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BGB-8035

别名: BGB8035
目录号: V69672 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BGB-8035 是一种口服生物活性选择性 BTK 抑制剂（拮抗剂），对 BTK、TEC 和 EGFR 的 IC50 值分别为 1.1 nM、99 nM 和 621 nM。
BGB-8035 CAS号: 2283349-24-4
产品类别: Btk
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
100mg
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产品描述
BGB-8035 是一种口服生物活性选择性 BTK 抑制剂（拮抗剂），对 BTK、TEC 和 EGFR 的 IC50 值分别为 1.1 nM、99 nM 和 621 nM。BGB-8035 具有抗肿瘤和抗关节炎活性。BGB-8035 具有在 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病研究中的潜力。
BGB-8035（CAS 2283349-24-4）是一种口服活性高选择性布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。它具有显著的抗肿瘤和抗关节炎活性。BGB-8035 正在被研究其在 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病研究中的潜在用途。它对 BTK、TEC 和 EGFR 的 IC50 值分别为 1.1 nM、99 nM 和 621 nM。它的分子量为 453.53 g/mol。
生物活性&实验参考方法
靶点
IC50: 1.1 nM (BTK), 99 nM (TEC), and 621 nM (EGFR)[1]
BGB-8035 targets Bruton's tyrosine kinase (BTK) with high selectivity. It has IC50 values of 1.1 nM, 99 nM, and 621 nM for BTK, TEC, and EGFR, respectively, demonstrating its selectivity for BTK over other kinases. By inhibiting BTK, it disrupts B-cell receptor signaling and downstream pathways involved in B-cell proliferation and survival. The compound's high selectivity for BTK over other kinases is a key feature of its pharmacological profile.
体外研究 (In Vitro)
对于 HEK293 和 Ramos 细胞，BGB-8035 几乎无毒（IC50>10 μM）[1]
。BGB-8035 作为一种 BTK 抑制剂，在体外表现出强效活性，对 BTK 的 IC50 为 1.1 nM。它对 BTK 的选择性远高于 TEC（IC50=99 nM）和 EGFR（IC50=621 nM）。该化合物在体外显示出抗肿瘤活性。在基于细胞的实验中，BGB-8035 可抑制 B 细胞系中 BTK 的磷酸化及其下游信号通路。其抑制 BCR 诱导的 B 细胞增殖和存活的能力是衡量其细胞效力的指标。
体内研究 (In Vivo)
BGB-8035（7.5、15、30 mg/kg；灌胃；每日两次；16 天）的抗癌疗效呈剂量依赖性[1]。BGB-8035：灌胃；1、3、10、30 mg/kg；每日两次；13 天，可预防 CIA 模型相关的体重减轻，并以剂量依赖的方式抑制 8-9 周龄 Lewis 大鼠 CIA 模型中的关节炎[1]。BGB-8035 在大鼠和犬体内的药代动力学参数[1]。大鼠（静脉注射；1 mg/kg）大鼠（5 mg/kg；口服）犬（静脉注射；1 mg/kg）狗（2.5 mg/kg；口服）T1/2（小时）2.5 CL（mL/min/kg）在 1.0 时 6.89 Vss（L/kg）= 24.4 0.25 0.42 Cmax（ng/mL）0.9 0.74 Tmax（小时）667 AUCinf（1246 h*ng/mL）F（%）26.4 43 964 2645
BGB-8035 具有体内抗肿瘤和抗关节炎活性。在携带REC-1 MCL异种移植瘤的9周龄NOD/SCID雌性小鼠中，BGB-8035（剂量分别为7.5、15和30 mg/kg；口服；每日两次）表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，相应的肿瘤生长抑制率（TGI）分别为64.1%、73.6%和79.9%。作为一种口服活性化合物，它已在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的临床前模型中进行了评估。其活性归因于其对BTK的强效选择性抑制作用。
酶活实验
