体。该化合物可从各种供应商处商业获得，通常在室温下储存在密闭容器中，避免光照。监管状态：列入TSCA、EINECS（未具体列出，但涵盖在吡啶衍生物下）和其他化学清单。安全数据：急性口服毒性GHS类别4，皮肤刺激类别2，眼刺激类别2。危险声明：H302（吞咽有害），H315（引起皮肤刺激），H319（引起严重眼刺激），H335（可能引起呼吸刺激）。预防性声明：P261（避免吸入粉尘），P280（佩戴防护手套/眼部保护），P305+351+338（如进入眼睛，谨慎冲洗），P301+312（如吞咽，拨打毒物中心）。未进行人类临床试验，该化合物未获得任何治疗用途的批准。正在进行的研究集中在开发新型基于2-氨基-4-溴吡啶的化合物，针对癌症和传染病，特别强调激酶抑制和抗微生物活性。
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| 分子式 |
C5H5BRN2
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|---|---|
| 分子量 |
173.01
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| 精确质量 |
171.963
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| CAS号 |
84249-14-9
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| PubChem CID |
693282
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
268.2±20.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
136-138°C
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| 闪点 |
116.0±21.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.636
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| LogP |
1.82
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| tPSA |
38.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
76.8
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CN=C(C=C1Br)N
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| InChi Key |
BAQKUNMKVAPWGU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H5BrN2/c6-4-1-2-8-5(7)3-4/h1-3H,(H2,7,8)
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| 化学名 |
4-bromopyridin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7800 mL | 28.9001 mL | 57.8001 mL | |
| 5 mM | 1.1560 mL | 5.7800 mL | 11.5600 mL | |
| 10 mM | 0.5780 mL | 2.8900 mL | 5.7800 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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