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Zamaporvint (RXC004)

别名: RXC-004；泽玛文特
目录号: V69126 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Zamaporvint (RXC004) 是一种口服生物活性、选择性 Wnt 抑制剂。
Zamaporvint (RXC004) CAS号: 1900754-56-4
产品类别: Wnt
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
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产品描述
Zamaporvint (RXC004) 是一种口服生物活性、选择性 Wnt 抑制剂。 Zamaporvint 靶向膜结合的邻酰基转移酶 Porcupine，并抑制 Wnt 配体棕榈酰化、分泌和通路激活。 Zamaporvint 在 Wnt 配体依赖性结直肠和胰腺细胞系中显示出良好的药代动力学特征和有效的抗增殖作用。 Zamaporvint 具有多种抗肿瘤机制，可用于癌症研究。是的是的
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
Zamaporvint (300 nM, 48 h) 处理 L-wnt3a 细胞会降低条件培养基激活 β-连环蛋白响应性荧光素酶报告基因的能力，IC50 为 64 pM。这种效应是浓度依赖性的。添加重组 Wnt3a 后荧光素酶活性恢复，表明下游 Wnt 信号传导不受影响 [1]。 Zamaporvint（100 nM，24 小时）对增殖的影响表明 c-Myc mRNA 下调，且呈浓度依赖性。已发现同剂量给药后具有降低免疫抑制性的辅助作用[1]。它还降低了处于 S 期的细胞百分比，并强烈抑制 Wnt 通路组件上游异常的细胞中有丝分裂标记物磷酸组蛋白-H3 的表达，表明细胞周期停滞。在血浆中，zamaprovint（20 μM，18 小时）在不同物种之间变化为 2.5% 至 7.5%，而微粒体 CLint 值范围为 3.9 至 31.6 μL/min.mg，小鼠和狗的预期清除率最低。其清除率最高，而人类和啮齿动物的清除率较低[1]。在 MDR1-MDCKII 细胞中，zamaporvint（10 μM，2 小时）表现出一定的外流和良好的内在渗透性，但在 Caco-2 细胞中则不然 [1]。
体内研究 (In Vivo)
在 Wnt 抑制性配体依赖性 SNU-1411、AsPC1 和 HPAF II 模型中，Zamaporvint（1.5 mg/kg 或 5 mg/kg，每日两次口服，或 5 mg/kg Zamaporvint，每日一次口服，持续 28 天）可减少肿瘤生长， Wnt 反应基因表达（包括 cMyc）；在不依赖 Wnt 配体的 HCT116 异种移植模型中，肿瘤生长未受影响[1]。在B16F10“冷”肿瘤模型中，zamaprovint（1.5 mg/kg、5 mg/kg，每日一次）抑制免疫逃逸并减少整个肿瘤区域的Ki67阳性细胞数量，其影响在分化型肿瘤中更为明显。肿瘤区域[1]。 Zamaporvint（1.5 或 5 mg/kg，每日一次）可增加 CD8+/CT26 肿瘤内调节性 T 细胞的百分比，减少 B16F10 肿瘤驻留骨髓源性抑制细胞，并与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 协同作用，HY-P73361)[1]。 Zamaporvint在小鼠体内的药代动力学特征[1]
细胞实验
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： L-Wnt5a
测试浓度： 300 nM
孵育时间： 48小时
实验结果：以浓度依赖性方式激活β-catenin响应性荧光素酶报告基因，IC50为64 pmol/L。
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： L-Wnt5a
测试浓度： 100 nM
孵育时间： 24 h
实验结果： 下调c-Myc mRNA，减少S期细胞比例，强烈抑制有丝分裂标志物磷酸组蛋白-H3的表达Wnt 通路成分上游异常的细胞。
动物实验
Animal/Disease Models: SCID-Beige mice were dosed at Translational Drug Discovery with vehicle[1]
Doses: 1.5 mg/kg or 5 mg/kg; 5 mg/kg
Route of Administration: 1.5 mg/kg or 5 mg/kg orally twice (two times) daily, or 5 mg/kg RXC004 orally one time/day, for 28 days
Experimental Results: decreased in tumor growth, and inhibition of Wnt-responsive gene expression including cMyc, was observed in the Wnt ligand– dependent SNU-1411, AsPC1, and HPAFII models. No effected tumor growth in the Wnt ligand–independent HCT116 xenograft mode.
Animal/Disease Models: HPAF-II (5 × 106 cells; athymic nude mice), AsPC1 (3 × 106 cells; athymic nude mice), and SNU-1411 (1×107 cells; NOD-SCID mice) were implanted bilaterally, subcutaneously, whereas HCT116 (3 × 106 cells; athymic nude mice) were implanted in a single flank[1]
Doses: Dosing was either 1.5 mg/kg twice (two times) daily RXC004 for 7–13 days then one time/day for the remainder of study (up to 29 days), or 28 days 1.5 mg/kg twice (two times) daily RXC004 for HCT116
Route of Administration: po
Experimental Results: Demonstrated to inhibit tumor grow
参考文献

[1]. Phillips C, The Wnt Pathway Inhibitor RXC004 Blocks Tumor Growth and Reverses Immune Evasion in Wnt Ligand-dependent Cancer Models. Cancer Res Commun. 2022 Sep 2;2(9):914-928.
其他信息
Zamaporvint is an orally potent inhibitor of porcupine protein (PORCN) with potential antitumor activity. After oral administration, Zamaporvint binds to PORCN in the endoplasmic reticulum (ER) and inhibits its activity, thereby blocking the post-translational acylation modification of Wnt ligands and suppressing their secretion. This prevents Wnt ligand activation, interferes with Wnt-mediated signaling pathways, and inhibits Wnt-driven tumor cell growth. Porcupine protein is a membrane-bound O-acyltransferase (MBOAT) essential for Wnt ligand palmitoylation and plays a crucial role in Wnt ligand secretion and activity. The Wnt signaling pathway is aberrantly regulated in various cancers.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H16F3N7O
分子量
439.393253326416
精确质量
439.136
CAS号
1900754-56-4
PubChem CID
121273514
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
1.7
tPSA
98.5
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
32
分子复杂度/Complexity
637
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1N(CC(NC2=NC=C(C3=NC=CN=C3)C=C2)=O)C(C)=C(C2C=CN=C(C(F)(F)F)C=2)N=1
InChi Key
QMLOYDPILBUVBV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H16F3N7O/c1-13-20(14-4-5-27-17(8-14)21(22,23)24)29-12-31(13)11-19(32)30-18-3-2-15(9-28-18)16-10-25-6-7-26-16/h2-10,12H,11H2,1H3,(H,28,30,32)
化学名
2-[5-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]imidazol-1-yl]-N-(5-pyrazin-2-ylpyridin-2-yl)acetamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 125 mg/mL (284.49 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2759 mL 11.3794 mL 22.7588 mL
5 mM 0.4552 mL 2.2759 mL 4.5518 mL
10 mM 0.2276 mL 1.1379 mL 2.2759 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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