| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 8.6 nM (κ-opioid receptor in guinea pig), 252 nM (μ-receptor) and 9400 nM (δ-receptor)[2]
kappa-opioid receptor (KOR). Spiradoline mesylate is a selective KOR agonist with a Ki of 8.6 nM in guinea pig brain. It has significantly lower affinity for micro-opioid receptor (Ki = 252 nM) and delta-opioid receptor (Ki = 9400 nM), demonstrating functional selectivity for KOR. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
利用膜片钳技术对离体大鼠心肌细胞进行研究发现，甲磺酸螺环酮（15～500 μM）通过抑制心肌组织中的钾电流和钠通道发挥抗心律失常作用。在高剂量下，它还能阻断钾通道。因此，甲磺酸螺环酮可降低持续平台期钾电流的幅度，降低峰值钠电流，并加速瞬时外向钾电流的衰减[2]。
甲磺酸斯匹拉多林与κ阿片受体（KOR）的结合亲和力Ki值为8.6 nM，对u阿片受体的亲和力较低（Ki值为252 nM），对δ阿片受体的亲和力可忽略不计（Ki值为9400 nM）。利用膜片钳技术在大鼠离体心肌细胞上，甲磺酸斯匹拉多林（15-500 uM）通过阻断钠通道（高剂量时也阻断钾电流）、降低钠电流峰值、加速瞬时外向钾电流的衰减以及降低持续平台期钾电流幅度，发挥抗心律失常作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在未受应激的成年动物中，甲磺酸斯匹拉多林（U-62066；0.1-0.4 mg/kg；皮下注射；单次；Sprague-Dawley大鼠）治疗可剂量依赖性地降低社交行为，在最高测试剂量下导致社交回避。然而，幼年动物对甲磺酸斯匹拉多林的这种社交抑制作用的敏感性降低。在所有年龄段的受应激动物中，甲磺酸斯匹拉多林的社交抑制作用均减弱，幼年和青少年在特定剂量的U-62066[1]作用下表现出更强的社交偏好。
甲磺酸斯匹拉多林具有强效的利尿、镇痛、抗心律失常、镇咳和神经保护作用，且易于穿过血脑屏障。其设计目的是在不产生吗啡通过u-阿片受体介导的不良反应（包括身体依赖性和呼吸抑制）的情况下，提供强效镇痛作用。体内疗效研究已证实其在啮齿动物中具有镇痛、利尿和抗心律失常作用。 |
| 酶活实验 |
使用豚鼠脑膜进行无细胞κ-阿片受体结合试验。将脑膜与0.5-2 nM [3H]-U69,593（一种选择性κ阿片受体放射性配体）或[3H]-bremazocine（非选择性配体）在适当的阻断剂存在下，于含有1 mM EDTA和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中，加入递增浓度的甲磺酸斯匹拉多林（0.001-10,000 nM），于25℃孵育60-90分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜分离。Ki值采用Cheng-Prusoff方程进行非线性回归计算。Ki(κ阿片受体) = 8.6 nM；Ki(u阿片受体) = 252 nM；Ki(δ阿片受体) = 9400 nM。对于微量和δ测定，将豚鼠脑膜分别与[3H]-DAMGO和[3H]-DPDPE一起孵育。
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| 细胞实验 |
功能活性测定：将稳定表达人κ-阿片受体的CHO-K1细胞加载cAMP检测试剂盒（HTRF）。加入浓度递增（0.01-10,000 nM）的甲磺酸斯匹拉多林，并测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。根据剂量反应曲线确定κ-阿片受体激活的EC50值。甲磺酸斯匹拉多林作为κ-阿片受体的完全激动剂，能有效抑制腺苷酸环化酶。为了验证选择性，使用表达u受体和δ受体的细胞进行类似的测定；甲磺酸斯匹拉多林对这些亚型的效力显著降低。心脏电生理学研究：对分离的大鼠心肌细胞进行全细胞膜片钳记录。将甲磺酸斯皮拉多林（15-500 uM）加入浴液中，并记录钠电流（INa）、瞬时外向钾电流（Ito）和持续钾电流。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 暴露于反复束缚的幼年、青春期和成年 SD（Sprague-Dawley）雄性和雌性大鼠[1]
剂量： 0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.3 mg/kg 和 0.4 mg/kg 给药途径： 皮下注射；一次 实验结果： 在非应激成年大鼠中，剂量依赖性地降低了社交行为，在测试的最高剂量下产生了社交回避行为。 利尿和镇痛作用：雄性Sprague-Dawley大鼠皮下注射甲磺酸斯匹拉多林（0.1-10 mg/kg）。测量4小时内的尿量。利尿作用呈剂量依赖性，由肾脏中κ阿片受体（KOR）的激活介导。注射后15-60分钟，通过甩尾试验（55℃）和热板试验评估镇痛作用。镇痛作用由KOR介导，并可被KOR拮抗剂去甲双氢吗啡酮逆转。抗心律失常作用评估：使用大鼠心律失常模型（例如，缺血/再灌注模型）；记录心电图。在药代动力学研究中，将甲磺酸斯匹拉多林（10 mg/kg）皮下或静脉注射给大鼠，在 0-12 小时内采集血样，并通过 LC-MS/MS 分析血浆浓度，以确定 t1/2、Cmax、AUC 和清除率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
