| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cyclic GMP-dependent protein kinase, cyclic AMP-dependent protein[2]
HA-1004 targets multiple kinases including PKG, PKA, MLCK, and PKC. Protein kinase G (PKG) and protein kinase A (PKA) are key mediators of cyclic nucleotide signaling, regulating smooth muscle tone, platelet function, and cardiac contractility. Myosin light-chain kinase (MLCK) phosphorylates myosin light chain, playing a critical role in smooth muscle contraction. Protein kinase C (PKC) is involved in various cellular processes including cell growth, differentiation, and apoptosis. By inhibiting these kinases, HA-1004 modulates multiple signaling pathways, leading to vasodilation and inhibition of lipolysis. The compound's multi-target profile makes it useful for studying the roles of these kinases in various physiological and pathological processes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，HA-1004 是 PKG 和 PKA 的选择性抑制剂，其 Ki 值分别为 1.3 μM 和 2.3 μM。该化合物对 MLCK (Ki = 70 μM) 和 PKC (Ki = 18 μM) 的抑制作用较弱。HA-1004 可使组胺预收缩的离体兔主动脉条舒张，表明其具有血管舒张活性。该化合物通过抑制 PKA 介导的信号通路来抑制脂肪细胞的脂肪分解。HA-1004 已被用于研究环核苷酸依赖性蛋白激酶在平滑肌舒张、血小板聚集和其他细胞过程中的作用。该化合物的活性具有浓度依赖性和可逆性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
HA-1004（40 nmol/天；通过微量泵给药，流速为1 μL/h）与吗啡同时作用，在吗啡戒断大鼠体内可磷酸化ERK1/2和TH，从而抑制去甲肾上腺素（NA）转化的增加[1]。体内研究表明，HA-1004具有血管舒张作用。该化合物可诱导离体组织（如兔主动脉条）的血管舒张。尽管现有文献中关于动物模型体内研究的全面数据有限，但HA-1004已被用作研究PKA和PKG在心血管功能中作用的药理学工具。该化合物抑制环核苷酸依赖性蛋白激酶的能力使其可用于研究这些酶在血压调节、血小板功能和其他心血管过程中的生理作用。
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| 酶活实验 |
HA-1004 的无细胞激酶活性测定通常采用放射性标记 ATP 或荧光法来测量激酶活性的抑制情况。PKA 抑制的标准方案是将 PKA 的催化亚基与不同浓度的 HA-1004（0.1-100 μM）、肽底物（例如 Kemptide）和 [γ-³²P]ATP 在激酶缓冲液中于 30°C 孵育 10-30 分钟。反应通过点样至 P81 磷酸纤维素滤纸上终止，用磷酸洗涤，并计数掺入的放射性。PKG 活性测定采用类似的方案，使用相应的激酶和底物。IC₅₀ 或 Ki 值通过非线性回归分析从剂量-反应曲线中确定。
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| 细胞实验 |
HA-1004 的细胞实验通常使用平滑肌细胞或其他细胞类型来评估其对激酶信号传导和细胞功能的影响。标准实验方案包括在 96 孔板中培养血管平滑肌细胞，用浓度为 0.1-100 μM 的 HA-1004 处理 1-24 小时，并测量下游效应。为了评估血管舒张作用，将分离的主动脉环置于组织浴槽中，预先用组胺或去氧肾上腺素收缩，然后在加入 HA-1004 后测量舒张情况。激酶底物的磷酸化通过蛋白质印迹法使用磷酸化特异性抗体进行评估。细胞活力和增殖可以通过 MTT 或其他方法进行评估。
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| 动物实验 |
HA-1004 的体内动物研究主要采用离体组织制备，而非整体动物模型。对于血管舒张研究，标准方案包括：处死兔子，取出胸主动脉，将其切成环状，并置于含有生理盐溶液的器官浴槽中。先用组胺预收缩血管环，然后加入累积浓度的 HA-1004（1-100 μM）以测量舒张情况。对于全身给药研究，可将 HA-1004 静脉注射或腹腔注射给啮齿动物，并监测血压、心率和其他心血管参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表文献中关于HA-1004的药代动力学数据有限，因为该化合物主要用作研究工具而非候选药物。该化合物的分子量为293.34 g/mol，其理化性质表明其具有良好的细胞渗透性。对于需要全身给药的研究，药代动力学参数需要通过实验确定。该化合物通常溶于DMSO用于体外研究，体内给药可能需要适当的制剂。其代谢和清除途径尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于HA-1004主要用于研究领域，因此针对该化合物的毒理学数据有限。在激酶抑制的有效浓度（低微摩尔范围）下，该化合物对大多数细胞类型未显示出明显的细胞毒性。较高浓度可能产生脱靶效应或细胞毒性。与所有激酶抑制剂一样，抑制多种激酶可能导致潜在的毒性，并且该化合物的多靶点特性可能导致更广泛的生物学效应。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[2-(5-异喹啉基磺酰氨基)乙基]胍是异喹啉类化合物的一员。
HA-1004是一种研究化合物，而不是一种批准的药物。该化合物没有临床试验或监管批准。它仅从各种供应商处商业化提供，用于研究用途。该化合物的主要价值在于其作为药理工具的用途，用于研究环核苷酸依赖的蛋白激酶（PKA和PKG）及其他激酶（MLCK和PKC）。通过以不同的效能抑制这些激酶，HA-1004使研究人员能够剖析这些酶在平滑肌生理、血小板功能和其他生物过程中的作用。它特别适用于研究血管舒张机制和平滑肌张力的调节。 |
| 分子式 |
C12H15N5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
293.34
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| 精确质量 |
293.095
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| CAS号 |
91742-10-8
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| PubChem CID |
3546
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.658
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| tPSA |
131.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
441
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC2=C(C=CN=C2)C(=C1)S(=O)(=O)NCCN=C(N)N
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| InChi Key |
MZNDNBFMSVMUCX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H15N5O2S/c13-12(14)16-6-7-17-20(18,19)11-3-1-2-9-8-15-5-4-10(9)11/h1-5,8,17H,6-7H2,(H4,13,14,16)
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| 化学名 |
2-[2-(isoquinolin-5-ylsulfonylamino)ethyl]guanidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4090 mL | 17.0451 mL | 34.0901 mL | |
| 5 mM | 0.6818 mL | 3.4090 mL | 6.8180 mL | |
| 10 mM | 0.3409 mL | 1.7045 mL | 3.4090 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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