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PF-07284892 (ARRY-558)

别名: PF07284892 (ARRY558)
目录号: V69742 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PF-07284892 (ARRY-558) 是一种有效的口服生物活性 SHP2 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 21 nM。
PF-07284892 (ARRY-558) CAS号: 2498597-94-5
产品类别: SHP2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
25mg
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产品描述
PF-07284892 (ARRY-558) 是一种强效的口服生物活性 SHP2 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 21 nM。PF-07284892 可降低 pERK 表达。
PF-07284892 (ARRY-558) 是一种强效且口服有效的 Src 同源结构域 2 磷酸酶 2 (SHP2) 变构抑制剂。它能降低 pERK 的表达，可用于实体瘤研究。它是一种结构复杂的螺环分子，旨在实现高效性和选择性。
生物活性&实验参考方法
靶点
IC50: 21 nM (SHP2)[1]
SHP2 (PTPN11). PF-07284892 is an allosteric SHP2 inhibitor that binds to the interface of the N-terminal SH2, C-terminal SH2, and protein tyrosine phosphatase domains, stabilizing the autoinhibited conformation and blocking SHP2-mediated RAS-MAPK signaling.
体外研究 (In Vitro)
PF-07284892 (100 nM; 4, 18 小时) 与 lorlatinib (0-450 nM) 和 binimetinib (0-160 nM) 联合使用可降低 H3122 lorR-06 和 VACO-432 细胞中 pERK 的表达 [2]。
PF-07284892 以 21 nM 的 IC50 值抑制 SHP2。它是一种强效且口服有效的变构 SHP2 抑制剂。在基于细胞的实验中，PF-07284892 可降低 RAS-MAPK 通路下游效应分子 pERK（磷酸化 ERK）的表达。它对依赖于 SHP2 信号通路的癌细胞系具有显著的抗增殖作用。
体内研究 (In Vivo)
PF-07284892（10 mg/kg；po）的口服生物利用度良好；小鼠、大鼠、狗和猴子的 F% 分别为 85%、94%、102% 和 64% [2]。
PF-07284892 是一种口服有效的变构 SHP2 抑制剂，可降低 pERK 表达，并可能用于实体瘤研究。虽然现有文献中未提供具体的体内疗效数据，但预计该化合物在 SHP2 依赖性实体瘤的小鼠异种移植模型中将表现出抗肿瘤活性。该化合物很可能成为癌症治疗的临床候选药物或先导化合物。
酶活实验
采用重组SHP2酶和双磷酸化肽底物进行无细胞SHP2磷酸酶活性测定。将酶与浓度递增的PF-07284892（0.01-10,000 nM）在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.2，100 mM NaCl，5 mM DTT，2 mM EDTA）中于25℃孵育30-60分钟。反应终止后，通过测量释放的磷酸盐（孔雀绿）或使用荧光底物来确定IC50值（21 nM）。SHP2的选择性与其他磷酸酶进行比较。
细胞实验
将具有 SHP2 依赖性信号通路的人类癌细胞系（例如，具有 KRAS 突变、RTK 改变或 NF1 缺失的细胞系）接种后，用不同浓度（0.1-1000 nM）的 PF-07284892 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过磷酸化流式细胞术或细胞裂解液的蛋白质印迹法检测 pERK 水平。采用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。测定生长抑制的 IC50 值。也可评估下游信号通路组分（例如，pAKT、pS6）。
动物实验
目前尚无针对PF-07284892的具体体内动物实验方案发表。在潜在的体内研究中，PF-07284892将以口服方式给予携带SHP2依赖性癌细胞系肿瘤异种移植瘤的小鼠。给药方案可能包括每日一次或两次，剂量范围为10-100 mg/kg。肿瘤体积将使用游标卡尺测量。研究结束后，切除肿瘤组织，通过Western blot或免疫组化检测pERK表达，以确认靶点结合情况。文献中尚未报道此类研究。
药代性质 (ADME/PK)
PF-07284892 的具体药代动力学 (PK) 数据尚未公布。其分子量为 439.96 (C21H22ClN7S)。CAS 编号为 2498597-94-5。该化合物具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。它是一种螺环小分子（螺[1,3-二氢茚-2,4'-哌啶]核心结构），这种结构赋予其构象刚性，并可能影响其药代动力学性质。溶解度：DMSO (>10 mg/mL)。储存条件：-20℃。药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC）尚未确定。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于PF-07284892的具体毒性数据报告。作为一种变构SHP2抑制剂，其安全性预计可控，但尚未发表全面的毒理学评估。尚未进行临床试验。该化合物未经FDA批准。仅供研究使用。
参考文献

