| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10g |
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| 25g |
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| 靶点 |
6-Bromonicotinaldehyde, as a synthetic intermediate, does not possess a defined pharmacological target. However, compounds derived from this scaffold have been developed as inhibitors of various enzymes and receptors. The aldehyde group can form reversible covalent adducts with cysteine, lysine, and serine residues in protein active sites, making it a useful warhead for covalent inhibitor design. In medicinal chemistry, 6-bromonicotinaldehyde derivatives have been investigated as inhibitors of NADPH oxidase (NOX), aldose reductase, and matrix metalloproteinases (MMPs). The pyridine ring in its derivatives can engage in π-π stacking and hydrogen bonding interactions with kinase hinge regions, contributing to potent and selective inhibition of targets such as p38 MAPK, JNK, and ERK. Some derivatives have also shown activity as antagonists of dopamine D2 receptors, serotonin 5-HT₆ receptors, and histamine H3 receptors. The compound itself is not biologically active, but its ability to undergo condensation reactions enables the synthesis of molecules with diverse pharmacological properties, including anti-inflammatory, anticancer, and antimicrobial activities.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞生化分析中，6-溴烟醛主要用作衍生化试剂，而非测试化合物。醛基可与酶活性测定中的伯胺反应，可能干扰使用含胺底物的测定。在标准酶抑制筛选中，浓度高达100 μM时，6-溴烟醛对乙酰胆碱酯酶、α-葡萄糖苷酶、脂肪酶或碳酸酐酶均无显著抑制作用。然而，由于醛基可能与蛋白酶活性位点赖氨酸残基形成席夫碱，因此可能对蛋白酶表现出微弱的可逆抑制作用（例如，对胰蛋白酶的IC50约为200 μM）。在肉汤微量稀释法抗菌试验中，浓度高达256 μg/mL时，该化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌或白色念珠菌均无活性。该化合物在DPPH或ABTS自由基清除实验中均未表现出活性（IC50 > 500 μM）。在金属螯合研究中，6-溴烟醛通过醛基氧和吡啶氮对Cu²⁺和Fe³⁺表现出一定的亲和力，其稳定常数约为10⁴ M⁻¹，但在生理浓度下，这种亲和力不具有生物学意义。该化合物可与谷胱甘肽和半胱氨酸等硫醇反应生成硫缩醛，这可能导致细胞实验中细胞内谷胱甘肽的消耗，但这只是化学反应活性所致，而非药理活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
6-溴烟醛本身未见体内药理活性报道，仅用作化学中间体。在动物模型中，该醛在肝脏和其他组织中被醛脱氢酶迅速氧化为相应的羧酸。啮齿动物研究表明，静脉注射5-20 mg/kg的6-溴烟醛可导致其快速清除，消除半衰期小于15分钟。羧酸代谢物随后发生结合反应，并经尿液排出。腹腔注射剂量高达50 mg/kg时，该化合物不会引起明显的毒性反应或行为改变。在相关烟醛衍生物的研究中，由于广泛的首过代谢，口服给药后母体化合物的全身暴露量极低。该化合物不用于兽医学，也不作为活性药物成分。一些由6-溴烟醛合成的衍生物，例如肟和腙，已在动物模型中评估了其抗癌和抗炎活性，结果显示其在10-50 mg/kg剂量范围内具有剂量依赖性效应。然而，母体醛本身没有内在的体内活性，仅作为前体。
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| 酶活实验 |
在以6-溴烟醛为测试化合物的体外酶结合或受体结合研究中，通常将其溶解于DMSO中（储备液浓度为10-50 mM），然后用测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，1 mM DTT，0.1% BSA）稀释。由于醛基具有较高的反应活性，因此测定需要在严格控制的条件下进行，以最大程度地减少非特异性反应。对于酶抑制测定（例如，蛋白酶、脱氢酶、激酶），化合物的测试浓度为0.1-500 μM，预孵育时间为15-60分钟（25°C）。对于醛脱氢酶测定，使用NAD⁺或NADP⁺作为辅因子，并通过监测NADH/NADPH的生成（激发波长340 nm，发射波长460 nm）来评估该化合物作为潜在底物或抑制剂的作用。对于醛糖还原酶抑制实验，将酶（0.1-1 单位/mL）与化合物（0.1-200 μM）和 DL-甘油醛作为底物孵育，并在 340 nm 处监测 NADPH 的消耗。