| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WT-TTR inhibitor 1 targets wild-type Transthyretin (WT-TTR), a protein that transports thyroxine and retinol-binding protein in the blood and cerebrospinal fluid. TTR can misfold and form amyloid fibrils, leading to familial amyloid polyneuropathy and other amyloid diseases. By occupying the thyroxine binding site, the compound stabilizes the tetrameric structure of TTR, preventing its dissociation into monomers that can aggregate into amyloid fibrils. The compound shows 29.05% inhibition at 100 μM. It can be used for research of familial amyloid polyneuropathy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，WT-TTR抑制剂1（化合物21）是一种野生型转甲状腺素蛋白（WT-TTR）抑制剂，在100 μM浓度下抑制率为29.05%。它通过占据TTR的甲状腺素结合位点来稳定TTR的四聚体结构，从而防止其解离和淀粉样变性。该化合物抑制TTR聚集的能力使其成为研究淀粉样变性疾病的宝贵工具。它可用于家族性淀粉样多发性神经病的研究。详细的体外表征数据，包括结合亲和力和聚集抑制试验，可在原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于WT-TTR抑制剂1的体内研究有限。作为一种TTR四聚体稳定剂，该化合物具有用于家族性淀粉样多发性神经病和其他TTR淀粉样变性疾病体内研究的潜力。TTR稳定剂已被证明可以减少动物模型中的淀粉样蛋白沉积并延缓疾病进展。然而，针对该化合物的具体体内疗效数据和详细的动物模型研究报道并不多见。需要进一步研究以确定其体内活性、药代动力学特性和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
在TTR结合和稳定性测定中，将重组野生型TTR蛋白与不同浓度的WT-TTR抑制剂1孵育。通过荧光猝灭或表面等离子共振(SPR)评估结合亲和力。通过酸介导解离测定评估TTR四聚体的稳定性，其中TTR暴露于酸性条件下，并通过非变性凝胶电泳或尺寸排阻色谱法测定四聚体稳定性。在淀粉样蛋白形成条件下，通过硫黄素T (ThT)荧光测定评估淀粉样蛋白形成的抑制情况。计算IC50值或抑制百分比（例如，100 μM时为29.05%）。所有测定均进行三次重复，并设置适当的溶剂对照。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达TTR的细胞系（例如HepG2细胞）或神经元细胞在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将WT-TTR抑制剂1溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度。用该化合物处理细胞指定时间。可通过ELISA或Western blot检测TTR的分泌和聚集情况。使用MTT或类似方法评估细胞活力和细胞毒性。对于淀粉样变性模型，可将细胞暴露于淀粉样变性条件下。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照。
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| 动物实验 |
目前尚无针对WT-TTR抑制剂1的体内动物研究的具体已发表方案。对于TTR稳定剂的一般体内给药，通常将化合物配制成合适的载体，并通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药。给药方案因研究目的而异。在TTR淀粉样变性模型（例如，表达突变型TTR的转基因小鼠）中，可使用化合物治疗动物，并评估TTR聚集和组织沉积情况。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。所有操作均须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
WT-TTR抑制剂1的药代动力学特性符合小分子TTR稳定剂的特征。该化合物的分子量为312.77，分子式为C16H9ClN2OS，CAS号为23983-05-3。纯度：通常较高。储存：粉末通常储存于-20°C；溶剂中储存于-80°C。溶解性：可溶于DMSO和其他有机溶剂。稳定性和溶解性建议：关于该产品稳定性的信息，尤其是在溶液中的稳定性，鲜有报道。公开资料中也鲜有关于其具体药代动力学参数的详细报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，WT-TTR抑制剂1仅供研究用途。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WT-TTR抑制剂1（化合物21）是一种野生型转甲状腺素（WT-TTR）抑制剂，在100 μM时抑制率为29.05%。它通过占据甲状腺素结合位点来稳定TTR四聚体，防止解离和淀粉样变。可用于研究家族性淀粉样多发性神经病。其分子量为312.77，化学式为C16H9ClN2OS。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C16H9CLN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
312.77
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| 精确质量 |
312.012
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| CAS号 |
23983-05-3
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| PubChem CID |
689165
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.11
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| tPSA |
62.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
469
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)/C=C\2/C(=O)N3C4=CC=CC=C4N=C3S2)Cl
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| InChi Key |
LSMPFFSYANAQSU-ZROIWOOFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H9ClN2OS/c17-11-6-2-1-5-10(11)9-14-15(20)19-13-8-4-3-7-12(13)18-16(19)21-14/h1-9H/b14-9-
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| 化学名 |
(2Z)-2-[(2-chlorophenyl)methylidene]-[1,3]thiazolo[3,2-a]benzimidazol-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1972 mL | 15.9862 mL | 31.9724 mL | |
| 5 mM | 0.6394 mL | 3.1972 mL | 6.3945 mL | |
| 10 mM | 0.3197 mL | 1.5986 mL | 3.1972 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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