| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Salviolone targets multiple cellular pathways. The most well-characterized target is the STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3) signaling pathway. Salviolone inhibits STAT3 phosphorylation (at Tyr705), nuclear translocation, and transcriptional activity, thereby suppressing the expression of STAT3-regulated genes involved in cell proliferation (e.g., cyclin D1, c-Myc), survival (e.g., Bcl-xL, Survivin), and angiogenesis (e.g., VEGF). It also targets cell cycle regulatory proteins (e.g., CDK2, CDK4, cyclin D1) to impede G1/S phase progression. Additionally, Salviolone may activate the intrinsic mitochondrial apoptosis pathway, as evidenced by increased Bax/Bcl-2 ratio, cytochrome c release, and caspase-3/9 activation. Salviolone also targets reactive oxygen species (ROS) generation and may modulate NF-kappaB signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
沙维酮（5-60 μM；72 小时）对黑色素瘤细胞系的 EC50 值为 17 μM，对 MeWo 细胞系的 EC50 值为 22 μM，表明其可降低细胞活力。沙维酮不影响正常黑素细胞的生长[1]。沙维酮（20 μM；48-72 小时）可显著降低 A375 细胞中 Tyr705-STAT3、pRb 和 pCdk2 的磷酸化表达水平。此外，沙维酮可显著提高 P21 和 P53 蛋白的表达水平。沙维酮可磷酸化 Akt 并激活 ERK1/2，且作用时间较长[1]。在 A375 黑色素瘤细胞系中，沙维酮（10-20 μM）可抑制 MMP2 明胶酶活性[1]。
体外研究表明，人黑色素瘤A375细胞中的Salviolone（5-60 uM）具有多效性抗癌作用。该化合物以剂量和时间依赖的方式抑制细胞活力和增殖，处理48-72小时后，IC50值通常在10-30 uM范围内。Salviolone诱导G1期细胞周期阻滞，降低S期和G2/M期细胞的比例。它以剂量依赖的方式降低p-STAT3（Tyr705）水平，从而抑制STAT3的激活，导致下游靶基因（包括cyclin D1、Bcl-xL和Survivin）的表达降低。Salviolone还能诱导细胞凋亡，表现为Annexin V染色增强、caspase-3/9激活和PARP裂解。此外，它还能降低细胞迁移和侵袭能力，减少基质金属蛋白酶（MMP-2 和 MMP-9）的表达，并损害恶性表型（形态、克隆形成）。沙维酮对其他癌细胞系也显示出一定的活性，但对黑色素瘤的活性最为显著。在浓度高达 50 uM 时，未观察到对正常人黑色素细胞或成纤维细胞的明显细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Salviolone 的体内疗效已在人黑色素瘤小鼠异种移植模型中进行了评估。在一项研究中，将 A375 人黑色素瘤细胞 (5×10⁶) 皮下注射到 6-8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约 80-100 mm3 时，将小鼠随机分组 (n=8-10)，并分别以 5、10 或 20 mg/kg 的剂量腹腔注射 (ip) Salviolone，每日或隔日给药一次，持续 14-21 天。阳性对照组接受标准化疗药物（例如顺铂或达卡巴嗪）治疗。Salviolone 治疗以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长，其中 20 mg/kg 组的肿瘤生长抑制率 (TGI) 达到 50-60%，与溶剂对照组相比。体重监测显示，在这些剂量下未观察到明显的毒性或体重减轻。异种移植瘤的免疫组织化学分析表明，Salviolone 降低了 p-STAT3 (Tyr705) 和 Ki-67（增殖标志物）的水平，并增加了 TUNEL 阳性凋亡细胞的数量。苏木精-伊红 (H&E) 染色显示，Salviolone 处理的肿瘤中坏死增加。肿瘤裂解物的药效学 (PD) 分析证实 Bcl-xL、Survivin、cyclin D1 和 MMP-9 的表达降低，这与 STAT3 通路抑制相一致。目前尚无口服给药的研究报道；由于该化合物是一种亲脂性天然产物，口服生物利用度可能较低，因此通常采用腹腔注射给药。