| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
μ Opioid Receptor/MOR
micro-opioid receptor (MOR). BMS-986121 is a selective positive allosteric modulator (PAM) of the micro opioid receptor. It binds to an allosteric site on MOR, distinct from the orthosteric agonist binding site, and enhances the efficacy and potency of orthosteric agonists (e.g., endomorphin-I, leu-enkephalin) without directly activating the receptor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
低剂量内啡肽-I（PAM检测模式）诱导的β-arrestin募集反应可被BMS-986121（1 μM~1 mM）显著增强。当CHOμ细胞暴露于浓度约为EC10（30 pM）的内啡肽-I时，福斯克林刺激的腺苷酸环化酶活性受到显著抑制，而BMS-986121可增强这种抑制作用。在CHO-μ细胞中，BMS-986121（100 μM）可使亮氨酸脑啡肽（抑制福斯克林刺激的cAMP积累）的效力向左偏移（6倍），内啡肽-I（抑制福斯克林刺激的cAMP积累）的效力也向左偏移（4倍）[1]。
BMS-986121（1 uM 至 1 mM）显著增强低浓度内啡肽-I（PAM 检测模式）诱导的β-arrestin募集反应。在 CHOmicro 细胞中，BMS-986121（100 uM）使内啡肽-I（抑制福斯克林刺激的 cAMP 积累的效力）向左偏移 4 倍，亮氨酸脑啡肽（抑制福斯克林刺激的 cAMP 积累的效力）向左偏移 6 倍。BMS-986121（1 uM 至 1 mM）显著增强了 EC10 浓度（30 pM）内啡肽-I在 CHOmicro 细胞中对福斯克林刺激的腺苷酸环化酶活性的抑制作用。这些数据表明，BMS-986121 是 MOR 介导的 G 蛋白信号传导和 β-arrestin 募集的变构增强剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于BMS-986121的体内疗效数据报道。基于其作为MOR正向变构调节剂（PAM）的活性，预计该化合物可在体内增强阿片类药物介导的镇痛作用，同时可能减少与直接MOR激动剂相关的副作用（耐受性、依赖性和呼吸抑制）。然而，目前尚未发表该化合物的体内研究结果。BMS-986121可用于研究MOR变构调节在疼痛和成瘾治疗中的应用潜力。
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| 酶活实验 |
无细胞放射性配体结合试验不适用于PAMs。对于变构相互作用研究，将表达人MOR的CHO细胞膜与固定浓度的正构激动剂放射性配体（例如[3H]-DAMGO）在不同浓度的BMS-986121（0.01-1000 uM）存在下孵育。测量放射性配体结合动力学（结合/解离速率）的变化。通过Scatchard分析确定正构激动剂结合亲和力的增强。BMS-986121可能在不取代变构位点放射性配体的情况下提高正构激动剂的亲和力。
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| 细胞实验 |
在 CHOmicro 细胞（稳定表达人微阿片受体的 CHO 细胞）中进行功能性检测：为检测 β-arrestin 的募集，将表达 β-arrestin2 荧光素酶报告基因的细胞在 BMS-986121（1 uM 至 1 mM）存在下用低浓度内啡肽-I（EC20-EC30）处理。通过发光法检测 β-arrestin 的募集。为检测 cAMP 积累的抑制，将 CHOmicro 细胞预先与 BMS-986121（1-1000 uM）孵育 15-30 分钟，然后在福斯克林（10 uM）存在下用低浓度内啡肽-I（30 pM）刺激。使用 HTRF cAMP 试剂盒检测细胞内 cAMP 水平。 BMS-986121 可增强内啡肽-I 对 cAMP 积累的抑制作用，表现为内啡肽-I 和亮氨酸脑啡肽浓度-反应曲线左移。可通过集落形成或细胞活力测定来评估化合物的细胞毒性。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的BMS-986121体内动物实验方案。若要开展潜在的体内PAM研究，可将BMS-986121单独或与低剂量微量阿片受体激动剂（例如吗啡、内啡肽-1）联合给药（腹腔注射或口服）于啮齿动物。采用甩尾试验或热板试验评估镇痛效果。此外，还将评估BMS-986121能否在降低耐受性或呼吸抑制的同时增强激动剂的效力。目前尚未有此类研究发表。因此，BMS-986121目前主要是一种体外研究工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未报道BMS-986121的具体药代动力学数据。其分子量为366.22 (C15H9Cl2N3O2S)。CAS号：313671-26-0。纯度≥98%。储存条件：-20℃。DMSO溶解度>10 mg/mL。作为一种小分子（分子量~366），BMS-986121预计具有中等的口服生物利用度并能穿过血脑屏障，但尚未通过实验证实。未报道药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、F%）。该化合物仅供体外研究使用，尚待体内验证。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于BMS-986121的具体毒性数据报道。已发表的基于细胞的试验（CHOmicro细胞）显示，浓度高达1 mM时未观察到明显的细胞毒性。然而，尚未进行全面的毒理学评估（hERG、Ames试验、啮齿动物急性毒性试验）。BMS-986121尚未进入临床试验，也未获得FDA批准。由于它是一种不直接激活MOR的变构调节剂，因此预计其安全性优于直接激动剂，但这仍属推测。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：BMS-986121 是一种研究用化合物，未经 FDA 批准。CAS 编号：313671-26-0。它是一种从专利 WO2014107344 中提取的微阿片受体正向变构调节剂。它代表了一种新型的微受体正向变构调节剂 (PAM) 化学骨架，是研究阿片受体变构调节在疼痛管理和成瘾治疗中潜在疗效的重要工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C15H9CL2N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
366.22
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| 精确质量 |
364.979
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| CAS号 |
313671-26-0
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| PubChem CID |
2323217
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
408
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C=C(C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2)N=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl
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| InChi Key |
AOCLKIVPDLQCOF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H9Cl2N3O2S/c16-11-2-1-3-12(17)14(11)19-15-18-13(8-23-15)9-4-6-10(7-5-9)20(21)22/h1-8H,(H,18,19)
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| 化学名 |
N-(2,6-dichlorophenyl)-4-(4-nitrophenyl)-1,3-thiazol-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (273.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7306 mL | 13.6530 mL | 27.3060 mL | |
| 5 mM | 0.5461 mL | 2.7306 mL | 5.4612 mL | |
| 10 mM | 0.2731 mL | 1.3653 mL | 2.7306 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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