| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STAT6-IN-3 specifically targets the Src Homology 2 (SH2) domain of STAT6. This domain is responsible for recognizing and binding to phosphorylated tyrosine residues on activated cytokine receptors (e.g., IL-4Ralpha) and for mediating STAT6 homodimerization via reciprocal phosphotyrosine-SH2 interactions. By binding to the SH2 domain, STAT6-IN-3 competitively inhibits both receptor binding and dimerization, thereby blocking JAK-mediated STAT6 phosphorylation, nuclear translocation, DNA binding, and transcriptional activity. It is selective for STAT6 over other STAT family members (STAT1, STAT3, STAT5). The IC50 for STAT6 inhibition is 44 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，STAT6-IN-3 能有效抑制 STAT6 活性，IC50 值为 44 nM。在基于细胞的实验中，使用 IL-4 刺激的细胞（例如外周血单核细胞、原代 T 细胞或 B 细胞系），STAT6-IN-3 (0.01-10 uM) 以剂量依赖的方式降低 STAT6 磷酸化水平 (p-STAT6 Tyr641)。它还能抑制 STAT6 依赖性基因的表达，包括 GATA3、IL-4、IL-5 和 IL-13，IC50 值在低纳摩尔范围内。在 B 细胞中，该化合物能阻断 IL-4 诱导的 IgE 类别转换，这是过敏性免疫反应的关键过程。在浓度高达 50 uM 时，该化合物在多种细胞系中均未显示出明显的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
STAT6-IN-3 已在动物模型中用于验证 STAT6 在过敏性炎症中的作用。在卵清蛋白 (OVA) 诱导的小鼠过敏性哮喘模型中，腹腔注射 STAT6-IN-3（10-30 mg/kg）可显著降低气道高反应性 (AHR)、支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中嗜酸性粒细胞浸润、黏液生成以及肺部 Th2 细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）水平。该化合物还能降低血清中 OVA 特异性 IgE 水平。在特应性皮炎模型（例如 NC/Nga 小鼠或恶唑酮诱导的皮炎）中，局部或全身应用 STAT6-IN-3 可减轻皮肤炎症、耳肿胀和表皮增厚，并减少炎症细胞浸润和 Th2 细胞因子表达。
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| 酶活实验 |
STAT6 SH2结构域结合实验的标准流程：采用表面等离子共振（SPR）或荧光偏振（FP）技术评估STAT6-IN-3与STAT6 SH2结构域的相互作用。对于FP实验，将STAT6 SH2结构域（重组，50 nM）与荧光素标记的磷酸酪氨酸肽（源自IL-4Rα，1-10 nM）在结合缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5，150 mM NaCl，1 mM DTT，0.01% Tween-20）中孵育。加入不同浓度的STAT6-IN-3（1 nM - 100 uM）。平衡后，测量荧光偏振。FP信号的降低表明STAT6-IN-3与SH2结合位点存在竞争。计算IC50值。或者，可以使用铽标记的抗 STAT6 抗体和荧光标记的磷酸肽进行 TR-FRET 检测来测量结合亲和力。
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| 细胞实验 |
STAT6-IN-3 的细胞检测方案：将 HEK293T 细胞转染 STAT6 反应性荧光素酶报告基因构建体（例如 STAT6-luc）和组成型活性 Renilla 荧光素酶对照。24 小时后，用 STAT6-IN-3（1 nM - 10 uM）预处理细胞 1 小时，然后用 IL-4（10 ng/mL）刺激 6-8 小时。使用双荧光素酶报告基因检测系统测定荧光素酶活性。STAT6 抑制活性以萤火虫荧光素酶活性相对于 Renilla 荧光素酶活性的降低值来确定。IC50 值通过非线性回归计算。为评估 STAT6 磷酸化，将人外周血单核细胞 (PBMC) 或分离的 CD4+ T 细胞用 STAT6-IN-3 (0.1-10 uM) 处理 1 小时，然后用 IL-4 (10 ng/mL) 刺激 15-30 分钟。裂解细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹或流式细胞术分析 p-STAT6 (Tyr641) 和总 STAT6。p-STAT6 水平的降低通过密度分析或中值荧光强度进行定量。Th2 分化实验：从小鼠脾脏中分离初始 CD4+ T 细胞，并在 Th2 极化条件下（IL-4 10 ng/mL、抗 IFNγ 10 ug/mL、抗 IL-12 10 ug/mL）培养 5 天，培养过程中加入或不加入 STAT6-IN-3 (0.1-10 uM)。在第5天，用PMA/离子霉素再次刺激细胞，并通过细胞内细胞因子染色和流式细胞术检测IL-4、IL-5和IL-13的产生。GATA3 mRNA的表达通过qRT-PCR进行定量。
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| 动物实验 |
