规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
Zamaporvint (300 nM, 48 h) 处理 L-wnt3a 细胞会降低条件培养基激活 β-连环蛋白响应性荧光素酶报告基因的能力,IC50 为 64 pM。这种效应是浓度依赖性的。添加重组 Wnt3a 后荧光素酶活性恢复,表明下游 Wnt 信号传导不受影响 [1]。 Zamaporvint(100 nM,24 小时)对增殖的影响表明 c-Myc mRNA 下调,且呈浓度依赖性。已发现同剂量给药后具有降低免疫抑制性的辅助作用[1]。它还降低了处于 S 期的细胞百分比,并强烈抑制 Wnt 通路组件上游异常的细胞中有丝分裂标记物磷酸组蛋白-H3 的表达,表明细胞周期停滞。在血浆中,zamaprovint(20 μM,18 小时)在不同物种之间变化为 2.5% 至 7.5%,而微粒体 CLint 值范围为 3.9 至 31.6 μL/min.mg,小鼠和狗的预期清除率最低。其清除率最高,而人类和啮齿动物的清除率较低[1]。在 MDR1-MDCKII 细胞中,zamaporvint(10 μM,2 小时)表现出一定的外流和良好的内在渗透性,但在 Caco-2 细胞中则不然 [1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 Wnt 抑制性配体依赖性 SNU-1411、AsPC1 和 HPAF II 模型中,Zamaporvint(1.5 mg/kg 或 5 mg/kg,每日两次口服,或 5 mg/kg Zamaporvint,每日一次口服,持续 28 天)可减少肿瘤生长, Wnt 反应基因表达(包括 cMyc);在不依赖 Wnt 配体的 HCT116 异种移植模型中,肿瘤生长未受影响[1]。在B16F10“冷”肿瘤模型中,zamaprovint(1.5 mg/kg、5 mg/kg,每日一次)抑制免疫逃逸并减少整个肿瘤区域的Ki67阳性细胞数量,其影响在分化型肿瘤中更为明显。肿瘤区域[1]。 Zamaporvint(1.5 或 5 mg/kg,每日一次)可增加 CD8+/CT26 肿瘤内调节性 T 细胞的百分比,减少 B16F10 肿瘤驻留骨髓源性抑制细胞,并与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 协同作用,HY-P73361)[1]。 Zamaporvint在小鼠体内的药代动力学特征[1]
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细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型: L-Wnt5a 测试浓度: 300 nM 孵育时间: 48小时 实验结果:以浓度依赖性方式激活β-catenin响应性荧光素酶报告基因,IC50为64 pmol/L。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型: L-Wnt5a 测试浓度: 100 nM 孵育时间: 24 h 实验结果: 下调c-Myc mRNA,减少S期细胞比例,强烈抑制有丝分裂标志物磷酸组蛋白-H3的表达Wnt 通路成分上游异常的细胞。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: SCID-Beige mice were dosed at Translational Drug Discovery with vehicle[1]
Doses: 1.5 mg/kg or 5 mg/kg; 5 mg/kg Route of Administration: 1.5 mg/kg or 5 mg/kg orally twice (two times) daily, or 5 mg/kg RXC004 orally one time/day, for 28 days Experimental Results: decreased in tumor growth, and inhibition of Wnt-responsive gene expression including cMyc, was observed in the Wnt ligand– dependent SNU-1411, AsPC1, and HPAFII models. No effected tumor growth in the Wnt ligand–independent HCT116 xenograft mode. Animal/Disease Models: HPAF-II (5 × 106 cells; athymic nude mice), AsPC1 (3 × 106 cells; athymic nude mice), and SNU-1411 (1×107 cells; NOD-SCID mice) were implanted bilaterally, subcutaneously, whereas HCT116 (3 × 106 cells; athymic nude mice) were implanted in a single flank[1] Doses: Dosing was either 1.5 mg/kg twice (two times) daily RXC004 for 7–13 days then one time/day for the remainder of study (up to 29 days), or 28 days 1.5 mg/kg twice (two times) daily RXC004 for HCT116 Route of Administration: po Experimental Results: Demonstrated to inhibit tumor grow |
参考文献 |
[1]. Phillips C, The Wnt Pathway Inhibitor RXC004 Blocks Tumor Growth and Reverses Immune Evasion in Wnt Ligand-dependent Cancer Models. Cancer Res Commun. 2022 Sep 2;2(9):914-928.
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分子式 |
C21H16F3N7O
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分子量 |
439.39
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CAS号 |
1900754-56-4
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SMILES |
C1N(CC(NC2=NC=C(C3=NC=CN=C3)C=C2)=O)C(C)=C(C2C=CN=C(C(F)(F)F)C=2)N=1
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溶解度 (体外) |
DMSO: 125 mg/mL (284.49 mM)
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溶解度 (体内) |
Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.
Injection Formulations
Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(e.g. IP/IV/IM/SC) *Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution. Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)] Oral Formulations
Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium) Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2759 mL | 11.3794 mL | 22.7588 mL | |
5 mM | 0.4552 mL | 2.2759 mL | 4.5518 mL | |
10 mM | 0.2276 mL | 1.1379 mL | 2.2759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。