| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EC50: 3.8 nM (β-Catenin-SCFβ-TrCP)[1]
NRX-252262 targets the interaction between β-catenin and its E3 ligase SCF^β-TrCP. By enhancing this protein-protein interaction, the compound promotes the ubiquitination and proteasomal degradation of β-catenin, particularly mutant forms that are resistant to normal degradation. This mechanism of action is distinct from traditional Wnt pathway inhibitors that target upstream receptors or downstream transcription factors. NRX-252262 offers a targeted approach to reducing β-catenin levels in cells with aberrant Wnt signaling. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞中，NRX-252262 (35 μM) 可降解 S33E/S37A 突变体中的 β-catenin[1]。
NRX-252262 诱导突变体 β-catenin 降解的 EC50 为 3.8 nM。在 35 μM 浓度下，它能有效降解细胞中的 S33E/S37A 突变体 β-catenin。该化合物促进 β-catenin 降解的强效活性已在细胞实验中得到证实。NRX-252262 通过直接增强 β-catenin–SCF^β-TrCP 界面，抑制异常的 Wnt/β-catenin 信号通路。其作用机制使其成为研究 β-catenin 周转和降解策略的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
关于NRX-252262的体内活性数据报道较少。该化合物是研究β-catenin周转、验证β-catenin降解策略以及探索Wnt信号通路驱动的癌症及相关疾病治疗方案的重要工具。需要进一步研究以评估其在动物模型中的药代动力学特性和疗效。该化合物的靶向作用机制提示其在Wnt信号通路驱动的癌症体内研究中具有潜在应用价值。
|
| 酶活实验 |
NRX-252262 的体外酶/受体结合（无细胞）检测通常包括蛋白质-蛋白质相互作用检测，以测量其增强 β-catenin 与 SCF^β-TrCP 相互作用的能力。将重组 β-catenin 和 SCF^β-TrCP 组分与不同浓度的 NRX-252262 孵育，并使用表面等离子共振 (SPR)、AlphaScreen 或基于 ELISA 的方法测量结合增强情况。也可以使用重组蛋白进行泛素化检测，以测量该化合物促进 β-catenin 泛素化的能力。
|
| 细胞实验 |
NRX-252262 的体外细胞实验通常使用表达突变型 β-catenin（例如 S33E/S37A 突变体）的细胞。将细胞用不同浓度的 NRX-252262 处理，并通过蛋白质印迹法检测 β-catenin 蛋白水平以评估其降解情况。β-catenin 的泛素化可通过免疫沉淀结合泛素蛋白印迹法进行评估。Wnt/β-catenin 靶基因的表达通过 qPCR 或蛋白质印迹法进行检测，以确认下游信号通路的抑制情况。细胞活力和增殖情况则采用标准方法进行评估。
|
| 动物实验 |
关于NRX-252262的体内动物研究文献尚不充分。对于靶向β-catenin降解的化合物，典型的体内模型包括小鼠异种移植瘤模型，特别是使用携带突变型β-catenin的癌细胞系。将NRX-252262用于皮下移植瘤小鼠，并评估肿瘤生长抑制情况、β-catenin蛋白水平以及Wnt靶基因表达。然而，目前尚未有关于NRX-252262的具体研究方案报道。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
NRX-252262 的药代动力学数据尚未公开。该化合物的分子量为 545.36，分子式为 C23H17Cl2F3N2O4S。作为一种研究工具，其详细的 ADME 参数（包括吸收、分布、代谢和排泄）尚未明确。如果计划进行体内应用，研究人员应自行开展药代动力学研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NRX-252262 的毒性数据未公开。作为一种研究用化合物，尚未进行全面的毒理学评估。该化合物仅供实验室研究使用，操作时应遵循标准安全预防措施。操作该化合物时应佩戴适当的个人防护装备。有关具体的安全和操作信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NRX-252262 是一种强效的 β-连环蛋白–SCF^β-TrCP 相互作用增强剂，促进突变 β-连环蛋白的泛素化和蛋白酶体降解（EC50 = 3.8 nM）。它直接增强 β-连环蛋白–E3 连接酶界面，而不是抑制上游调节因子。该化合物是研究 β-连环蛋白周转、验证降解策略和探索 Wnt 驱动癌症治疗概念的宝贵工具。NRX-252262 尚未进入临床试验，也未获得治疗使用的批准。它仍然是研究 β-连环蛋白生物学和 Wnt 信号通路的研究工具。
|
| 分子式 |
C23N2O4F3SCL2H17
|
|---|---|
| 分子量 |
545.36
|
| 精确质量 |
544.023
|
| CAS号 |
2438637-61-5
|
| PubChem CID |
138319682
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
|
| 沸点 |
628.7±55.0 °C(Predicted)
|
| LogP |
4.8
|
| tPSA |
93.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
886
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=C(C=C2CN(CC2=C1)C(=O)C3=C(C=C(NC3=O)C(F)(F)F)SC4=C(C=CC=C4Cl)Cl)OC
|
| InChi Key |
SPAYLOCXFWJEBL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H17Cl2F3N2O4S/c1-33-15-6-11-9-30(10-12(11)7-16(15)34-2)22(32)19-17(8-18(23(26,27)28)29-21(19)31)35-20-13(24)4-3-5-14(20)25/h3-8H,9-10H2,1-2H3,(H,29,31)
|
| 化学名 |
4-(2,6-dichlorophenyl)sulfanyl-3-(5,6-dimethoxy-1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)-6-(trifluoromethyl)-1H-pyridin-2-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 8.33 mg/mL (15.27 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8337 mL | 9.1683 mL | 18.3365 mL | |
| 5 mM | 0.3667 mL | 1.8337 mL | 3.6673 mL | |
| 10 mM | 0.1834 mL | 0.9168 mL | 1.8337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