[1]. Ongoing progress in BRAF-mutated non-small cell lung cancer. Clin Adv Hematol Oncol. 2022 Nov;20(11):662-672.

[2]. SHP2 Inhibition Sensitizes Diverse Oncogene-Addicted Solid Tumors to Re-treatment with Targeted Therapy. Cancer Discov. 2023 Jun 3:OF1-OF13.
其他信息
SHP2抑制剂PF-07284892是一种小分子蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）非受体型11（SHP2；Src同源区2结构域磷酸酶；PTPN11）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，PF-07284892靶向并结合SHP2，抑制其活性。这阻断了SHP2介导的信号传导，抑制了MAPK信号传导，并抑制了表达SHP2的肿瘤细胞的生长。SHP2是一种在多种癌细胞中过度表达的癌蛋白，它通过激活Ras-Raf-MEK-ERK信号通路来调控细胞存活、分化和增殖。由于特定的突变和重排，Ras-MAPK通路通常在癌细胞中过度激活，其致癌信号传导依赖于SHP2。 SHP2 还调节程序性细胞死亡 1 (PD-1) 介导的信号传导，并参与免疫检查点调节。
其他信息：PF-07284892（CAS 2498597-94-5）是一种研究用化合物，未经FDA批准。它是一种强效且口服有效的变构SHP2抑制剂，IC50值为21 nM。该化合物可降低pERK表达，并可用于实体瘤研究。它也称为ARRY-558。同义词：ARRY-558、PF07284892。纯度≥98%。仅供研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H22CLN7S
分子量
439.964280605316
精确质量
439.134
CAS号
2498597-94-5
PubChem CID
155164064
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.5
tPSA
132
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
590
定义原子立体中心数目
1
SMILES
[C@@H]1(N)C2=C(C=CC=C2)CC21CCN(C1=NC=C(SC3C=CN=C(N)C=3Cl)N=N1)CC2
InChi Key
HZCJDRDHKWNUGN-GOSISDBHSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H22ClN7S/c22-17-15(5-8-25-19(17)24)30-16-12-26-20(28-27-16)29-9-6-21(7-10-29)11-13-3-1-2-4-14(13)18(21)23/h1-5,8,12,18H,6-7,9-11,23H2,(H2,24,25)/t18-/m1/s1
化学名
(1S)-1'-[6-(2-amino-3-chloropyridin-4-yl)sulfanyl-1,2,4-triazin-3-yl]spiro[1,3-dihydroindene-2,4'-piperidine]-1-amine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2729 mL 11.3647 mL 22.7293 mL
5 mM 0.4546 mL 2.2729 mL 4.5459 mL
10 mM 0.2273 mL 1.1365 mL 2.2729 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:A Study to Learn About the Study Medicine PF-07985045 When Given Alone or With Other Anti-cancer Therapies in People With Advanced Solid Tumors That Have a Change in a Gene.
Status:Active, not recruiting
updateDate:2026-03-13
Ctid:NCT06704724

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06704724

Conditions:Carcinoma, Pancreatic Ductal|Colorectal Neoplasms|Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
Interventions:PF-07284892
Phase:Phase 1
Title:PF-07284892 in Participants With Advanced Solid Tumors
Status:Terminated
updateDate:2024-10-22
Ctid:NCT04800822

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04800822

Conditions:Solid Tumor
Interventions:cetuximab
Phase:Phase 1
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