甲磺酸斯匹拉多林的分子量为449.0 (C22H30Cl2N2O·CH4O3S)。它易于穿过血脑屏障，外周给药后可激活中枢κ阿片受体。在啮齿动物体内的半衰期中等（约1-3小时）。口服生物利用度中等（尚未完全确定）。储存：-20℃，避光。溶解性：DMSO和水。斯匹拉多林主要在人肝微粒体中通过CYP3A4代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，甲磺酸斯匹拉多林在镇痛剂量下通常耐受性良好，但已知κ阿片受体激动剂会在人体内产生剂量依赖性的利尿、镇静、烦躁不安和精神症状。斯匹拉多林可能引起中枢神经系统抑制和轻度呼吸抑制（程度低于吗啡）。动物研究表明，它不会产生μ受体介导的欣快感或身体依赖性。然而，由于这些κ阿片受体介导的副作用（镇静、烦躁不安、利尿），其临床开发已被终止。尚未获得FDA批准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另请参阅：硫酸吗啡（相关）；斯匹拉多林（具有活性部分）。
其他信息：甲磺酸斯匹拉多林（U-62066 甲磺酸盐）是一种研究用化合物，未经 FDA 批准。CAS 编号：87173-97-5。它由 Upjohn（Pharmacia）公司开发，是一种选择性 κ 阿片受体 (KOR) 激动剂，用于治疗疼痛。它也曾被研究用于利尿和抗心律失常治疗。由于其可能引起烦躁不安和精神症状（幻觉、人格解体），因此从未获得临床批准。它仍然是研究 KOR 药理学（包括镇痛、利尿和受体介导的信号通路）的重要研究工具。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C23H34CL2N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
521.50
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| 精确质量 |
520.156
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| CAS号 |
87173-97-5
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| 相关CAS号 |
Spiradoline;87151-85-7
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| PubChem CID |
55651
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
95.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
649
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CN([C@H]1CC[C@@]2(CCCO2)C[C@@H]1N3CCCC3)C(=O)CC4=CC(=C(C=C4)Cl)Cl.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
FHEZDPDAYTVKKG-JLBKCEDKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30Cl2N2O2.CH4O3S/c1-25(21(27)14-16-5-6-17(23)18(24)13-16)19-7-9-22(8-4-12-28-22)15-20(19)26-10-2-3-11-26;1-5(2,3)4/h5-6,13,19-20H,2-4,7-12,14-15H2,1H3;1H3,(H,2,3,4)/t19-,20-,22-;/m0./s1
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| 化学名 |
2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-N-[(5R,7S,8S)-7-pyrrolidin-1-yl-1-oxaspiro[4.5]decan-8-yl]acetamide;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9175 mL | 9.5877 mL | 19.1755 mL | |
| 5 mM | 0.3835 mL | 1.9175 mL | 3.8351 mL | |
| 10 mM | 0.1918 mL | 0.9588 mL | 1.9175 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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