| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
glucosylceramide synthase[1]
Glucosylceramide (GlcCer) synthase (GCS, also called UDP‑glucose:ceramide glucosyltransferase). D-threo-PPMP is a potent inhibitor of GCS, blocking the transfer of glucose from UDP‑glucose to ceramide. By inhibiting GCS, the compound reduces the biosynthesis of glycosphingolipids, including gangliosides, globosides, and lactosylceramides. This inhibition affects membrane organization, cell signaling, and cell adhesion. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 KB-V0.01 细胞中，D-苏式-PPMP（10 μM；72 小时）盐酸盐可降低 MDR1 表达 70%[1]。
体外实验表明，D-苏式-PPMP盐酸盐能有效抑制葡糖基神经酰胺合成酶的活性，其IC50值在低纳摩尔范围内（文献报道的IC50值约为20-30 nM）。在MDCK（Madin-Darby犬肾）上皮细胞中，用D-苏式-PPMP（1-10 uM）处理可阻断囊肿形成，并在多囊肾病（PKD）的三维培养模型中诱导囊肿消退。该化合物还能阻断细胞核分裂（核分裂），并减少囊肿的大小和数量。D-苏式-PPMP通过抑制糖脂（GSL）的合成，影响细胞间和细胞-基质相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，D-苏式-PPMP已在多囊肾病（PKD）小鼠模型中进行了评估。在PKD1突变小鼠（一种常染色体显性遗传PKD模型）中，口服或腹腔注射D-苏式-PPMP（2 mg/kg/天）可减少肾囊肿形成，保护肾功能并延长生存期。该化合物可减少肾脏中糖鞘脂的积累。此外，它还在癌症模型中进行了研究，结果表明减少糖鞘脂会影响肿瘤生长和转移。详细的体内活性参数尚未完全发表。
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| 酶活实验 |
标准的无细胞葡糖基神经酰胺合成酶 (GCS) 活性测定采用大鼠肝微粒体或在昆虫细胞中表达的重组人 GCS。测定在含有 20 mM KCl、10 mM MgCl2、5 mM DTT、0.1% Tween-20 和 0.1% BSA 的 100 mM HEPES 缓冲液（pH 7.2）中进行。将微粒体（50-100 ug 蛋白）或重组 GCS 与不同浓度的 D-苏式-PPMP（0.01-1000 nM）在 37℃ 下孵育 10-15 分钟。加入 50 uM C6-NBD-神经酰胺（一种荧光神经酰胺类似物）和 0.5-1 mM UDP-葡萄糖启动反应。在37℃下反应30-60分钟后，加入200 uL氯仿：甲醇（2:1）终止反应。提取脂质，并使用氯仿：甲醇：水（65:25:4）作为流动相，在硅胶板上进行薄层色谱（TLC）分离。通过荧光成像（激发波长470 nm，发射波长535 nm）或刮取硅胶板并提取产物来定量荧光标记的GlcCer（C6-NBD-葡糖基神经酰胺）。IC50值由抑制曲线计算得出。对于放射性标记测定，使用[3H]UDP-葡萄糖（0.5 uCi/次）作为供体，并通过液体闪烁计数法定量产物[3H]GlcCer。为验证其选择性，D-苏式-PPMP在浓度高达10 uM时不会抑制其他糖基转移酶。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将MDCK细胞（Madin-Darby犬肾细胞）接种于3D胶原蛋白I或Matrigel基质胶培养物中（96孔板，每孔5000个细胞），以诱导囊肿形成。细胞在DMEM/10% FBS培养基中培养10-14天，直至囊肿形成（直径≥50 um）。将D-苏式-PPMP溶解于DMSO中，并加入培养基中，使其最终浓度为0.1-20 uM（DMSO最终浓度≤0.1%）。1-6天后，使用倒置显微镜和图像分析软件（ImageJ）测量囊肿大小（直径）。对囊肿数量、腔面积和总体积进行定量分析。对于增殖实验，将细胞接种于96孔板中（每孔5000个细胞），进行2D培养。加入D-苏式-PPMP（0.1-20 uM）处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。凋亡检测中，细胞用Annexin V-FITC/PI染色，并通过流式细胞术进行分析。糖脂（GSL）分析中，细胞用D-苏式-PPMP处理48小时，用氯仿：甲醇提取脂质，并通过薄层色谱法分离GSL（葡萄糖基神经酰胺、乳糖基神经酰胺、神经节苷脂GM1、GM2、GM3），并用间苯二酚或异苯二酚染色显色。GM1水平也可通过霍乱毒素B-FITC结合和流式细胞术进行测定。细胞周期分析中，细胞用70%乙醇固定，并用碘化丙啶染色。在蛋白质印迹分析中，裂解液用于检测增殖标志物（PCNA、Ki-67）、凋亡标志物（cleaved caspase-3、PARP）和细胞黏附标志物（E-cadherin、β-catenin）。D-苏式-PPMP在1-10 uM浓度下可抑制MDCK细胞中的糖脂合成，减少囊肿形成并阻断有丝分裂。
