| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.259 μM (LYP) Ki: 110 nM (LYP)[1]
LYP (lymphoid-specific tyrosine phosphatase), also known as PTPN22. LYP-IN-1 is a potent LYP inhibitor with a Ki of 110 nM and an IC50 of 0.259 uM. It shows additional selectivity against a panel of phosphatases, including SHP1 (IC50 = 5 uM) and SHP2 (IC50 = 2.5 uM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LYP-IN-1 对包括 SHP1、SHP2、PTP-Meg2、FAP1 和 PTP-PEST 在内的一系列哺乳动物 PTP 具有抑制活性，其 IC50 值分别为 5 μM、2.5 μM、0.59 μM、0.39 μM 和 0.8 μM [1]。LYP-IN-1 (15 µM) 可增强 JTAg 细胞中 ZAP-70 在 Tyr319 位点的基础磷酸化和 TCR 刺激后的磷酸化 [1]。LYP-IN-1 (15 µM) 处理小鼠胸腺细胞可有效提高双阳性 (DP) 胸腺细胞的活化，并增强 CD69（T 细胞活化标志物）和 Nur77 的表面表达 [1]。
LYP-IN-1 对 LYP 的抑制常数 Ki 为 110 nM，IC50 为 0.259 uM。它对 SHP1 (IC50 = 5 uM) 和 SHP2 (IC50 = 2.5 uM) 具有选择性。LYP-IN-1 在 T 细胞和肥大细胞中表现出强大的细胞活性，能够调节 TCR 信号传导并减少细胞因子的产生。它被用于研究 PTPN22 在自身免疫性疾病中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于LYP-IN-1的具体体内活性数据报道。作为一种已证实具有细胞活性的LYP抑制剂，LYP-IN-1有望在胶原诱导性关节炎（CIA）或实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）等自身免疫性疾病的动物模型中发挥潜在作用。然而，此类研究尚未发表。LYP-IN-1目前主要仍是用于体外研究LYP功能的研究工具。
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| 酶活实验 |
无细胞LYP磷酸酶活性测定采用重组人LYP酶和小分子荧光底物，例如DiFMUP（6,8-二氟-4-甲基伞形酮磷酸酯）或磷酸肽底物。将酶与浓度递增的LYP-IN-1（0.001-10,000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，100 mM NaCl，1 mM DTT，0.01% Brij-35）中于25℃孵育30-60分钟。加入底物后，测量荧光强度（DiFMUP的激发波长为360 nm，发射波长为460 nm）。IC50值通过非线性回归计算。Ki值（110 nM）通过测量不同底物浓度下的抑制率确定。选择性评估采用SHP1、SHP2和其他磷酸酶。
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| 细胞实验 |
将Jurkat T细胞或原代人CD4+ T细胞接种后，用不同浓度（0.1-100 uM）的LYP-IN-1处理1-4小时，然后进行TCR刺激（抗CD3/CD28抗体）。之后刺激细胞5-30分钟。通过Western blot检测LYP底物（例如LCK、ZAP70、TCRζ）的磷酸化状态来推断LYP活性。采用ELISA法检测刺激后T细胞中细胞因子（IL-2、IFN-γ）的产生。在LYP-IN-1存在的情况下，用IgE/抗原刺激RBL-2H3细胞或原代肥大细胞，检测肥大细胞活化（β-己糖胺酶释放）。采用MTT法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的LYP-IN-1体内动物实验方案。若要开展体内研究，可将LYP-IN-1配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水），并通过腹腔注射或灌胃给药于小鼠。可使用胶原诱导性关节炎 (CIA) 或实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 等自身免疫性疾病模型。LYP-IN-1需每日给药，持续2-4周。之后将对疾病严重程度进行评分，并检测血清细胞因子水平和免疫细胞浸润情况。目前尚未有此类研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告LYP-IN-1的具体药代动力学数据。分子量：501.91 (C28H20ClNO6)。CAS号：1404436-51-6。纯度≥97-98%。储存条件：-20℃。溶解度：DMSO（10-50 mg/mL）。LYP-IN-1是一种中等分子量的小分子，可能具有良好的口服生物利用度，但尚未得到证实。未报告药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告LYP-IN-1的具体毒性数据。在浓度高达100 μM的细胞实验中，未观察到Jurkat T细胞或原代T细胞的明显细胞毒性。尚未进行标准安全性评估（hERG、Ames、啮齿动物重复给药毒性试验）。尚未开展临床试验。该化合物未经FDA批准。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：LYP-IN-1（CAS 1404436-51-6）是一种研究用化合物，未经FDA批准。它是一种强效且选择性的淋巴细胞特异性酪氨酸磷酸酶（LYP）抑制剂，Ki值为110 nM，IC50值为0.259 μM。它用于研究自身免疫性疾病、T细胞受体信号传导以及PTPN22在免疫调节中的作用。纯度≥97%。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C28H20CLNO6
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|---|---|
| 分子量 |
501.914506912231
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| 精确质量 |
501.097
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| CAS号 |
1404436-51-6
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| PubChem CID |
70673568
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.2
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
872
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=CC(=C1)C#CC1C2C=C(C(=O)O)C(=CC=2OC=1C1C=CC(=CC=1)OCC(NC1CC1)=O)O
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| InChi Key |
IIURSEJMCKFEQG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H20ClNO6/c29-18-3-1-2-16(12-18)4-11-21-22-13-23(28(33)34)24(31)14-25(22)36-27(21)17-5-9-20(10-6-17)35-15-26(32)30-19-7-8-19/h1-3,5-6,9-10,12-14,19,31H,7-8,15H2,(H,30,32)(H,33,34)
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| 化学名 |
3-[2-(3-chlorophenyl)ethynyl]-2-[4-[2-(cyclopropylamino)-2-oxoethoxy]phenyl]-6-hydroxy-1-benzofuran-5-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9924 mL | 9.9619 mL | 19.9239 mL | |
| 5 mM | 0.3985 mL | 1.9924 mL | 3.9848 mL | |
| 10 mM | 0.1992 mL | 0.9962 mL | 1.9924 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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