| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
σ1 receptor (primary target) and σ2 receptor (with lower affinity). (+)-N-Allylnormetazocine hydrochloride is an opioid receptor antagonist (or σ receptor agonist) with Kis of 300 nM for σ1 and 27 microM for σ2 receptors. It is a selective σ1 agonist with much lower affinity for σ2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛盐酸盐 (1 nM) 对阿片受体 μ、δ 和 κ 的抑制率分别为 28.5%、2.5% 和 31%[1]。(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛盐酸盐对 σ1 和 σ2 阿片受体的 Ki 值分别为 300 nM 和 27 μM [1]。
(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛盐酸盐靶向σ1和σ2受体，对σ1的Ki值为300 nM，对σ2的Ki值为27 uM，表明其对σ1的选择性比σ2高约90倍。作为一种选择性σ1受体激动剂，它能激活σ1受体，进而调节钙信号传导、内质网应激反应和离子通道功能。在动物记忆和应激模型中，它具有行为活性。在低浓度下，它对其他阿片受体亚型没有显著亲和力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
（+）-N-烯丙基去甲美他佐辛盐酸盐（0.3、1、3、10 和 30 mg/kg；每次实验前 10 分钟腹腔注射）以剂量依赖的方式促进苯环利定（PCP）的分离性麻醉作用[2]。
(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛盐酸盐在动物记忆和应激模型中具有行为活性。研究表明，它能通过激活σ1受体，对东莨菪碱诱导的大鼠记忆功能障碍具有抗遗忘作用。它还能调节海马的胆碱能功能。该药物可用于神经系统疾病的研究，包括阿尔茨海默病、抑郁症和药物成瘾。目前尚无人体临床疗效数据。 |
| 酶活实验 |
无细胞σ1受体结合实验采用豚鼠脑膜或表达人σ1受体的HEK293细胞膜进行。将膜与1-5 nM [3H]-喷他佐辛（一种选择性σ1放射性配体）和递增浓度的(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛（0.01-100,000 nM）在含有100 mM NaCl的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 8.0）中于25℃孵育120分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜分离。Ki值采用Cheng-Prusoff方程进行非线性回归计算。对于σ2结合实验，使用大鼠肝膜，并在(+)-喷他佐辛（10 uM）存在下加入[3H]-DTG以掩蔽σ1结合位点。 Ki(σ1) = 300 nM，Ki(σ2) = 27 uM。
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| 细胞实验 |
基于细胞的功能分析：使用表达人σ1受体的HEK293细胞评估σ1激动剂的活性。细胞用(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛（0.1-1000 uM）处理，功能性检测指标包括细胞内钙离子浓度的变化（使用Fluo-4 AM）、活性氧（ROS）的产生以及PC12细胞的神经突生长。已知σ1激活会影响内质网-线粒体钙离子转移、内质网应激和细胞存活。该化合物可用于研究σ1介导的神经保护、神经突生成以及神经递质系统（例如胆碱能、多巴胺能、谷氨酸能）的调节。在拮抗剂研究中，同时给予σ1拮抗剂（例如氟哌啶醇、NE-100）以确认σ1介导的作用。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠或Swiss-Webster小鼠。(+)-SKF 10047溶于0.9%生理盐水（或10% DMSO生理盐水）中，以1-20 mg/kg的剂量进行腹腔注射(ip)或皮下注射(sc)。在记忆研究中，于训练前30分钟腹腔注射东莨菪碱（1-2 mg/kg）以诱导记忆缺陷。(+)-SKF 10047于行为测试前15-30分钟给药。空间记忆通过Morris水迷宫进行评估。被动回避记忆使用穿梭装置进行测试。在应激研究中，(+)-SKF 10047于强迫游泳试验或高架十字迷宫试验前给药。在胆碱能研究中，采用微透析法测量海马中乙酰胆碱的释放。 (+)-SKF 10047 的抗遗忘作用可被 σ1 受体拮抗剂（如氟哌啶醇、NE-100）联合用药逆转。目前尚无针对该特定盐形式的已发表药代动力学研究方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛盐酸盐未见具体的药代动力学数据报道。该盐酸盐的分子量为297.82 (C17H24ClNO)。游离碱的分子量为261.38。CAS号：133005-41-1。纯度≥98%。储存：室温，避光。溶解性：水（10-25 mg/mL）、DMSO、乙醇。该化合物具有中枢活性，全身给药后可穿过血脑屏障，腹腔注射后在记忆和应激模型中的行为学效应证实了这一点。大鼠体内的半衰期（t1/2）未见报道，但根据典型的σ1受体激动剂药理学特性，可能为1-3小时。清除率中等。口服生物利用度未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛盐酸盐的具体毒性数据报道。已发表的研究表明，在大鼠腹腔注射剂量高达20 mg/kg时，未观察到急性毒性反应（癫痫发作、严重运动障碍或死亡）。然而，作为一种σ1受体激动剂，高剂量下可能产生行为学效应，包括调节运动活性和应激反应。尚未进行标准毒理学评估（hERG、Ames、重复给药毒性试验）。未获FDA批准。禁止用于人体。禁止用于临床试验。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：(+)-N-烯丙基去甲美他佐辛盐酸盐 ((+)-SKF 10047) 是一种研究用化合物，未经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准。CAS 编号：133005-41-1。它是药理学研究中最典型、应用最广泛的选择性 σ1 受体激动剂。它对于研究 σ1 受体在记忆、学习、应激反应、神经保护、疼痛和药物成瘾中的功能具有重要价值。在高浓度下，它也具有阿片受体拮抗活性。在某些司法管辖区，它属于管制物质。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C17H24CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
293.83
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| 精确质量 |
293.155
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| CAS号 |
133005-41-1
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| PubChem CID |
13286169
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.842
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| tPSA |
23.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
355
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@@H]2CC3=C([C@]1(CCN2CC=C)C)C=C(C=C3)O.Cl
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| InChi Key |
ZTGMHFIGNYXMJV-XSCGHNKWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23NO.ClH/c1-4-8-18-9-7-17(3)12(2)16(18)10-13-5-6-14(19)11-15(13)17;/h4-6,11-12,16,19H,1,7-10H2,2-3H3;1H/t12-,16+,17+;/m1./s1
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| 化学名 |
(1S,9S,13S)-1,13-dimethyl-10-prop-2-enyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4033 mL | 17.0166 mL | 34.0333 mL | |
| 5 mM | 0.6807 mL | 3.4033 mL | 6.8067 mL | |
| 10 mM | 0.3403 mL | 1.7017 mL | 3.4033 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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