Insulin degludec

IC50: 19.59 nM/L (insulin receptor)[2]

德谷胰岛素（0.001-1000 nM；12 小时）与胰岛素受体结合的 IC50 值为 19.59 nM[2]。在 HL-1 细胞中，德谷胰岛素（200 nM；10 分钟）可促进葡萄糖摄取[2]。

德谷胰岛素（5 U/kg；皮下注射，每日一次，持续 30 天）会影响胰岛素诱导低血糖的糖尿病小鼠的葡萄糖稳态和肝脏代谢[1]。

蛋白质印迹分析 [2]
细胞类型： HL-1 心肌细胞
测试浓度： 200 nM
孵育时间： 0-60 分钟
实验结果：5 和 10 分钟处理后 Akt 磷酸化水平降低。

动物/疾病模型：患有糖尿病的雄性瑞士小鼠[1]
剂量：5 U/kg
给药途径：皮下注射；5 U/kg，每日一次，持续30天
实验结果：对胰岛素诱导的低血糖反应迅速，60分钟后血糖水平降至100 mg/dl或略低于100 mg/dl，且该反应可被皮质醇消除。葡萄糖生成率降低，肝脏乳酸生成量也较低。肝细胞数量增加。

吸收、分布和排泄
在1型糖尿病患者中，每日一次皮下注射0.4 U/kg胰岛素，连续8天后，胰岛素德谷浓度在9小时（中位数）达到峰值，为4472 pmol/L。首次给药后，中位起效时间约为1小时。在8次每日一次注射后，降血糖作用至少持续42小时。胰岛素德谷浓度在3-4天后达到稳态水平。循环胰岛素的30%至80%经肾脏清除。采用单室药代动力学模型，估算出儿童人群的表观分布容积为10.6 L，成人人群的表观分布容积为13.9 L。单次皮下注射0.4 U/kg胰岛素后，胰岛素德谷的平均表观清除率为0.03 L/kg（70 kg体重者为2.1 L/h）。

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代谢/代谢物
德谷胰岛素的所有代谢产物均无活性。肝脏和肾脏在胰岛素代谢中起主要作用。然而，虽然肝脏主要代谢内源性胰岛素，但由于外源性胰岛素不直接进入门静脉系统，因此主要由肾脏代谢。

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生物半衰期代谢/代谢物
皮下给药后的半衰期主要取决于皮下组织的吸收速率。平均而言，稳态半衰期约为25小时，与剂量无关。

蛋白质结合
胰岛素德谷与血清白蛋白的亲和力使其在人血浆中的蛋白结合率大于99%。体外蛋白结合研究结果表明，胰岛素德谷与其他蛋白结合药物之间不存在具有临床意义的相互作用。

[1]. Insulin degludec and glutamine dipeptide modify glucose homeostasis and liver metabolism in diabetic mice undergoing insulin-induced hypoglycemia. J Appl Biomed. 2021 Dec;19(4):210-219.

[2]. Effect of the long-acting insulin analogues glargine and degludec on cardiomyocyte cell signalling and function. Cardiovasc Diabetol. 2016 Jul.

德谷胰岛素是一种超长效胰岛素，用于治疗1型和2型糖尿病引起的高血糖症。胰岛素通常用于治疗糖尿病，其作用机制是模拟内源性人胰岛素的活性。人胰岛素是一种由胰腺β细胞分泌的肽类激素，能够促进葡萄糖代谢。餐后，胰岛素由胰腺释放，促进血液中的葡萄糖被肝脏、脂肪细胞和骨骼肌等内脏器官和组织吸收。葡萄糖被细胞吸收后，会转化为糖原或脂肪储存起来。此外，胰岛素还具有抑制肝脏葡萄糖生成、促进蛋白质合成、抑制脂肪分解和蛋白质分解等多种功能。胰岛素是治疗1型糖尿病（T1D）的关键药物。1型糖尿病是由自身免疫反应引起的，这种反应会破坏胰腺β细胞，导致身体无法产生或合成维持血糖水平所需的胰岛素。因此，1型糖尿病患者主要依赖外源性胰岛素，例如德谷胰岛素，来降低血糖水平。胰岛素也用于治疗2型糖尿病（T2D）。2型糖尿病是另一种糖尿病，是一种缓慢进展的代谢紊乱，由遗传和生活方式因素共同作用导致，这些因素会造成血糖水平长期升高。如果不进行治疗或改善饮食和运动等非药物干预措施来降低血糖，高血糖最终会导致细胞对内源性胰岛素产生抵抗，长期来看，还会损害胰岛细胞。通常在2型糖尿病病程后期，尝试过多种口服药物（例如[DB00331]、[DB01120]或[DB01261]）后，才会处方胰岛素。此时，胰腺细胞已受到足够损伤，导致身体无法自行产生胰岛素。德谷胰岛素（商品名为Tresiba）的作用持续时间长达42小时，因此可以每日一次给药，通常在睡前注射。由于其作用持续时间长，Tresiba被认为是“基础胰岛素”，因为它能提供低浓度的基础胰岛素，从而在两餐之间或夜间维持血糖稳定。基础胰岛素通常与短效“餐前胰岛素”（例如[DB00046]、[DB01309]或[DB01306]）联合使用，以提供餐后所需的高剂量胰岛素。基础胰岛素和餐前胰岛素联合使用旨在模拟胰腺自身分泌内源性胰岛素，以避免低血糖的发生。与内源性胰岛素相比，德谷胰岛素在B29位赖氨酸残基上添加了一个十六烷二酸基团，使其能够形成多聚体。皮下注射后，这些多聚体形成药物储存库，单体从中缓慢而持续地被吸收进入血液循环。因此，由于药物从皮下组织储存库吸收进入体循环的时间较慢，德谷胰岛素具有较长的作用时间。与作用时间为20-24小时的现有长效胰岛素类似物（如[DB00047]和[DB01307]）相比，德谷胰岛素可在42小时内提供稳定的基础胰岛素水平，且峰谷比低。短效胰岛素类似物的局限性包括给药频率更高、药代动力学稳定性较差，这可能会对患者的依从性和血糖控制产生负面影响，尤其是在夜间。如果没有足够的胰岛素来促进血液中葡萄糖的吸收，血糖水平会升高到危险的高水平，并导致疲劳、头痛、视力模糊和口渴加剧等症状。如果不及时治疗，身体会开始分解脂肪而不是葡萄糖来获取能量，这会导致血液中酮酸积聚，并引发酮症酸中毒，这是一种危及生命的紧急医疗状况。长期来看，高血糖会增加心脏病发作、中风和糖尿病神经病变的风险。德谷胰岛素于2015年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，商品名为Tresiba，用于治疗成人糖尿病患者的血糖控制。
德谷胰岛素是一种胰岛素类似物。德谷胰岛素是一种重组长效人胰岛素类似物，具有降低血糖的作用。皮下注射后，德谷胰岛素形成多聚体六聚体储存库，胰岛素单体从中缓慢释放到体循环中。胰岛素通过与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合来调节葡萄糖代谢，从而刺激细胞摄取葡萄糖并降低血糖水平。胰岛素抑制肝脏将储存的糖原转化为葡萄糖，这也有助于降低血糖水平。此外，胰岛素抑制脂肪组织中的脂肪分解，抑制蛋白质水解，并促进蛋白质合成。德谷胰岛素不含人胰岛素B30位氨基酸苏氨酸；此外，B29位赖氨酸与十六烷二酸结合，这使得皮下注射后能够形成多聚体六聚体。药物制剂中存在的苯酚和锌促进了德谷胰岛素形成二聚体和六聚体。
另见：德谷胰岛素；利拉鲁肽（成分）；门冬胰岛素；德谷胰岛素（成分）。

