| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Zamaporvint (300 nM, 48 h) 处理 L-wnt3a 细胞会降低条件培养基激活 β-连环蛋白响应性荧光素酶报告基因的能力，IC50 为 64 pM。这种效应是浓度依赖性的。添加重组 Wnt3a 后荧光素酶活性恢复，表明下游 Wnt 信号传导不受影响 [1]。 Zamaporvint（100 nM，24 小时）对增殖的影响表明 c-Myc mRNA 下调，且呈浓度依赖性。已发现同剂量给药后具有降低免疫抑制性的辅助作用[1]。它还降低了处于 S 期的细胞百分比，并强烈抑制 Wnt 通路组件上游异常的细胞中有丝分裂标记物磷酸组蛋白-H3 的表达，表明细胞周期停滞。在血浆中，zamaprovint（20 μM，18 小时）在不同物种之间变化为 2.5% 至 7.5%，而微粒体 CLint 值范围为 3.9 至 31.6 μL/min.mg，小鼠和狗的预期清除率最低。其清除率最高，而人类和啮齿动物的清除率较低[1]。在 MDR1-MDCKII 细胞中，zamaporvint（10 μM，2 小时）表现出一定的外流和良好的内在渗透性，但在 Caco-2 细胞中则不然 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 Wnt 抑制性配体依赖性 SNU-1411、AsPC1 和 HPAF II 模型中，Zamaporvint（1.5 mg/kg 或 5 mg/kg，每日两次口服，或 5 mg/kg Zamaporvint，每日一次口服，持续 28 天）可减少肿瘤生长， Wnt 反应基因表达（包括 cMyc）；在不依赖 Wnt 配体的 HCT116 异种移植模型中，肿瘤生长未受影响[1]。在B16F10“冷”肿瘤模型中，zamaprovint（1.5 mg/kg、5 mg/kg，每日一次）抑制免疫逃逸并减少整个肿瘤区域的Ki67阳性细胞数量，其影响在分化型肿瘤中更为明显。肿瘤区域[1]。 Zamaporvint（1.5 或 5 mg/kg，每日一次）可增加 CD8+/CT26 肿瘤内调节性 T 细胞的百分比，减少 B16F10 肿瘤驻留骨髓源性抑制细胞，并与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 协同作用，HY-P73361)[1]。 Zamaporvint在小鼠体内的药代动力学特征[1]
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： L-Wnt5a 测试浓度： 300 nM 孵育时间： 48小时 实验结果：以浓度依赖性方式激活β-catenin响应性荧光素酶报告基因，IC50为64 pmol/L。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： L-Wnt5a 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 24 h 实验结果： 下调c-Myc mRNA，减少S期细胞比例，强烈抑制有丝分裂标志物磷酸组蛋白-H3的表达Wnt 通路成分上游异常的细胞。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：在转化药物发现中心，SCID-Beige小鼠接受载体[1]给药。
剂量：1.5 mg/kg或5 mg/kg；5 mg/kg 给药途径：每日两次口服1.5 mg/kg或5 mg/kg，或每日一次口服5 mg/kg RXC004，持续28天。 实验结果：在Wnt配体依赖性SNU-1411、AsPC1和HPAFII模型中，观察到肿瘤生长减少，以及包括cMyc在内的Wnt反应基因表达受到抑制。在Wnt配体非依赖性HCT116异种移植模型中，未观察到肿瘤生长受到影响。 动物/疾病模型： HPAF-II（5 × 10⁶ 个细胞；无胸腺裸鼠）、AsPC1（3 × 10⁶ 个细胞；无胸腺裸鼠）和 SNU-1411（1 × 10⁷ 个细胞；NOD-SCID 小鼠）采用双侧皮下植入，而 HCT116（3 × 10⁶ 个细胞；无胸腺裸鼠）则采用单侧皮下植入[1]。 剂量： 给药方案为：裸鼠每日两次（每次 1.5 mg/kg）RXC004，持续 7-13 天，之后每日一次，直至研究结束（最多 29 天）；HCT116 小鼠则每日两次（每次 1.5 mg/kg）RXC004，持续 28 天。 给药途径： 口服。 实验组结果： 已证实可抑制肿瘤生长 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
扎马泊文是一种口服有效的豪猪蛋白（PORCN）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，扎马泊文与内质网（ER）中的PORCN结合并抑制其活性，从而阻断Wnt配体的翻译后酰化修饰并抑制其分泌。这可以阻止Wnt配体的激活，干扰Wnt介导的信号通路，并抑制Wnt驱动肿瘤的细胞生长。豪猪蛋白是一种膜结合的O-酰基转移酶（MBOAT），是Wnt配体棕榈酰化所必需的，并在Wnt配体的分泌和活性中发挥关键作用。Wnt信号通路在多种癌症中均存在异常调控。
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| 分子式 |
C21H16F3N7O
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|---|---|
| 分子量 |
439.393253326416
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| 精确质量 |
439.136
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| CAS号 |
1900754-56-4
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| PubChem CID |
121273514
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
98.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
637
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1N(CC(NC2=NC=C(C3=NC=CN=C3)C=C2)=O)C(C)=C(C2C=CN=C(C(F)(F)F)C=2)N=1
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| InChi Key |
QMLOYDPILBUVBV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16F3N7O/c1-13-20(14-4-5-27-17(8-14)21(22,23)24)29-12-31(13)11-19(32)30-18-3-2-15(9-28-18)16-10-25-6-7-26-16/h2-10,12H,11H2,1H3,(H,28,30,32)
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| 化学名 |
2-[5-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]imidazol-1-yl]-N-(5-pyrazin-2-ylpyridin-2-yl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (284.49 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2759 mL | 11.3794 mL | 22.7588 mL | |
| 5 mM | 0.4552 mL | 2.2759 mL | 4.5518 mL | |
| 10 mM | 0.2276 mL | 1.1379 mL | 2.2759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04907539
Conditions:Colorectal CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04907851
Conditions:Advanced Solid TumoursLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03447470
Conditions:Cancer|Solid Tumor
SGC-CK1γ-1
KY19334
SJ-300
Wnt/β-catenin-IN-7
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