| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human μ-opioid receptor 36.9 nM (Ki) human μ-opioid receptor 8.49 (pA2)
kappa-opioid receptor (KOR). 5‘-GNTI hydrochloride is a selective, high-affinity KOR antagonist. It also shows lower affinity for micro (36.9 +/- 2.3 nM) and delta receptors (70.0 +/- 0.3 nM), but its functional selectivity is highest for KOR (pA2 = 10.4 +/- 0.10). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
-胍基阿曲吲哚 (5'-GNTI) 与人 μ- 和 δ-阿片受体结合,Kis 值分别为 36.9±2.3 nM 和 70.0±0.3 nM[1]。5'-胍基阿曲吲哚对 μ-阿片受体 (pA2=8.49±0.09) 和 δ-阿片受体 (pA2=7.81±0.06) 的拮抗效力显著较低,而对 κ-阿片受体 (pA2=10.4±0.10) 的拮抗效力最强[1]。
5'-GNTI盐酸盐与人κ-阿片受体的Ki值为0.18 nM。它与人u-阿片受体和δ-阿片受体的Ki值分别为36.9 nM和70.0 nM。它对κ-阿片受体的拮抗作用最强(pA2 = 10.4 +/- 0.10),对u-阿片受体(pA2 = 8.49 +/- 0.09)和δ-阿片受体(pA2 = 7.81 +/- 0.06)的拮抗作用较弱。其高效性和选择性使其成为κ-阿片受体药理学研究的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中,5'-胍基吲哚 (5'-GNTI) (0.03-3 mg/kg;皮下注射;一次) 会引起抓挠[2]。
在小鼠中,5'-GNTI盐酸盐(0.03-3 mg/kg;皮下注射;一次)可诱发抓挠行为,该效应由κ阿片受体(KOR)激活介导。这表明,在某些条件下,5'-GNTI可在体内作为KOR激动剂(或反向激动剂)发挥作用。它可用于研究KOR介导的行为效应,包括应激反应、厌恶和疼痛调节。它也可用于抑郁症、焦虑症和药物成瘾模型的研究。 |
| 酶活实验 |
无细胞κ-阿片受体结合实验采用稳定表达人κ-阿片受体的CHO-K1细胞膜(或豚鼠脑膜)。将细胞膜与[3H]-U69,593(一种选择性κ-阿片受体激动剂,0.5-2 nM)和递增浓度的5'-GNTI盐酸盐(0.0001-1000 nM)在含有1 mM EDTA和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)中于25℃孵育60-90分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜分离。Ki值采用Cheng-Prusoff方程计算。人κ-阿片受体的Ki值为0.18 nM。对于微量和δ测定,分别将膜与[3H]-DAMGO和[3H]-DPDPE孵育。
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| 细胞实验 |
功能性检测:将稳定表达人κ阿片受体的CHO-K1细胞用荧光钙指示剂或cAMP检测试剂盒(HTRF)进行标记。细胞预先与5'-GNTI盐酸盐(0.0001-1000 nM)孵育10-15分钟,然后用κ阿片受体激动剂(如U50,488或强啡肽A)刺激。通过激动剂浓度-反应曲线的右移来评估拮抗作用。pA2值为10.4 (+/-0.10)表明该拮抗剂对κ阿片受体具有极高的效力。为了评估选择性,使用表达u阿片受体和δ阿片受体的细胞进行相同的检测;5'-GNTI对这些亚型的效力要低得多。在抓挠行为研究中,雄性Swiss-Webster小鼠皮下注射5'-GNTI(0.03、0.1、0.3、1、3 mg/kg)。记录30分钟内的抓挠次数。抓挠行为的A50值计算为0.17 mg/kg。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型: 雄性瑞士-韦伯斯特小鼠[2]
剂量: 0.03、0.1、0.3、1 和 3 mg/kg 给药途径: 皮下注射,一次 实验结果: 诱导抓挠,计算得出抓挠 A50 值为 0.17 mg/kg。 小鼠行为学研究:将5'-GNTI盐酸盐溶于0.9%生理盐水中,以0.03、0.1、0.3、1和3 mg/kg的剂量皮下注射(单次注射)。注射后立即将小鼠置于观察箱中,计数30分钟内的抓挠行为(单次抓挠次数)。A50(产生50%最大抓挠反应的剂量)计算为0.17 mg/kg。该模型用于研究κ阿片受体(KOR)介导的瘙痒和应激反应。5'-GNTI也可用于应激诱导的镇痛、厌恶和抑郁模型,通常以1-10 mg/kg的剂量皮下或腹腔注射给药。在药代动力学(PK)研究中,以1-10 mg/kg的剂量皮下或静脉注射5'-GNTI,并在不同时间点采集血样进行液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CAS号:351183-88-5。分子量:544.47 (C27H31Cl2N5O3)。纯度≥98%。储存:粉末-20℃可保存3年,4℃可保存2年;溶剂-80℃可保存6个月。溶解度:DMSO 125 mg/mL (229.58 mM)。体内注射剂配方:10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水(澄清溶液)。小鼠体内半衰期(t1/2)中等,但供应商数据中未报告。口服生物利用度未见报道;该化合物通常采用肠外给药(皮下、腹腔、静脉)。5'-GNTI 活性极高,可能在肝脏代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于5'-GNTI盐酸盐的具体毒性数据报告。在动物研究中使用的剂量(0.03-3 mg/kg,皮下注射)下,未观察到全身毒性迹象(癫痫发作、呼吸抑制或死亡)。然而,预计会出现抓挠和潜在的烦躁不安/厌恶(κ阿片受体介导)等药效学效应。该化合物尚未获得FDA批准,也未进行临床试验。尚未进行标准毒理学评估(hERG、Ames、重复给药试验)。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息:5'-胍基吲哚盐酸盐(5'-GNTI盐酸盐)是一种研究用化合物,未经FDA批准。CAS号:351183-88-5。它是目前选择性最高、效力最强的κ阿片受体(KOR)拮抗剂之一,Ki值为0.18 nM。可用于研究KOR在疼痛、应激、焦虑、抑郁和药物成瘾中的功能。根据实验条件,它可能表现为部分激动剂或反向激动剂(体内可诱导搔抓行为)。同义词:GNTI盐酸盐。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C27H31CL2N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
544.47
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| 精确质量 |
528.169
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| CAS号 |
351183-88-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (229.58 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8366 mL | 9.1832 mL | 18.3665 mL | |
| 5 mM | 0.3673 mL | 1.8366 mL | 3.6733 mL | |
| 10 mM | 0.1837 mL | 0.9183 mL | 1.8366 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。