| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target enabled by 1H-Imidazole-5-carboxaldehyde is C17,20-lyase (CYP17A1), a cytochrome P450 enzyme expressed in the adrenal glands, testes, ovaries, and prostate cancer tissues. When derivatized into C17,20-lyase inhibitors, the imidazole nitrogen coordinates to the heme iron of the CYP17A1 active site, competitively inhibiting the enzyme. The aldehyde group provides a point for further modification (e.g., condensation with amines to form Schiff bases, or reduction to alcohols) to improve potency and selectivity. The parent aldehyde is not a direct inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性并非归因于1H-咪唑-5-甲醛本身，而是归因于由其合成的C17,20-裂解酶抑制剂。对于此类抑制剂，典型的体外检测方法包括与人重组CYP17A1或表达CYP17A1的微粒体进行孵育。将底物（例如17α-羟孕酮）与测试化合物（0.1-1000 nM）在37℃下孵育30分钟。反应产物（雄烯二酮）通过HPLC-MS/MS进行定量。强效抑制剂的IC50值在低纳摩尔范围内（例如1-50 nM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无1H-咪唑-5-甲醛的直接体内数据。然而，由其衍生的C17,20-裂解酶抑制剂已在前列腺癌动物模型中显示出疗效。一项典型的研究是：将人雄激素敏感的LNCaP或VCaP肿瘤细胞（5×10⁶个细胞/只小鼠）皮下植入雄性SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm3时，小鼠口服给予抑制剂（10-100 mg/kg/天）或载体。测量肿瘤体积和血清睾酮水平。结果显示，抑制剂显著抑制肿瘤生长（与对照组相比减少50-80%），并使血清睾酮水平降低90%以上。目前尚无该醛类化合物的相关数据。
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| 酶活实验 |
1H-咪唑-5-甲醛不直接用于酶结合测定。其合成抑制剂的典型步骤如下：将1H-咪唑-5-甲醛（0.001 mol，96 mg）溶于无水乙醇中，加入胺（0.0011 mol），室温搅拌2-4小时生成亚胺。缓慢加入硼氢化钠（0.0015 mol），继续搅拌2小时。用水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得到还原胺产物。最后，用核磁共振（NMR）和高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）对最终化合物进行表征，并进行CYP17A1抑制活性测定。
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| 细胞实验 |
1H-咪唑-5-甲醛未直接用于细胞实验。然而，其衍生的C17,20-裂解酶抑制剂已在雄激素敏感的前列腺癌细胞系（LNCaP、VCaP）中进行测试。典型的实验方案如下：将LNCaP细胞培养于含10%活性炭处理的胎牛血清（FBS，用于去除雄激素）的RPMI-1640培养基中，并接种于96孔板（每孔10,000个细胞）。用系列稀释的测试化合物（0.1 nM - 10 uM）处理细胞72小时。使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。加入睾酮（10 nM）刺激细胞增殖，并检测化合物抑制睾酮诱导细胞增殖的能力。报告IC50值。目前尚无使用醛类化合物的细胞实验。
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| 动物实验 |
1H-咪唑-5-甲醛不用于动物实验。然而，为了开发C17,20-裂解酶抑制剂，需要进行体内异种移植研究：将LNCaP细胞（5×10⁶个，溶于Matrigel基质胶）皮下注射到4-6周龄的雄性无胸腺裸鼠体内。待肿瘤体积达到约150 mm³后，将小鼠随机分组（每组n=10）。试验化合物以10、30和100 mg/kg的剂量，每日一次口服给药，悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中。对照组给予溶剂或醋酸阿比特龙（阳性对照，100 mg/kg）。每周两次测量肿瘤体积和体重，持续28天。终点指标：肿瘤生长抑制率（TGI）%。醛类化合物无相关数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无1H-咪唑-5-甲醛的药代动力学数据。对于阿比特龙（FDA批准的C17,20-裂解酶抑制剂），其在人体内的药代动力学特征为：口服生物利用度差异较大（约10-20%，主要受CYP3A4代谢），血药浓度峰值（Cmax）为2-4小时，末端半衰期约为12小时，代谢为Δ⁴-阿比特龙（活性成分）。咪唑醛可能被醛脱氢酶快速代谢，因此口服生物利用度较低。目前尚无相关药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1H-咪唑-5-甲醛的安全性：可能引起皮肤和眼睛刺激。吞咽有害（预计口服LD50为500-2000 mg/kg）。吸入粉尘可能引起呼吸道刺激。未被列为致癌物或生殖毒素。使用时应保持良好的通风并佩戴个人防护装备。母体咪唑环在高剂量下具有已知的肝毒性（由于CYP抑制），但预计醛在低工作浓度下毒性不高。废弃物应按照当地法规进行处置。
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| 其他信息 |
第一份资料中的结构
1H-咪唑-5-甲醛并非药物，而是一种研究用化学中间体。其最重要的药物衍生物是醋酸阿比特龙（Zytiga），该药已于2011年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）以及转移性高危去势敏感性前列腺癌（mHSPC）。阿比特龙是一种C17,20裂解酶抑制剂，可阻断雄激素的生物合成。然而，阿比特龙本身并非由该醛直接合成；该醛用于制备某些类似物和替代抑制剂。该化合物也曾用于合成靶向疟原虫CYP51的抗疟药物。目前尚无临床试验涉及该醛本身。 |
| 分子式 |
C4H4N2O
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|---|---|
| 分子量 |
96.09
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| 精确质量 |
96.032
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| CAS号 |
3034-50-2
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| PubChem CID |
76428
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
367.8±15.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
174-177 °C(lit.)
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| 闪点 |
179.8±26.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.620
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| LogP |
0.2
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| tPSA |
45.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
7
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| 分子复杂度/Complexity |
74.1
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C([H])C1=C([H])N=C([H])N1[H]
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| InChi Key |
ZQEXIXXJFSQPNA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H4N2O/c7-2-4-1-5-3-6-4/h1-3H,(H,5,6)
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| 化学名 |
1H-imidazole-5-carbaldehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 10.4069 mL | 52.0346 mL | 104.0691 mL | |
| 5 mM | 2.0814 mL | 10.4069 mL | 20.8138 mL | |
| 10 mM | 1.0407 mL | 5.2035 mL | 10.4069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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