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药物适应症
德谷胰岛素适用于改善1岁及以上糖尿病患者的血糖控制。
FDA标签

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作用机制
胰岛素地特米尔与胰岛素受体 (IR) 结合，胰岛素受体是一种异源四聚体蛋白，由两个胞外 α 亚基和两个跨膜 β 亚基组成。胰岛素与 IR 的 α 亚基结合后，会刺激受体 β 亚基固有的酪氨酸激酶活性。结合的受体自身磷酸化，并磷酸化多种细胞内底物，例如胰岛素受体底物 (IRS) 蛋白、Cbl、APS、Shc 和 Gab 1。这些蛋白的激活会导致下游信号分子（包括 PI3 激酶和 Akt）的激活。Akt 调节葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4) 和蛋白激酶 C (PKC) 的活性，而 GLUT4 和 PKC 在代谢和分解代谢中都发挥着关键作用。

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药效学
胰岛素是由胰腺β细胞分泌的一种天然激素。在非糖尿病患者中，胰腺持续分泌低水平的基础胰岛素，并在餐后出现胰岛素峰值。餐后胰岛素分泌增加是机体从吸收后状态过渡到吸收状态时发生代谢变化的原因。胰岛素促进细胞对葡萄糖的摄取，尤其是在肌肉和脂肪组织中；促进通过糖原合成储存能量；抑制能量储备的分解代谢；通过刺激肝脏、肌肉和脂肪组织对氨基酸的摄取来增加DNA复制和蛋白质合成；并调节参与糖原合成和糖酵解的多种酶的活性。胰岛素还促进生长，并且是生长激素发挥作用（例如蛋白质合成、细胞分裂、DNA合成）所必需的。地特胰岛素是一种长效胰岛素类似物，具有平稳且可预测的作用曲线。它模拟糖尿病患者的基础胰岛素水平。地特胰岛素起效时间为1至2小时，作用持续时间长达24小时。值得注意的是，它与胰岛素受体的亲和力（30%）低于人胰岛素。

6101.843

844439-96-9

118984462

White to off-white solid powder

2510

79

92

197

426

15300

51

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16-[[(1S)-4-[[(5S)-5-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(1R,6R,12S,15S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,50S,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,74R,77S,80S,83S,88R)-88-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-6-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-47-[[(1S)-3-amino-1-carboxy-3-oxopropyl]carbamoyl]-53-(2-amino-2-oxoethyl)-62-(3-amino-3-oxopropyl)-77-[(2S)-butan-2-yl]-24,56-bis(2-carboxyethyl)-83-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,71,80-tris(hydroxymethyl)-33,50,65-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-15-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-27-methyl-18,30,36,59,68-pentakis(2-methylpropyl)-7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,82,85,87-hexacosaoxo-21,39-di(propan-2-yl)-3,4,44,45,90,91-hexathia-8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,51,54,57,60,63,66,69,72,75,78,81,84,86-hexacosazabicyclo[72.11.7]dononacontane-42-carbonyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-carboxypentyl]amino]-1-carboxy-4-oxobutyl]amino]-16-oxohexadecanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

0.1 M HCL: 50 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。