| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
μ Opioid Receptor/MOR 0.4 nM (Ki) δ Opioid Receptor/DOR 5.2 nM (Ki) κ Opioid Receptor/KOR 2.0 nM (Ki)
micro, delta, and kappa opioid receptors (pan-opioid antagonist). LY255582 is a centrally active, non-selective opioid receptor antagonist. Its Ki values: micro = 0.4 nM, delta = 5.2 nM, kappa = 2.0 nM. It has the highest affinity for the micro opioid receptor, followed by kappa and delta. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY255582（40 μM，24-72 小时）抑制 Huh7 和 MHCC-97H 细胞的活力 [5]。
LY255582 与 u、δ 和 κ 阿片受体结合，其 Ki 值分别为 0.4 nM（u）、5.2 nM（δ）和 2.0 nM（κ）。它是一种中枢活性阿片受体拮抗剂（在 2011 年发表于 JPET 的一篇论文中被定义为反向激动剂）。LY255582 可抑制饮食引起的脑边缘多巴胺水平升高，并降低大鼠的短期和长期食物摄入量。此外，它还能降低肥胖 Zucker 大鼠的体重增加。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LY255582（100 μg，脑室内注射）可降低大鼠的食物摄入量[1]。在喂食的肥胖 Zucker 大鼠中，LY255582（15 mg/kg，皮下注射，每日一次）可减少食物摄入量并防止体重增加[4]。
LY255582 可抑制食物摄入并降低体重。它能减少大鼠的短期和长期食物摄入量。在肥胖的 Zucker 大鼠中，LY255582 可在 30 天内抑制体重增加。它还能抑制饮食相关的中脑边缘多巴胺水平升高。LY255582 可用于研究肥胖、摄食行为以及内源性阿片系统在食欲调节和奖赏中的作用。 |
| 酶活实验 |
利用稳定表达人阿片受体的CHO-K1细胞膜，进行micro、δ和κ阿片受体的无细胞放射性配体结合实验。对于micro受体：将细胞膜与[3H]-DAMGO（1-2 nM）孵育。对于δ受体：将细胞膜与[3H]-DPDPE（1-2 nM）或[3H]-纳曲吲哚孵育。对于κ受体：将细胞膜与[3H]-U69,593（0.5-2 nM）孵育。加入浓度递增的LY255582（0.0001-10,000 nM），并在含有1 mM EDTA、5 mM MgCl2和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）缓冲液中于25℃孵育60-90分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜分离。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算：Ki（u）= 0.4 nM，Ki（δ）= 5.2 nM，Ki（κ）= 2.0 nM。
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| 细胞实验 |
基于细胞的功能分析（GTPγS结合或cAMP积累）采用稳定表达micro、δ或κ阿片受体的CHO细胞进行。对于拮抗剂活性测定，细胞先用LY255582（0.01-10,000 nM）预孵育15-30分钟，然后在[35S]-GTPγS或福斯克林存在下，用选择性激动剂（micro受体用DAMGO，δ受体用DPDPE，κ受体用U50,488）刺激。测定激动剂刺激的GTPγS结合程度或cAMP积累抑制程度。LY255582以剂量依赖的方式拮抗所有三种受体亚型的激动剂诱导效应，对micro受体的效力最高，这与结合亲和力一致。在某些测定中（例如，组成型活性系统），LY255582也可能在micro受体上表现出反向激动剂活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： STZ 诱导的糖尿病小鼠[1]
剂量： 100、10 和 1 μg 给药途径： 脑室内注射 实验结果： 100、10 和 1 μg 剂量分别使食物摄入量减少了 76%、62% 和 29%。 摄食研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（禁食18-24小时）在进食前30-60分钟，通过灌胃、腹腔注射或皮下注射给予LY255582（0.1-10 mg/kg）。分别在再喂食后1、2、4和24小时测量食物摄入量（g）。LY255582以剂量依赖的方式显著降低短期（1-4小时）和长期（24小时）食物摄入量。体重研究：肥胖的Zucker大鼠每日接受LY255582（例如，1-10 mg/kg，皮下或口服），持续长达30天。每日测量体重。与载体对照组相比，LY255582抑制体重增加。在微透析研究中：将微透析探针植入伏隔核的大鼠接受LY255582（腹腔注射或皮下注射），然后允许其自由摄取适口食物。采用高效液相色谱-电子捕获检测器（HPLC-ECD）测定透析液中的多巴胺水平。LY255582抑制饮食引起的中脑边缘多巴胺水平升高。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LY255582 具有中枢活性，因此能够穿过血脑屏障。分子量为 345.52 (C22H35NO2)。CAS 编号：119193-09-8。纯度 ≥98%。储存条件：-20℃，避光，干燥。溶解度：DMSO（10-50 mg/mL）。LY255582 是一种阿片受体拮抗剂，可能具有可接受的口服生物利用度，但具体的药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、F%）尚未报道。它可能在肝脏中通过 CYP 酶代谢。全身给药后，该化合物在数小时内对摄食行为表现出剂量依赖性影响，提示其具有药理学相关的半衰期（在啮齿动物中可能为 2-6 小时）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LY255582 的具体毒性数据尚未公布。已发表的动物研究显示，在剂量高达 10 mg/kg（急性或重复给药）的情况下，未观察到急性毒性反应（癫痫发作、呼吸抑制或死亡）。作为一种阿片拮抗剂，LY255582 可能诱发阿片依赖者的戒断症状。其主要药效学作用是减轻体重和减少食物摄入，旨在用于肥胖症研究。目前尚未进行标准毒理学评估（hERG 试验、Ames 试验、大鼠/犬重复给药毒性试验）。LY255582 尚未进入肥胖症临床试验阶段。未获 FDA 批准。仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：LY255582 是一种研究用化合物（CAS 编号：119193-09-8），未经 FDA 批准。它是一种强效的中枢活性泛阿片受体拮抗剂，其 Ki 值分别为 0.4 nM（μ）、5.2 nM（δ）和 2.0 nM（κ）。它被广泛用作研究工具，用于研究内源性阿片系统在摄食行为、肥胖、体重调节、成瘾和奖赏中的作用。它也被用于研究阿片受体在应激反应和情绪调节中的作用。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C22H35NO2
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|---|---|
| 分子量 |
345.52
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| 精确质量 |
345.267
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| CAS号 |
119193-09-8
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| PubChem CID |
9906198
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.26
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| tPSA |
43.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
409
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@H]1CN(CC[C@@]1(C)C2=CC(=CC=C2)O)CC[C@@H](C3CCCCC3)O
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| InChi Key |
LVVHEFJXPXAUDD-BULFRSBZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H35NO2/c1-17-16-23(13-11-21(25)18-7-4-3-5-8-18)14-12-22(17,2)19-9-6-10-20(24)15-19/h6,9-10,15,17-18,21,24-25H,3-5,7-8,11-14,16H2,1-2H3/t17-,21-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
3-[(3R,4R)-1-[(3S)-3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl]-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]phenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8942 mL | 14.4709 mL | 28.9419 mL | |
| 5 mM | 0.5788 mL | 2.8942 mL | 5.7884 mL | |
| 10 mM | 0.2894 mL | 1.4471 mL | 2.8942 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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