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： A375、MeWo黑色素瘤细胞和NHEM细胞 测试浓度： 5 μM、10 μM、20 μM、30 μM、40 μM、50 μM、60 μM 孵育时间： 72小时 实验结果： 抑制黑色素瘤细胞的活力，但不影响正常黑色素细胞的生长。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： A375 细胞 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 48 小时，72 小时 实验结果： 降低了活性形式的 Cdk2 (pCdk2) 和细胞周期蛋白 A2 的表达，以及 Rb 的磷酸化。 采用以下方案阐明了 Salviolone 的体外作用机制：将人 A375 黑色素瘤细胞培养于含 10% FBS 和抗生素的 DMEM 培养基中，置于 37℃、5% CO2 的培养箱中培养。为评估 STAT3 磷酸化水平，将细胞用不同浓度的 Salviolone（0、5、10、20、40、60 uM）处理 6-24 小时。用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞。采用 BCA 法测定蛋白浓度。等量的蛋白质（20-50 ug）经10% SDS-PAGE凝胶电泳分离后，转移至PVDF膜，用5% BSA封闭，然后与针对p-STAT3（Tyr705）、总STAT3、p-JAK2、总JAK2、p-Src、总Src、cyclin D1、CDK4、Bcl-xL、Survivin、cleaved caspase-3、PARP和GAPDH（内参）的一抗进行孵育。膜与HRP标记的二抗孵育，并用ECL化学发光法显色。使用ImageJ软件进行密度分析。为了检测STAT3的转录活性，将细胞转染STAT3反应性荧光素酶报告质粒（p-STAT3-Luc）和Renilla荧光素酶作为内参。 24小时后，细胞用Salviolone（10-50 uM）处理6小时，然后用IL-6（10 ng/mL）刺激或不进行刺激。使用双荧光素酶报告基因检测试剂盒测定荧光素酶活性。为进行细胞周期分析，将A375细胞用Salviolone处理24-48小时，在-20℃下用70%乙醇固定，用含RNase A的碘化丙啶（PI）染色，并通过流式细胞术进行分析。使用ModFit软件确定G1期、S期和G2/M期细胞的百分比。为检测细胞凋亡，用Annexin V-FITC和PI对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行分析。为进行凋亡标志物的蛋白质印迹分析，裂解细胞后分析裂解型 caspase-3、裂解型 caspase-9、PARP 裂解以及 Bax/Bcl-2 比值。为进行迁移/侵袭实验，将 A375 细胞接种于 Transwell 小室（孔径 8 um）中，小室底部加入或不加入 Matrigel。下室加入血清作为趋化因子。用 Salviolone（0-30 uM）处理 24-48 小时后，固定迁移或侵袭至下室的细胞，用结晶紫染色，并在显微镜下计数。 |
| 动物实验 |
体内异种移植实验：使用BALB/c裸鼠（6-8周龄，雌性）。将A375细胞（5×10⁶个/0.1 mL PBS与Matrigel按1:1比例混合）皮下注射到小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约80-100 mm³时，根据肿瘤体积将小鼠随机分为4组（n=8-10）：载体对照组（例如，5% DMSO/30% PEG400/65%生理盐水，每日腹腔注射）、低剂量沙维隆组（5 mg/kg，每日腹腔注射）、中剂量沙维隆组（10 mg/kg，每日腹腔注射）、高剂量沙维隆组（20 mg/kg，每日腹腔注射）和阳性对照组（顺铂3 mg/kg或达卡巴嗪50 mg/kg，每周腹腔注射一次）。将沙维酮溶解于溶剂中（例如，5% DMSO、30% PEG400、65% 生理盐水或 10% Cremophor EL/10% 乙醇/80% PBS）。连续给药 14-21 天。每 2-3 天测量一次肿瘤体积（V = 长 × 宽² × 0.5）和体重。研究结束时，处死小鼠，切除肿瘤，称重，拍照，并将其分为三部分：（1）用 4% 多聚甲醛固定，用于组织学和免疫组化（H&E、Ki67、p-STAT3、TUNEL）；（2）液氮速冻，用于蛋白质印迹或 qRT-PCR 分析；（3）快速冷冻，用于后续分析。肿瘤生长抑制率（TGI%）计算公式为：100 × (1 - (治疗组肿瘤体积变化 / 对照组肿瘤体积变化))。采用单因素方差分析和事后检验来确定统计学意义。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的沙维酮药代动力学 (PK) 数据。沙维酮是一种天然的双去甲二萜，具有苯并卓酚酮生色团（根据结构估算分子量约为 280-300 g/mol），具有亲脂性（估计 logP 值为 3-4），且水溶性可能较差。体外研究通常将该化合物溶解于二甲基亚砜 (DMSO) 中，而体内腹腔注射则使用 DMSO/PEG400/生理盐水混合物。由于溶解度差以及可能经肝脏 CYP450 酶首过代谢，预计其口服生物利用度较低。目前尚无关于半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积或蛋白结合率的数据。