| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 1.646 ± 0.024 μM (TRAP1)[1]
TRAP1 (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Protein 1). SMTIN-T140 is a potent inhibitor of TRAP1, with an IC50 of 1.646 microM. TRAP1 is a mitochondrial chaperone that protects cancer cells from oxidative stress. By inhibiting TRAP1, SMTIN-T140 disrupts mitochondrial function, leading to increased ROS, activation of AMPK, and cell death. Some sources also indicate it may block the CXCR4 chemokine receptor, inhibiting cancer cell migration. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SMTIN-T140 可导致癌细胞线粒体功能障碍并增加线粒体活性氧 (ROS) 的产生。这种活性可激活细胞能量传感器 AMPK。该化合物能有效抑制体外培养的癌细胞（包括前列腺癌细胞）的活力和增殖。其对 TRAP1 的抑制 IC50 值为 1.646 uM，表明其对该靶点具有很强的抑制活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，SMTIN-T140 在移植了 PC3 人前列腺癌细胞的小鼠异种移植模型中，能有效抑制肿瘤生长且未观察到明显的毒性。这些结果表明，该化合物在治疗剂量下具有良好的耐受性，并具有显著的抗癌疗效。这种良好的安全性和有效性使其成为一个极具开发潜力的候选药物。
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| 酶活实验 |
可采用标准的无细胞结合实验来检测 SMTIN-T140 与 TRAP1 的相互作用。将重组人 TRAP1 蛋白固定在传感器芯片上。将含有不同浓度 SMTIN-T140 的缓冲液流过芯片。测定结合的 IC50 值。或者，可开发一种荧光偏振 (FP) 实验，使用已知能与 TRAP1 活性位点结合的荧光标记示踪分子。SMTIN-T140 与示踪分子竞争结合，导致偏振度降低。IC50 值由竞争曲线计算得出。对于 CXCR4 靶标，可采用放射性配体结合实验，使用 ¹2⁵I-CXCL12 和表达 CXCR4 的细胞膜，但该实验未列出 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将PC3人前列腺癌细胞接种于96孔板（5000个细胞/孔），培养基为DMEM/10% FBS。24小时后，用不同浓度的SMTIN-T140（0.1-100 uM）处理细胞48小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。为检测线粒体活性氧（ROS），将细胞用SMTIN-T140处理4-6小时，然后用线粒体超氧化物指示剂MitoSOX Red（5 uM）孵育10分钟。测量荧光强度（激发波长510 nm，发射波长580 nm）。为检测AMPK激活，将细胞用SMTIN-T140处理6-24小时，裂解细胞，并使用针对磷酸化AMPK（Thr172）和总AMPK的抗体进行Western blot分析。 p-AMPK/AMPK 比值的升高表明该通路被激活。细胞凋亡通过流式细胞术，使用 Annexin V-FITC/碘化丙啶 (PI) 染色试剂盒进行评估。
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| 动物实验 |
本研究采用6-8周龄的雄性无胸腺裸鼠进行体内实验。将5×10⁶个PC3人前列腺癌细胞悬浮于Matrigel基质胶中，皮下注射至小鼠侧腹部。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（n=6-8）。将SMTIN-T140配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO生理盐水），并以10-20 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，持续2-3周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以观察毒性反应。实验结束时，处死小鼠，切除肿瘤并称重。制备肿瘤切片进行组织学分析，包括H&E染色以评估坏死情况，以及TUNEL染色以检测凋亡细胞。通过蛋白质印迹法分析肿瘤裂解物，以确认体内TRAP1的抑制和AMPK的激活。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种合成肽，SMTIN-T140 预计由于蛋白水解作用，其在循环中的半衰期较短。它以生理盐水配制，用于研究环境下的腹腔注射。该化合物不具有口服生物利用度。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。现有文献对其药代动力学特性的描述尚不充分，因此它主要被视为一种用于体外和离体研究的工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在移植了PC3前列腺癌细胞的小鼠模型中，SMTIN-T140能有效抑制肿瘤生长，且未观察到明显的体内毒性。这表明其在治疗剂量下具有良好的安全性。摘要中未提供关于主要器官系统（肝脏、肾脏、心脏）的详细毒理学数据。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C36H34BRCLFN5OP
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|---|---|
| 分子量 |
718.017230510712
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| 精确质量 |
716.135
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| CAS号 |
2851532-40-4
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| PubChem CID |
163409182
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
8.3
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| tPSA |
75.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
921
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)[P+](CCCCCCN2C3=C(N=C(N=C3Cl)N)N(C2=O)CC4=C(C=C(C=C4)Br)F)(C5=CC=CC=C5)C6=CC=CC=C6
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| InChi Key |
WMHQIAATFFUMMC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H34BrClFN5OP/c37-27-21-20-26(31(39)24-27)25-44-34-32(33(38)41-35(40)42-34)43(36(44)45)22-12-1-2-13-23-46(28-14-6-3-7-15-28,29-16-8-4-9-17-29)30-18-10-5-11-19-30/h3-11,14-21,24H,1-2,12-13,22-23,25H2,(H2,40,41,42)/q+1
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| 化学名 |
6-[2-amino-9-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-chloro-8-oxopurin-7-yl]hexyl-triphenylphosphanium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3927 mL | 6.9636 mL | 13.9272 mL | |
| 5 mM | 0.2785 mL | 1.3927 mL | 2.7854 mL | |
| 10 mM | 0.1393 mL | 0.6964 mL | 1.3927 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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