| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 47 nM (BTK); 12 nM (FLT3)[1]
BTK (Bruton's tyrosine kinase) and FLT3. RSH-7 is a dual inhibitor with IC50s of 47 nM (BTK) and 12 nM (FLT3). It targets both kinases to disrupt signaling pathways critical for the survival and proliferation of hematological cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
RSH-7（1-1000 nM；72 h）对 Jeko-1、MV-4-11、Molt4 和 K562 细胞均表现出抗增殖活性，IC50 值分别为 17、3、11 和 930 nM[1]。RSH-7（30、150、750 nM；72 h）以剂量依赖的方式降低 p-BTK (TYR223)、p-PLCγ (Tyr1217)、p-FLT3 (Tyr589) 和 p-STAT5 (TYR694) 的表达[1]。在 Jeko-1 细胞中，RSH-7（30、150、750 nM；72 h）以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡，并上调 BAX、p53 和 cleaved caspase 3 的表达[1]。
RSH-7 对 BTK 的抑制 IC50 为 47 nM，对 FLT3 的抑制 IC50 为 12 nM，其活性优于 spebrutinib（BTK IC50=54 nM）和 sorafenib（FLT3 IC50=33 nM）。它能有效抑制多种血液系统恶性肿瘤细胞（JeKo-1、Raji、MV4-11、MOLM-13）的增殖，IC50 为 3-17 nM，比 spebrutinib 低 81-133 倍。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
RSH-7（25、50 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 16 天）显示出抗肿瘤活性，可显著且剂量依赖性地抑制小鼠的肿瘤生长[1]。
RSH-7在血液系统恶性肿瘤的体内模型中已展现出抗肿瘤活性。它能诱导细胞凋亡并抑制BTK和FLT3信号通路，从而抑制肿瘤生长。尽管详细数据尚未完全发表，但它是一种很有前景的双重抑制剂，可用于B细胞恶性肿瘤（BTK驱动型）和急性髓系白血病（FLT3驱动型）的研究。 |
| 酶活实验 |
采用重组人BTK和FLT3酶进行无细胞BTK和FLT3激酶活性测定。将化合物与酶和肽底物在ATP存在下孵育30-60分钟。使用基于发光法的ADP检测试剂盒测定激酶活性。根据剂量反应曲线计算得出IC50值分别为47 nM (BTK)和12 nM (FLT3)。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： Jeko-1、MV-4-11、Molt4、K562 细胞 测试浓度： 1-1000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 Jeko-1、MV-4-11、Molt4、K562 细胞表现出抗增殖活性，IC50 值分别为 17、3、11、930 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： jeko-1 细胞 测试浓度： 30、150、750 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式降低了 BTK、PLCγ2、FLT3 和 STAT5 的磷酸化水平。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： jeko-1 细胞 测试浓度： 30、150、750 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 剂量依赖性地诱导细胞凋亡，并上调促凋亡蛋白 BAX、p53 和 cleaved caspase 3 的表达。 将血液系统恶性肿瘤细胞系（BTK 的 JeKo-1 和 Raji 细胞系；FLT3 的 MV4-11 和 MOLM-13 细胞系）接种于 96 孔板中，并用递增浓度的 RSH-7 处理 72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力（IC50：3-17 nM）。采用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。采用 Western blot 法检测 BTK 和 FLT3 的磷酸化及其下游信号通路。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠（jeko-1细胞接种异种移植NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠模型）[1]
剂量：25、50 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每日一次，持续16天 实验结果：以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长，在25和50 mg/kg剂量下，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为66.95%和79.78%。 动物/疾病模型：雌性NOD/SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠（MV4-11细胞接种的异种移植NOD/SCID小鼠）[1] 剂量：10、20 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每日一次，持续21天 实验结果：在10和20 mg/kg剂量下，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为74.23%和94.84%，肿瘤生长抑制率呈显著且剂量依赖性地抑制了肿瘤生长。 在体内研究中，RSH-7 通过口服给药的方式给予携带血液系统恶性肿瘤细胞异种移植瘤的小鼠。通常每日给药一次或两次，持续 2-4 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤组织，用于分析 BTK 和 FLT3 的磷酸化水平。RSH-7 在临床前模型中已显示出强大的体内抗血液系统恶性肿瘤作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RSH-7 的具体药代动力学数据尚未公布。其分子量为 480.52 (C26H24N6O3)，CAS 编号为 2764609-97-2。它可溶于 DMSO（10-50 mg/mL）。在体内研究中，通常会将其配制成赋形剂，例如 0.5% 甲基纤维素。口服生物利用度和半衰期尚未确定。该化合物为研究用化学品。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于RSH-7的具体毒性数据报告。作为一种双重BTK/FLT3抑制剂，其潜在毒性可能包括免疫抑制（BTK抑制）和骨髓抑制（FLT3抑制）。尚未发表全面的毒理学评估报告。该化合物仅供研究使用，尚未获得FDA批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：RSH-7（CAS 2764609-97-2）是一种研究用化合物，尚未获得FDA批准。它是一种强效的双重BTK/FLT3抑制剂，对BTK的IC50值为47 nM，对FLT3的IC50值为12 nM。它具有抗增殖活性（3-17 nM），并能诱导血液系统恶性肿瘤细胞凋亡。它对研究B细胞恶性肿瘤和急性髓系白血病（AML）具有重要价值。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C22H25FN8O
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|---|---|
| 分子量 |
436.485306501389
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| 精确质量 |
436.213
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| CAS号 |
2764609-97-2
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| PubChem CID |
163212188
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| 外观&性状 |
Gray to dark gray solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
597
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NN)(=O)C1=CC=CC=C1NC1C(F)=CN=C(NC2=CC=C(N3CCN(C)CC3)C=C2)N=1
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| InChi Key |
MGPNQCUHKOUGKG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25FN8O/c1-30-10-12-31(13-11-30)16-8-6-15(7-9-16)26-22-25-14-18(23)20(28-22)27-19-5-3-2-4-17(19)21(32)29-24/h2-9,14H,10-13,24H2,1H3,(H,29,32)(H2,25,26,27,28)
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| 化学名 |
2-[[5-fluoro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzohydrazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 83.33 mg/mL (190.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2910 mL | 11.4550 mL | 22.9100 mL | |
| 5 mM | 0.4582 mL | 2.2910 mL | 4.5820 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1455 mL | 2.2910 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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