| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NF-κB mTOR
beta‑amyloid (Abeta) and beta‑amyloid precursor protein (APP). TML-6 functions by impeding the synthesis of APP and its proteolytic product Abeta. It also modulates several key signaling pathways: it upregulates Apo E, suppresses NF‑kappaB (reducing inflammation), suppresses mTOR, and activates the antioxidant transcription factor Nrf2. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TML-6(0.65–5.24 µg/mL;作用24小时)可增加ApoE蛋白的表达,同时降低APP和磷酸化NF-κB的表达。TML-6抑制磷酸化mTOR,进而抑制mTOR信号通路[1]。TML-6(0.31、0.63、2.5、5、10、20 μM;作用24小时)的IC50值为4.19 µg/mL(8 μM),在浓度低于5 μM时,对Huh-7细胞的细胞毒性极低[1]。在N2a/APPswe细胞中,TML-6(1.05、2.09、3.14、4.19 μg/mL;24 h)呈剂量依赖性地降低Aβ40和Aβ42的生成,浓度范围为1.05、2.09和3.14 μg/mL(相当于2、4和6 μM)[1]。TML-6能够以剂量依赖的方式激活Nrf2基因的转录;在1.32 μg/mL时观察到最大活性[1]。
体外实验表明,TML-6能够抑制β-淀粉样蛋白前体和致病性β-淀粉样蛋白(Aβ)肽的合成。它能上调载脂蛋白E(Apo E)的表达,增强抗氧化基因Nrf2的活性,同时抑制炎症因子NF-κB和细胞生长相关mTOR通路。这些抗炎、抗氧化和抗淀粉样蛋白的综合作用使其成为阿尔茨海默病(AD)研究的多靶点候选药物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TML-6(饮食;150 mg/kg/天;持续四个月)治疗可显著改善学习能力,并降低脑内Aβ和微胶质细胞活化标志物Iba-1的水平[1]。TML-6(口服;150 mg/kg)的T1/2、Cmax和AUC分别为1.27小时、35.9 ng/mL和177 ng·hr/mL[1]。
TML-6是一种口服有效的姜黄素衍生物,在体内可减轻炎症,并可用于阿尔茨海默病的研究。它通过抑制Aβ合成、减轻炎症(通过抑制NF-κB)以及激活Nrf2介导的抗氧化防御机制,有望改善阿尔茨海默病临床前模型的认知功能。虽然本摘要未提供详细的体内活性数据(例如,在转基因小鼠模型中的疗效),但其作为阿尔茨海默病研究药物的定位暗示了其具有相关疗效。 |
| 酶活实验 |
可以设计一种无细胞检测方法来测定TML-6对β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集的影响。将Aβ1-42肽(25 uM)在含有150 mM NaCl和0.05%叠氮化钠的50 mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)中于37℃孵育24-48小时,以促进纤维形成。加入硫黄素T(ThT)至终浓度为10 uM。将不同浓度的TML-6(0.1-100 uM)与Aβ肽共同孵育。测量ThT的荧光强度(激发波长440 nm,发射波长490 nm)随时间的变化。与对照组(仅含Aβ)相比,ThT荧光强度的降低表明Aβ纤维的形成受到抑制。抗炎活性检测可使用无细胞 NF-κB p50/p65 转录因子检测试剂盒。NF-κB 的 DNA 结合活性测定方法如下:将经 TNF-α 刺激(预先用 TML-6 处理)的细胞核提取物与生物素标记的 NF-κB 共识寡核苷酸在 96 孔板中孵育。结合后,通过比色 ELISA 法检测复合物。NF-κB 结合减少表明其活性受到抑制。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型: Huh-7 细胞 测试浓度: 0.65、1.31、1.96、2.61、3.93、5.24 µg/mL 孵育时间: 24 小时 实验结果: 1.96 µg/mL 浓度处理 24 小时后,淀粉样前体蛋白 (APP) 蛋白表达水平降低了 60%,磷酸化 NF-κB 水平降低了约 50%。2.62 µg/mL 浓度诱导 ApoE 蛋白表达水平提高了约 44%。 对于细胞实验,将BV-2小胶质细胞或原代星形胶质细胞接种于96孔板(每孔20,000个细胞),培养基为DMEM/F-12/10% FBS。次日,用不同浓度的TML-6(1-50 uM)预处理细胞2小时,然后用脂多糖(LPS,1 ug/mL)刺激24小时。收集上清液,通过ELISA检测促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的水平。可制备细胞裂解液进行Western blot分析,以检测iNOS和COX-2的表达水平。使用荧光探针DCFH-DA检测活性氧(ROS)的生成。对于Nrf2激活实验,用TML-6处理细胞4-6小时,并制备核提取物。使用特异性 Nrf2 转录因子试剂盒,通过 ELISA 法测定转位至细胞核的 Nrf2 量。为了测定 Aβ 的合成,可以使用过表达 APP 的人类神经母细胞瘤细胞系(例如 SH-SY5Y)。将细胞用 TML-6 处理 24 小时,然后使用灵敏的 ELISA 法测定条件培养基中 Aβ1-40 和 Aβ1-42 的水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 6月龄3xTg(突变:APPKM670 /671NL、MAPTP301L和PSEN1M146V)AD转基因小鼠[1]