BGB-8035 的体外酶/受体结合（非细胞）检测包括评估其对 BTK 激酶活性的抑制作用。将重组 BTK 与化合物、ATP 和底物肽孵育。通过检测底物的磷酸化水平来测定激酶活性。根据剂量反应曲线确定 IC50 值为 1.1 nM。此外，还进行了针对其他激酶（例如 TEC 和 EGFR）的选择性分析。可以使用表面等离子共振 (SPR) 来评估化合物与 BTK 的结合亲和力。
细胞实验
BGB-8035 的体外细胞检测方法是用该化合物处理 BTK 依赖性细胞系，并测量其对 BTK 信号通路的抑制作用。细胞用不同浓度的化合物处理后，通过蛋白质印迹法或 ELISA 检测 BTK 及其下游底物的磷酸化水平。同时，也检测该化合物抑制细胞增殖的能力。根据剂量反应曲线确定化合物抑制细胞中 BTK 磷酸化的 IC50 值。
动物实验
动物/疾病模型： 9周龄雌性NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠，携带REC-1 MCL异种移植瘤[1]
剂量： 7.5、15、30 mg/kg
给药途径： 口服；每日两次；持续16天
实验结果： 显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，TGI值分别为64.1%、73.6%和79.9%。
BGB-8035的体内动物实验在肿瘤异种移植瘤模型和自身免疫性疾病模型（例如关节炎）中进行。在REC-1 MCL异种移植瘤模型中，荷瘤小鼠每日两次口服给予该化合物，剂量分别为7.5、15和30 mg/kg。通过监测肿瘤生长抑制情况来评估化合物的疗效。在关节炎模型中，测量疾病严重程度的降低情况。测量药效学标志物，例如肿瘤组织中的 BTK 磷酸化水平，以确认靶点结合情况。
药代性质 (ADME/PK)
BGB-8035 是一种口服活性化合物。其分子量为 453.53 g/mol，分子式为 C24H31N5O4。它在 DMSO 中的溶解度为 91 mg/mL。体内制剂可使用 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% 双蒸水或 5% DMSO + 95% 玉米油配制。该化合物通常以粉末形式储存在 -20°C 下，保质期长达 3 年。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
作为一种研究用化合物，其安全性通过标准细胞毒性和急性毒性试验进行评估。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。任何临床开发之前，均需进行全面的毒理学表征。该化合物通常按照标准实验室安全预防措施进行操作。
参考文献

[1]. Discovery of BGB-8035, a Highly Selective Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase for B-Cell Malignancies and Autoimmune Diseases. J Med Chem. 2023 Mar 23;66(6):4025-4044.
其他信息
BGB-8035 (CAS 2283349-24-4) 是一种口服活性、高选择性的 BTK 抑制剂。它的分子量为 453.53，分子式为 C24H31N5O4。它具有抗肿瘤和抗关节炎活性。它未获得临床使用批准，仅供研究用途。该化合物的化学名称尚不可得，但被称为别名 BGB8035。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H31N5O4
分子量
453.53
精确质量
453.237
CAS号
2283349-24-4
PubChem CID
146623164
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.3
tPSA
112
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
714
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CC1=C(C=C(C=C1OC)C2=NN3[C@@H](CCNC3=C2C(=O)N)C4CCN(CC4)C(=O)C=C)OC
InChi Key
ZFDGMDVYMNWICG-KRWDZBQOSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H31N5O4/c1-5-20(30)28-10-7-15(8-11-28)17-6-9-26-24-21(23(25)31)22(27-29(17)24)16-12-18(32-3)14(2)19(13-16)33-4/h5,12-13,15,17,26H,1,6-11H2,2-4H3,(H2,25,31)/t17-/m0/s1
化学名
(7S)-2-(3,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-7-(1-prop-2-enoylpiperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2049 mL 11.0246 mL 22.0493 mL
5 mM 0.4410 mL 2.2049 mL 4.4099 mL
10 mM 0.2205 mL 1.1025 mL 2.2049 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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