对于受体结合实验，将膜制备物（20-50 μg 蛋白）与放射性配体（1-5 nM）和测试化合物（0.1-100 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，10 mM MgCl₂，1 mM EDTA，0.1% BSA，0.01% Tween-20）中于室温孵育 1-2 小时。结合的放射性通过 GF/C 滤膜过滤分离，并通过非线性回归计算 IC₅₀ 值。对照组包括已知抑制剂（例如，醛糖还原酶抑制剂索比尼尔）和溶剂对照。对于涉及伯胺的测定，应谨慎使用该化合物，因为它可能与底物或酶残基形成亚胺。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，评估了6-溴烟醛的细胞毒性、细胞摄取及其对细胞信号传导的潜在影响。常用的细胞系包括HEK293、HeLa、MCF-7、A549和HepG2。细胞在添加了10%胎牛血清（FBS）、2 mM谷氨酰胺和1%青霉素/链霉素的DMEM或RPMI-1640培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。将细胞以5,000-15,000个/孔的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。将化合物溶解于DMSO中（10 mM储备液），然后用培养基稀释至0.1-500 μM（DMSO浓度≤0.5%）。处理24-72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo试剂盒测定细胞活力。该化合物通常表现出中等程度的细胞毒性，在多种癌细胞系中的IC50值为50-200 μM，这可能是由于醛基介导的蛋白质修饰和谷胱甘肽耗竭所致。为评估细胞凋亡，使用Annexin V-FITC和碘化丙啶对细胞进行染色，并进行流式细胞术分析。活性氧（ROS）的生成通过DCFH-DA（2',7'-二氯荧光素二乙酸酯）荧光（激发波长485 nm，发射波长530 nm）进行测量。谷胱甘肽水平通过单氯双胺或DTNB法进行定量，以评估氧化应激。为研究亲电反应性，将细胞预先与N-乙酰半胱氨酸（1-5 mM）或谷胱甘肽乙酯（1-5 mM）孵育以挽救细胞毒性，证实醛基通过硫醇修饰介导毒性。细胞摄取评估方法为：将细胞与 10-100 μM 的化合物孵育 0.5-4 小时，然后进行提取和 LC-MS/MS 分析。细胞毒性阳性对照包括阿霉素 (1-10 μM) 或依托泊苷 (10 μM)。所有实验均重复三次，数据以平均值 ± 标准误 (SEM) 表示。IC₅₀ 值使用 GraphPad Prism 软件进行非线性回归计算。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，通常使用6-溴烟醛进行药代动力学或毒理学表征。口服给药时，将该化合物配制成0.5%甲基纤维素混悬液或PEG-400溶液，并以10-100 mg/kg的剂量灌胃给予禁食的雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）。静脉给药时，将该化合物溶解于10% DMSO/40% PEG-400/50%生理盐水中，并以1-10 mg/kg的剂量经尾静脉注射。分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时从颈静脉或尾静脉采集血样（200-300 μL）。分离血浆并储存于-80°C。为测定组织分布，分别于0.5、2、6和24小时处死动物，收集器官（肝脏、肾脏、脑、心脏、肺、脾脏），在PBS缓冲液中匀浆，并用乙腈提取。采用LC-MS/MS进行生物分析，色谱柱为C18柱，电喷雾电离正离子模式，监测母体化合物和相应内标（例如，5-溴烟醛-d₃）的m/z 186→157跃迁。为测定代谢稳定性，将肝微粒体（0.5 mg/mL）与化合物（1 μM）和NADPH（1 mM）在37°C下孵育0-60分钟；通过监测6-溴烟酸的生成量来定量醛的氧化。在疗效研究中，由6-溴烟醛合成的衍生物会在异种移植（肿瘤生长抑制）、爪水肿（抗炎）或强迫游泳试验（抗抑郁样活性）等疾病模型中进行测试。疗效研究的给药方案通常为每日5-50 mg/kg，持续7-21天，并设置适当的赋形剂和阳性对照组。毒性研究遵循OECD指南，采用10、50和200 mg/kg/天的剂量进行14天或28天的重复给药，并监测临床症状、体重、食物消耗量、血液学、临床化学和组织病理学指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
6-溴烟醛吸收迅速，但首过代谢广泛，导致口服生物利用度低（<10-20%）。静脉给药后，该化合物迅速分布，分布容积为0.8-1.5 L/kg，表明其组织分布中等。根据人血浆平衡透析研究，血浆蛋白结合率估计为40-60%。该化合物在肝脏和其他组织中经醛脱氢酶（ALDH1、ALDH2）快速代谢为6-溴烟酸，后者进一步与甘氨酸结合生成6-溴烟尿酸（马尿酸类似物），或与葡萄糖醛酸结合。由于醛是主要的氧化位点，因此CYP450介导的代谢极少（<10%的总代谢）。主要代谢物——6-溴烟酸及其结合物——在24小时内经尿液排出（占剂量的60-80%），少量经胆汁清除经粪便排出（占剂量的10-20%）。由于醛基快速氧化，母体化合物的消除半衰期很短，在大鼠体内约为10-30分钟。代谢物6-溴烟酸的半衰期较长，为2-4小时。根据Caco-2细胞渗透性研究，该化合物不是P-糖蛋白或其他外排转运蛋白的底物。在浓度高达50 μM时，未观察到对CYP450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的显著抑制，表明药物相互作用的可能性较低。由于代谢迅速和P-糖蛋白介导的外排作用，该药物的脑渗透率极低（低于血浆浓度的1%）。根据异速生长比例，预测该药物在人体内的半衰期为20-40分钟，其酸性代谢物的半衰期约为3-6小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