剂量: 150 mg/kg 给药途径: 饲料;每日;持续4个月 实验结果: 改善了3xTg AD转基因小鼠的学习行为,显著抑制了其脑内Aβ水平和Iba-1表达。 动物/疾病模型: SD 大鼠[1] 剂量: 150 mg/kg(药代动力学/PK 分析) 给药途径: 口服 实验结果: T1/2 为 1.27 小时,Cmax 为 35.9 ng/mL,AUC 为 177 ng• hr/mL。 体内研究采用阿尔茨海默病小鼠模型,例如5xFAD或APP/PS1转基因小鼠。在小鼠脑内形成Aβ斑块后,使用6-8月龄的雄性和雌性小鼠。将TML-6配制于载体(例如0.5%甲基纤维素或玉米油)中,并以25-100 mg/kg的剂量每日一次口服给药,持续4-8周。对照组小鼠接受载体给药。治疗结束后,使用莫里斯水迷宫(MWM)评估小鼠的认知功能,以测量其学习和记忆能力。小鼠接受5天的训练,并在第6天进行探针试验。记录小鼠找到隐藏平台所需的时间以及在目标象限停留的时间。行为学测试结束后,处死小鼠并收集脑组织。取一侧脑半球进行组织学固定,以定量Aβ斑块负荷(使用硫黄素S或6E10抗体)。另一半脑组织匀浆后用于生化分析,包括采用ELISA法测定Aβ40/42水平、炎症标志物(TNF-α、IL-1β)以及氧化应激标志物(例如丙二醛,MDA)。此外,还采用Western blot法测定脑组织中Nrf2及其下游靶标HO-1的水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TML-6 是一种口服有效的化合物,设计用于口服给药。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)(溶解度≥50 mg/mL)。虽然提供的检索摘要中未详细说明其具体的半衰期和生物利用度,但已知其具有口服活性。其类似姜黄素的结构表明它可能具有中等的代谢稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据不详。作为一种口服有效的姜黄素衍生物,在研究剂量下可能具有良好的耐受性。姜黄素及其衍生物通常被认为是安全的,未见明显的急性毒性报道。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TML-6 是一种口服姜黄素衍生物,具有针对阿尔茨海默病关键病理的多靶点活性,包括抑制 Aβ 合成、激活 Nrf2 以及抑制 NF-κB 和 mTOR。CAS:1462868-88-7。
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| 分子式 |
C30H37NO7
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|---|---|
| 分子量 |
523.617289304733
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| 精确质量 |
523.257
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| CAS号 |
1462868-88-7
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| 相关CAS号 |
TML-6-d3;2673270-28-3
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| PubChem CID |
72705569
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
91.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
783
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CC(C(/C=C/C1C=CC(=C(C=1)OC)OC)=O)(C(/C=C/C1C=CC(=C(C=1)OC)OC)=O)C)N(CC)CC
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| InChi Key |
UWVCYNXVZRDWSD-UNZYHPAISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H37NO7/c1-8-31(9-2)29(34)20-30(3,27(32)16-12-21-10-14-23(35-4)25(18-21)37-6)28(33)17-13-22-11-15-24(36-5)26(19-22)38-7/h10-19H,8-9,20H2,1-7H3/b16-12+,17-13+
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| 化学名 |
(E)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-[(E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-N,N-diethyl-3-methyl-4-oxohex-5-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 120 mg/mL (229.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9098 mL | 9.5489 mL | 19.0978 mL | |
| 5 mM | 0.3820 mL | 1.9098 mL | 3.8196 mL | |
| 10 mM | 0.1910 mL | 0.9549 mL | 1.9098 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。