| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 5.8 nM (BTK), 49.0 nM (BMX), 440 nM (ITK), 190 nM (TXK), 220 nM (TEC), 2.60 μM (BLK)[1]
BTK (Bruton's tyrosine kinase). JS25 inactivates BTK through covalent binding, specifically by chelating the ATP-binding pocket residue Tyr551. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JS25（0-50 μM；72 小时）可抑制髓系和淋巴系 B 细胞癌细胞系的增殖。JS25 对 BTK、BMX、ITK、TXK、TEC 和 BLK 的 IC50 值分别为 28.5 nM、49.0 nM、0.44 μM、0.19 μM、0.22 μM 和 2.60 μM，表明其具有抑制 BTK、BMX、ITK、TXK、TEC 和 BLK 的活性；然而，它对其他 BTK 通路相关蛋白（EGFR、ERBB2 和 JAK3）的抑制作用较弱。与伊布替尼和阿卡替尼相比，JS25 的选择性更佳[1]。JS25（10 μM；0、4、15 小时）可降解 BTK，从而抑制 BTK 在肿瘤细胞中的表达及其催化活性[1]。在原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）样本中，JS25（10 μM；72 小时）引起选择性体外细胞毒性，并抑制伯基特淋巴瘤肿瘤的生长[1]。
JS25 对 BTK 的抑制 IC50 为 5.8 nM。在细胞培养中，JS25（10 uM；72 小时）可抑制伯基特淋巴瘤细胞的增殖，并对原发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 样本产生选择性的体外细胞毒性。它能有效阻断 B 细胞受体信号传导及其下游通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在伯基特淋巴瘤小鼠异种移植模型中，JS25（10 mg/kg 和 20 mg/kg；腹腔注射；每 2 天一次，持续 14 天）可抑制肿瘤生长并显著减少继发性肿瘤的形成[1]。在斑马鱼慢性淋巴细胞白血病异种移植模型中，JS25（1、2.5 和 5 μM；注射；每日一次，持续两天）在降低肿瘤负荷方面比伊斯布替尼更有效[1]。
在伯基特淋巴瘤的小鼠异种移植模型中，JS25 显示出显著的抗肿瘤疗效，可促进肿瘤消退并改善总体预后。该化合物具有优异的脑渗透性，提示其可能用于治疗中枢神经系统淋巴瘤。此外，它在自身免疫性疾病模型中也显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
无细胞BTK活性测定采用重组人BTK酶。将该酶与肽底物和ATP在反应缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，2 mM DTT）中孵育，并加入递增浓度的JS25（0.01-1000 nM）。在30℃下孵育30-60分钟后，终止反应，并通过基于发光的激酶测定法（例如ADP-Glo）定量磷酸化底物来计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
将人B细胞淋巴瘤细胞系（例如Ramos、SU-DHL-4）接种于96孔板中，并用不同浓度（0.1-10 uM）的JS25处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Annexin V/PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡。采用Western blot分析BTK在Tyr223位点的磷酸化（自磷酸化）及其下游信号蛋白（PLCγ2、ERK、AKT）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雌性成年 BALB/c/NSG 小鼠，皮下接种 Raji 细胞[1]
剂量： 10 mg/kg 和 20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每 2 天一次，持续 14 天 实验结果： 导致皮下肿瘤减少 30-40%，并总体上降低了转移和继发性肿瘤形成的百分比。 在体内疗效研究中，将伯基特淋巴瘤细胞（例如Ramos细胞）皮下接种到雌性NOD/SCID或BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，以10-50 mg/kg的剂量每日口服或腹腔注射JS25，持续2-4周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。研究结束时，切除肿瘤，用于分析BTK靶点结合和下游信号通路。JS25可穿过血脑屏障，因此可用于中枢神经系统淋巴瘤的研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JS25（分子量 524.59，C29H24N4O4S）具有口服生物利用度和脑渗透性。其药代动力学参数尚未完全公布；然而，该化合物在临床前动物模型中表现出中等的清除率和半衰期。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）（100 mg/mL），并可使用 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水配制成体内给药溶液。体外研究表明，JS25 在 -20℃ 的 DMSO 溶液中稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于JS25的具体毒性数据报道。已发表的体内研究显示，在剂量高达50 mg/kg的情况下，未观察到明显的毒性反应（体重减轻、行为改变或死亡）。该化合物是一种共价BTK抑制剂，已知此类药物在临床上具有良好的安全性。然而，尚未发表全面的毒理学评估报告，也未开展临床试验。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JS25（CAS号：2411771-95-2）是一种研究级化合物，未经FDA批准。它是一种选择性共价BTK抑制剂，通过螯合Tyr551使BTK失活，IC50值为5.8 nM。该化合物仅供研究使用，可从商业供应商处购买，纯度≥98%。它可用于研究B细胞受体信号传导，并具有治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的潜在应用价值。别名：JS-25。
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| 分子式 |
C29H24N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
524.590265274048
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| 精确质量 |
524.151
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| CAS号 |
2411771-95-2
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| PubChem CID |
155368276
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1=CC(N2C3=C(C=NC4=CC(C5=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C5)=CC=C43)C=CC2=O)=CC(C)=C1)(=O)C=C
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| InChi Key |
WPVJPKXENBARHX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H24N4O4S/c1-4-27(34)31-23-13-18(2)14-24(16-23)33-28(35)12-8-21-17-30-26-15-20(7-11-25(26)29(21)33)19-5-9-22(10-6-19)32-38(3,36)37/h4-17,32H,1H2,2-3H3,(H,31,34)
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| 化学名 |
N-[3-[8-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1-yl]-5-methylphenyl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20 mg/mL (38.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9063 mL | 9.5313 mL | 19.0625 mL | |
| 5 mM | 0.3813 mL | 1.9063 mL | 3.8125 mL | |
| 10 mM | 0.1906 mL | 0.9531 mL | 1.9063 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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