| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDK1 (3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1). BX-320 is a selective, ATP-competitive, orally active inhibitor of PDK1 with an IC50 of 30 nM. It is selective for PDK1 over a panel of 10 additional kinases, where it shows IC50s >820 nM. PDK1 is a key activator of AKT (via phosphorylation of Thr308) and is central to the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BX-320 可与 PDK1 的 ATP 结合位点结合。此外，BX-320 还能抑制 CDK2b/cyclin E、Chck1、c-Kit、KDR、PKA、GSK3β 和 PKC，其 IC50 值依次为 0.82、0.89、1.4、1.5、4.0 和 5.7 μM[1]。BX-320 不仅能抑制多种肿瘤细胞系在体外培养中的锚定依赖性生长或诱导细胞凋亡，还能破坏肿瘤细胞中的 PDK1/Akt 信号通路[1]。BX-320 可诱导 MDA-468 乳腺癌细胞凋亡并抑制其生长（IC50=0.6 μM）。经 BX-320 处理 48 小时后，caspase-3/7 活性增加 12 倍（IC50=0.5 μM），表明其具有强效的促凋亡作用[1]。BX-320（0.3–10 μM）处理 18 小时后，p-Thr308-Akt 和 p-Thr386-S6K1 的水平显著降低[1]。
体外实验表明，BX-320 (0.1-10 uM) 可抑制 PDK1 激酶活性，导致 AKT 在 Thr308 位点的激活磷酸化水平降低。这最终抑制下游抗凋亡信号，并诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。该化合物对 PDK1 的 IC50 值为 30 nM，且对其他相关激酶具有选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
血源性转移模型：BX-320（口服剂量200 mg/kg，每日两次，持续21天）有效。将肿瘤细胞尾静脉注射后，BX-320可抑制裸鼠肺部LOX黑色素瘤的形成。BX-320在体内肿瘤模型中有效，这可能表明其抑制了已植入肺部的肿瘤的生长或肿瘤细胞的有效植入[1]。
在体内，当以200 mg/kg的剂量给药时，BX-320能够抑制LOX黑色素瘤小鼠血源性转移模型中肺部肿瘤的生长。它具有口服活性，并且在临床前模型中已被证明能够诱导细胞凋亡并降低肿瘤负荷。这表明其通过靶向PDK1/AKT信号通路的关键节点，具有作为癌症治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
采用标准的无细胞检测方法测定BX-320对PDK1激酶活性的抑制作用。将重组人PDK1酶（5-10 ng）与AKT肽底物和不同浓度的BX-320（0.01-10000 nM）在含有10 uM ATP的反应缓冲液（例如，50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。反应在22℃下进行30-60分钟。使用基于发光的ADP-Glo™检测、ELISA试剂盒或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）检测来测定磷酸化肽产物的量。根据所得抑制曲线计算IC50值，其值应约为30 nM。对于选择性测定，使用相同的测定形式，对化合物进行针对一组其他 AGC 激酶（例如 PKA、PKC、SGK、AKT）的筛选。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： MDA-468 乳腺癌细胞 测试浓度： 31.6 nM、100 nM、316.22 nM、1 μM、3.162 μM、10 μM 和 31.6 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制了 MDA-468 细胞的生长 (IC50=0.6 μM)，MDA-468 细胞是 PTEN 阴性的乳腺肿瘤细胞，表达高水平的活化 Akt。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 0、0.3、1、3、10 μM 孵育时间： 18 小时 实验结果： 降低了磷酸化-Thr308-Akt 和磷酸化-Thr386-S6K1 的含量。 在细胞实验中，将癌细胞系（例如，LOX黑色素瘤细胞或A549肺癌细胞）接种于96孔板中（每孔5000个细胞），培养基为DMEM/10% FBS。24小时后，用不同浓度的BX-320（0.1-10000 nM）处理细胞48-72小时。使用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。为了评估通路抑制情况，用BX-320处理细胞2-6小时，并通过Western blot分析细胞裂解液。用针对p-AKT（Thr308，PDK1的直接底物）和p-AKT（Ser473，mTORC2下游）的抗体进行免疫印迹分析。p-AKT（Thr308）的选择性降低表明PDK1靶向抑制。治疗 24 小时后，采用 Annexin V/PI 染色流式细胞术评估细胞凋亡情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 无胸腺（nu/nu）雌性小鼠，6-8 周龄[1]
剂量： 200 mg/kg；给药体积为 10 mL/kg 给药途径： 每日两次（间隔 12 小时）口服（po） 实验结果： 在该模型中显著抑制了肺肿瘤的生长。 在转移性黑色素瘤小鼠模型中进行体内疗效研究。将5×10⁵个LOX黑色素瘤细胞静脉注射到6-8周龄、20-25克的雌性无胸腺裸鼠体内，以诱导肺转移。注射后第1天至第21天，小鼠每日灌胃给予BX-320，剂量为200 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素等溶剂中。对照组小鼠灌胃给予溶剂。研究结束时（第21天），处死小鼠并取出肺组织。在解剖显微镜下评估肺部肿瘤负荷（肺表面转移结节的数量和大小）。对于皮下异种移植模型，将A549细胞皮下注射到小鼠体内。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，小鼠接受 BX-320 口服治疗（每日 100-200 mg/kg），持续 2-3 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
毒性数据有限。BX-320 是一种口服 PDK1 抑制剂。在小鼠中，有效剂量为 200 mg/kg 时，耐受性良好。目前尚未广泛报道特定的脱靶毒性，但可能会出现 PDK1/AKT 通路抑制的常见副作用（例如代谢效应）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BX-320 是一种选择性、ATP 竞争性口服 PDK1 抑制剂，IC50 为 30 nM。它已被用于研究 PI3K/PDK1/AKT 通路在癌症和其他疾病中的作用。CAS：702676-93-5。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C23H31BRN8O3
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|---|---|
| 分子量 |
547.45
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| 精确质量 |
546.17
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| CAS号 |
702676-93-5
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| PubChem CID |
657138
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.484g/cm3
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| 折射率 |
1.673
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| LogP |
4.476
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| tPSA |
165.57
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
734
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C(=O)N)C(=O)NCCCNC1=NC(=NC=C1Br)NC2=CC(=CC=C2)NC(=O)N3CCCC3
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| InChi Key |
ZNSULAZTNWFKEW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H31BrN8O3/c1-23(2,19(25)33)20(34)27-10-6-9-26-18-17(24)14-28-21(31-18)29-15-7-5-8-16(13-15)30-22(35)32-11-3-4-12-32/h5,7-8,13-14H,3-4,6,9-12H2,1-2H3,(H2,25,33)(H,27,34)(H,30,35)(H2,26,28,29,31)
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| 化学名 |
N'-[3-[[5-bromo-2-[3-(pyrrolidine-1-carbonylamino)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]propyl]-2,2-dimethylpropanediamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8267 mL | 9.1333 mL | 18.2665 mL | |
| 5 mM | 0.3653 mL | 1.8267 mL | 3.6533 mL | |
| 10 mM | 0.1827 mL | 0.9133 mL | 1.8267 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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