体内过敏性哮喘模型实验方案：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）于第0天和第14天腹腔注射20 μg卵清蛋白（OVA，溶于2 mg明矾中）进行致敏。在第21、22和23天，小鼠经鼻内给予50 μL 1% OVA PBS溶液进行激发，持续30分钟。STAT6-IN-3溶解于合适的溶剂（例如，5% DMSO/40% PEG400/55%水或0.5%甲基纤维素）中，并以10、20或30 mg/kg的剂量，每日一次腹腔注射，从首次激发前1小时开始，持续3天。对照组仅注射溶剂（阴性对照），或注射地塞米松（1 mg/kg，阳性对照）。在第24天（最后一次激发后24小时），采用全身容积描记法（Penh值）测量吸入甲胆碱（0-50 mg/mL）引起的气道高反应性（AHR）。随后处死小鼠，并收集支气管肺泡灌洗液（BALF）。BALF用于总细胞计数和分类计数（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞）。收集肺组织用于组织学检查（苏木精-伊红染色、PAS染色检测黏液）、通过ELISA或qRT-PCR检测Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）以及p-STAT6免疫组化染色。采集血液用于血清卵清蛋白（OVA）特异性IgE ELISA检测。为了评估疗效，OVA+STAT6-IN-3 组应与 OVA+载体组相比，在 AHR、BALF 嗜酸性粒细胞、粘液产生和 Th2 细胞因子方面表现出显著降低。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚无STAT6-IN-3的正式药代动力学数据。作为一种小分子（基于化合物18a的结构，分子量约为350-450 g/mol），预计其口服生物利用度中等。在无细胞测定中，其IC50值为44 nM，表明其具有较高的活性，但由于其阻断蛋白质-蛋白质相互作用的机制，细胞活性可能更高。该化合物尚未针对体内应用进行优化；然而，已发表的体内研究（腹腔注射10-30 mg/kg）证实了其靶点结合。该化合物可溶于DMSO（≥50 mM）。目前尚无公开的ADME表征数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
STAT6-IN-3 的急性毒性尚未进行正式评估。在体内哮喘模型中，腹腔注射 30 mg/kg 剂量，连续 4 天，耐受性良好，未出现明显的体重减轻或毒性临床症状。基于 44 nM 的 IC50 值以及 10-30 mg/kg 剂量范围内的良好安全性，该化合物在临床前模型中具有合理的治疗窗口。目前尚无致突变性或遗传毒性数据。尚未有长期毒理学研究的报道。与所有研究用化学品一样，应采取标准的实验室操作防护措施（戴手套、穿实验服、使用通风橱）。避免吸入粉末、皮肤接触和摄入。该化合物应在 -20℃ 下干燥避光保存。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
STAT6-IN-3 并非已获批准的药物，也未进行过临床试验。它是一种研究化合物，用于验证 STAT6 作为过敏性疾病药物靶点的药理学价值。它是在一项旨在发现 STAT6 SH2 结构域抑制剂的药物化学研究中发现的。它与其他 STAT6 抑制剂（例如 AS1517499（IC50 值在纳摩尔范围内的 STAT6 抑制剂）或 YM-341619（IC50 值为 0.7 nM 的另一种 STAT6 抑制剂）不同。虽然 STAT6-IN-3 的效力低于 YM-341619，但它仍然是理解 STAT6 生物学特性的有用工具。并非所有供应商都提供该化合物；它通常通过定制合成获得，或作为研究的参考标准品。目前尚未有关于该化合物的临床开发报道，但 STAT6 仍然是哮喘和过敏药物研发中一个已验证的靶点。
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| 分子式 |
C32H35IN3O7P
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|---|---|
| 分子量 |
731.514441728592
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| 精确质量 |
731.125
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| CAS号 |
371919-80-1
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| PubChem CID |
86292327
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
137
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N(C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)I)NC(=O)/C=C/C4=CC=C(C=C4)OP(=O)(O)O
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| InChi Key |
BKWLAOMTDOHPQG-WTUSEGCYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H35IN3O7P/c1-32(2,3)29(34-28(37)20-13-22-11-18-26(19-12-22)43-44(40,41)42)31(39)35-21-7-10-27(35)30(38)36(24-8-5-4-6-9-24)25-16-14-23(33)15-17-25/h4-6,8-9,11-20,27,29H,7,10,21H2,1-3H3,(H,34,37)(H2,40,41,42)/b20-13+/t27-,29+/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[(E)-3-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(4-iodophenyl)-phenylcarbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-oxoprop-1-enyl]phenyl] dihydrogen phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3670 mL | 6.8352 mL | 13.6704 mL | |
| 5 mM | 0.2734 mL | 1.3670 mL | 2.7341 mL | |
| 10 mM | 0.1367 mL | 0.6835 mL | 1.3670 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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