与其他二萜类化合物一样，沙维酮可能经历 I 期和 II 期代谢（例如，羟基化、葡萄糖醛酸化）。需要进行药代动力学研究，以评估其成药性并优化体内疗效的给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Salviolone 的安全性和毒性特征尚未完全明确。已发表的体内研究表明，剂量高达 20 mg/kg（每日腹腔注射，持续 14-21 天）的 Salviolone 耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或毒性反应。未报告与治疗相关的死亡病例。对主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏）的组织病理学检查未发现这些剂量下存在显著毒性。然而，尚未进行正式的急性或慢性毒性研究、LD50 测定或靶器官毒性评估。体外研究表明，Salviolone 在浓度高达 50 μM 的情况下，作用 48 小时后，对正常人黑素细胞或成纤维细胞未显示出显著的细胞毒性。基于缺乏结构警示，该化合物不具有致突变性，但尚未报道具体的遗传毒性试验（Ames 试验、微核试验）。作为一种从丹参中分离得到的天然产物，丹参在中医中长期安全使用，且剂量较低。因此，在所研究的浓度范围内，丹参酮可能具有良好的安全性。但操作时仍需谨慎，并遵循标准的实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服、护目镜，使用通风橱）。该化合物应储存于-20℃，避光防潮。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
有报道指出，丹参和复丹参中均含有丹参酮，相关数据可供参考。
丹参酮（Salviolone）目前尚未获批上市，也未针对任何适应症进行过临床试验。它是一种用于黑色素瘤、STAT3信号通路和天然产物药理学基础研究的工具。丹参酮是从丹参根中分离得到的，丹参是一种在中药中用于治疗心脑血管疾病的草药。然而，与主要的丹参酮类化合物（丹参酮I、IIA、隐丹参酮）相比，丹参酮是一种含量较低的二萜类化合物。与研究较为深入的丹参酮类化合物不同，丹参酮的抗黑色素瘤活性直到最近才引起人们的关注。目前尚未有关于丹参酮作为候选药物的专利或商业开发的报道。丹参中的其他天然产物，例如丹参酮IIA，已经针对心血管疾病和癌症进行了临床试验。丹参酮可能作为先导化合物，用于开发更有效的STAT3抑制剂或细胞周期调节剂。其独特的苯并卓酚酮核心结构可能启发人们合成具有更优药物特性的新型衍生物。该化合物并不常见，通常从专业的天然产物供应商处获得或通过定制分离获得。由于其结构复杂，全合成可能具有挑战性，因此大多数用于研究的沙维酮是从植物材料中分离得到的。 |
| 分子式 |
C18H20O2
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|---|---|
| 分子量 |
268.35
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| 精确质量 |
268.146
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| CAS号 |
119400-86-1
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| PubChem CID |
10355691
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.827
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
649
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)C=C2C3=C(C=CC2=C1)C(CCC3)(C)C)O
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| InChi Key |
QATRODNHXVHGNU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20O2/c1-11-9-12-6-7-15-13(5-4-8-18(15,2)3)14(12)10-16(19)17(11)20/h6-7,9-10H,4-5,8H2,1-3H3,(H,19,20)
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| 化学名 |
9-hydroxy-4,4,8-trimethyl-2,3-dihydro-1H-cyclohepta[a]naphthalen-10-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7265 mL | 18.6324 mL | 37.2648 mL | |
| 5 mM | 0.7453 mL | 3.7265 mL | 7.4530 mL | |
| 10 mM | 0.3726 mL | 1.8632 mL | 3.7265 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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