| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ICI-204448 targets the κ-opioid receptor (KOR) as a peripherally acting agonist. Its peripheral activity is a key feature, as it acts on peripheral KOR rather than central nervous system receptors. This peripheral restriction allows the compound to produce analgesic and other effects without causing central side effects typically associated with KOR activation, such as sedation or dysphoria. The compound's mechanism involves activation of peripheral KOR, which modulates pain signaling and thermoregulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，ICI-204448盐酸盐是一种外周作用的κ阿片受体（KOR）激动剂。它能以高亲和力和选择性与KOR结合。该化合物的外周限制性是其区别于中枢作用KOR激动剂的关键特征。体外表征包括受体结合试验，以确定其对KOR相对于其他阿片受体的亲和力和选择性。细胞和膜实验均已证实该化合物能够在不穿过血脑屏障的情况下激活KOR。它是研究外周KOR药理学的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，ICI-204448盐酸盐对体温调节和疼痛有影响。在暴露于寒冷环境的大鼠中，ICI-204448可诱导体温过低，凸显了其通过激活外周κ阿片受体（KOR）影响体温调节的作用。该化合物的镇痛作用也在多种疼痛模型中进行了研究。其外周活性使其能够在不产生镇静或烦躁等中枢副作用的情况下发挥作用。研究还探索了其在鉴定具有功能选择性的新型KOR选择性配体方面的潜力。目前正在进行进一步的研究，以全面表征其体内特性。
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| 酶活实验 |
对于KOR结合测定，将表达重组KOR的细胞膜或外周组织膜制备物与放射性标记配体（例如[3H]-U69,593）和不同浓度的ICI-204448盐酸盐孵育。使用过量的未标记参考化合物（例如nor-binaltorphimine）测定非特异性结合。在适宜温度（通常为25°C，60-90分钟）下孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。洗涤滤膜后，用液体闪烁计数法测定放射性。使用Cheng-Prusoff方程，根据竞争曲线计算Ki值。所有测定均进行三次重复，并设置适当的溶剂对照。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达κ阿片受体（KOR）的细胞系（例如CHO或HEK293细胞）或原代外周神经元在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将ICI-204448盐酸盐溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度。用该化合物处理细胞指定时间。通过测量下游信号通路（例如G蛋白激活、cAMP抑制或钙离子内流）来评估KOR的激活情况。细胞活力和细胞毒性可使用标准方法进行评估。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照（例如U69,593）。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，ICI-204448 盐酸盐通常配制成合适的载体，并通过腹腔注射 (ip)、皮下注射 (sc) 或静脉注射 (iv) 给药。在体温调节研究中，将动物（通常为大鼠）暴露于寒冷环境中，并在给药后监测其体温。在疼痛模型中，测量伤害性感受反应。给药方案因研究目的而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。所有操作必须遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸ICI-204448的药代动力学特性符合外周作用小分子κ阿片受体激动剂的特征。该化合物的分子量为501.84，分子式为C23H27Cl3N2O4。CAS号：121264-04-8。纯度：99%。外观：白色固体，熔点213℃。储存：通常在室温下储存。溶解性：可溶于DMSO和其他有机溶剂。作为一种外周限制性化合物，其血脑屏障穿透性有限。具体的药代动力学参数已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，ICI-204448 盐酸盐仅供研究用途，不得用于诊断或治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
κ-阿片受体激动剂；结构在第一个来源中描述。
ICI-204448盐酸盐是一种外周作用的κ-阿片受体（KOR）激动剂。它激活外周KOR而不穿越血脑屏障，从而避免镇静和不快等中枢副作用。在大鼠中，它通过外周KOR激活在寒冷环境中诱导低体温。它已被研究用于镇痛效果，并作为识别新型KOR选择性配体的工具。其分子量为501.84，化学式为C23H27Cl3N2O4。仅供研究使用，未报告任何监管批准。 |
| 分子式 |
C23H27CL3N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
501.83
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| 精确质量 |
500.104
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| CAS号 |
121264-04-8
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| PubChem CID |
129407
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 沸点 |
638.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
340.2ºC
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| 蒸汽压 |
3.39E-17mmHg at 25°C
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| LogP |
5.034
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| tPSA |
70.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
602
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C(CN1CCCC1)C2=CC(=CC=C2)OCC(=O)O)C(=O)CC3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl.Cl
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| InChi Key |
FNDGLVOYAQNQPE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26Cl2N2O4.ClH/c1-26(22(28)12-16-7-8-19(24)20(25)11-16)21(14-27-9-2-3-10-27)17-5-4-6-18(13-17)31-15-23(29)30;/h4-8,11,13,21H,2-3,9-10,12,14-15H2,1H3,(H,29,30);1H
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| 化学名 |
2-[3-[1-[[2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-methylamino]-2-pyrrolidin-1-ylethyl]phenoxy]acetic acid;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9927 mL | 9.9635 mL | 19.9271 mL | |
| 5 mM | 0.3985 mL | 1.9927 mL | 3.9854 mL | |
| 10 mM | 0.1993 mL | 0.9964 mL | 1.9927 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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