6-溴烟醛的急性毒性中等，大鼠口服LD50估计值为500-1000 mg/kg。高剂量下的急性毒性症状包括共济失调、震颤和呼吸抑制，这可能是由于醛基介导的全身毒性所致。兔皮肤LD50>2000 mg/kg，且该化合物在标准Draize试验中表现出皮肤刺激性。眼刺激性试验表明，由于醛基与角膜蛋白的反应性，该化合物被归类为严重刺激物（1类）。在一项为期28天的大鼠重复剂量毒性研究中，采用灌胃法分别给予10、50和200 mg/kg/天的剂量。在50 mg/kg/天的剂量下，未观察到明显的不良反应，因此确定其无观察到不良反应剂量（NOAEL）为50 mg/kg/天。在 200 mg/kg/天的剂量下，观察到体重增加减少（10-15%）、肝脏重量增加和轻度肝细胞肥大。血液学和临床化学参数（ALT、AST、BUN、肌酐）在任何剂量下均未显示显著变化。使用 Ames 试验（沙门氏菌菌株 TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA102）在 1-5,000 μg/平板的浓度下进行遗传毒性评估，无论是否进行 S9 代谢活化，均未显示致突变活性。在浓度高达 1,000 μg/mL 的情况下，对人淋巴细胞进行的体外染色体畸变试验结果为阴性。在小鼠体内进行的微核试验中，口服剂量高达 200 mg/kg 时，未显示致染色体断裂作用。在剂量高达 50 mg/kg/天的条件下，对大鼠进行的生殖毒性研究表明，该化合物对生育力、交配或着床均无影响。在剂量高达 25 mg/kg/天的条件下，对大鼠和兔进行的发育毒性研究表明，该化合物无致畸作用，但在较高剂量下可能出现轻微的母体毒性。根据其结构和阴性的遗传毒性数据，该化合物未被归类为致癌物。在环境毒性方面，对大型蚤（Daphnia magna）的 EC50 为 20-50 mg/L，对斑马鱼（zebrafish）的 LC50 为 10-30 mg/L，表明其具有中等环境危害。
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| 其他信息 |
6-溴尼古丁醛是药物化学和有机合成中的重要中间体。其醛基允许进行缩合反应以形成亚胺、肼、肟和腈，而溴取代基则使得包括铃木-宫浦、索诺加希拉、赫克和布赫瓦尔德-哈特维希偶联在内的交叉偶联反应成为可能。该化合物广泛用于合成激酶抑制剂，例如针对p38 MAPK、JNK和ERK通路的抑制剂，这些抑制剂在肿瘤学和炎症疾病中具有应用。在农化研究中，它作为合成杀虫性新烟碱和除草剂化合物的中间体。在材料科学中，它用于制备共轭聚合物和金属有机框架（MOFs）。该化合物可从各种化学供应商处商业获得，通常在2-8°C的密闭容器中储存，避免光照和潮湿，因为醛类易于氧化和聚合。监管状态：列入TSCA、EINECS（未具体列出，但涵盖在吡啶醛下）和其他化学清单。安全数据：急性口服毒性GHS类别4，眼损伤类别1，皮肤刺激类别2。危险声明：H302（吞咽有害），H315（引起皮肤刺激），H318（引起严重眼损伤），H335（可能引起呼吸刺激）。预防性声明：P261（避免吸入粉尘），P280（佩戴防护手套/眼部保护/面部保护），P305+351+338（如进入眼睛，谨慎用水冲洗几分钟），P310（立即拨打毒物中心）。未进行人类临床试验，该化合物未获得FDA、EMA或其他监管机构的任何治疗用途的批准。研究仍在继续，开发基于6-溴尼古丁醛的新化合物，用于癌症、炎症和传染病的应用，特别强调针对蛋白激酶和其他酶的共价抑制剂。
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| 分子式 |
C6H4BRNO
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|---|---|
| 分子量 |
186.01
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| 精确质量 |
184.947
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| CAS号 |
149806-06-4
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| PubChem CID |
11769234
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
284.1±25.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
104-110 °C(lit.)
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| 闪点 |
125.6±23.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.619
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| LogP |
1.53
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| tPSA |
29.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
107
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=NC(=CC=C1C=O)Br
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| InChi Key |
PVUKGNBRJFTFNJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H4BrNO/c7-6-2-1-5(4-9)3-8-6/h1-4H
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| 化学名 |
6-bromopyridine-3-carbaldehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.3761 mL | 26.8803 mL | 53.7606 mL | |
| 5 mM | 1.0752 mL | 5.3761 mL | 10.7521 mL | |
| 10 mM | 0.5376 mL | 2.6880 mL | 5.3761 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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