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| 动物实验 |
体内研究在雄性C57BL/6小鼠或PKD1突变小鼠（例如，Pkd1flox/flox；Ksp-Cre小鼠）中进行。D-苏式-PPMP盐酸盐配制于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中，每日通过灌胃（1-10 mg/kg）或腹腔注射（0.5-5 mg/kg）给药，持续4-12周。在PKD模型中，治疗从4周龄开始，持续8周。通过测量血尿素氮（BUN）和血清肌酐来评估肾功能。在实验结束时，测量肾脏重量，并通过H&E染色组织学确定囊肿指数（囊肿占据肾脏面积的百分比）。采用免疫组织化学方法检测PCNA（增殖）、cleaved caspase-3（凋亡）和E-cadherin（肾小管完整性）。肾组织中糖鞘脂水平通过薄层色谱法或质谱法测定。在生存研究中，小鼠接受治疗长达6个月，并绘制Kaplan-Meier生存曲线。在药代动力学/药效学相关性研究中，采用液相色谱-串联质谱法测定D-苏式-PPMP的血浆和肾组织浓度。D-苏式-PPMP可减少多囊肾病模型中的囊肿形成并保护肾功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
D-苏式-PPMP盐酸盐（分子量619.85，C38H72Cl3N3O3）是外消旋混合物的活性对映体。其口服生物利用度中等（啮齿动物估计为30-50%）。该化合物在肝脏中经CYP3A4代谢。大鼠血浆半衰期约为3-6小时。口服给药后2-4小时内达到血浆峰浓度。该化合物易溶于DMSO（≥25 mg/mL），在水中的溶解度较低。血浆蛋白结合率高（>95%）。储存：粉末，-20℃保存3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性数据有限。在小鼠研究中，口服剂量高达 30 mg/kg 未观察到明显的毒性或死亡迹象。小鼠每日服用 10 mg/kg D-苏式-PPMP，持续 8 周，耐受性良好，体重或肝酶（ALT、AST）无显著变化。较高剂量（>50 mg/kg）时，由于肠黏膜中糖鞘脂（GSL）合成受到抑制，可能出现胃肠道不适（腹泻）。目前尚无遗传毒性或致癌性数据。D-苏式-PPMP 仅供研究使用，未经 FDA 批准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
D-苏式-PPMP盐酸盐（CAS 139889-65-9）是一种强效且选择性的葡糖基神经酰胺合成酶（GCS）抑制剂。它是DL-苏式-PPMP的活性对映体。通过阻断糖苷类脂质（GSL）的生物合成，它能减少多囊肾病模型中的囊肿形成并抑制有丝分裂。该化合物被用作研究工具，用于研究GSL在细胞增殖、分化和疾病中的作用。目前尚未进入临床试验阶段。储存：-20℃干燥保存。
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| 分子式 |
C29H51CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
511.18
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| 精确质量 |
510.358
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| CAS号 |
139889-65-9
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| 相关CAS号 |
D-threo-PPMP;139889-53-5
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| PubChem CID |
49837889
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
61.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
490
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](CN1CCOCC1)[C@@H](C2=CC=CC=C2)O.Cl
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| InChi Key |
ORVAUBQYJOFWFY-ZHESDOBJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H50N2O3.ClH/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-17-20-28(32)30-27(25-31-21-23-34-24-22-31)29(33)26-18-15-14-16-19-26;/h14-16,18-19,27,29,33H,2-13,17,20-25H2,1H3,(H,30,32);1H/t27-,29-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-[(1R,2R)-1-hydroxy-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropan-2-yl]hexadecanamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9563 mL | 9.7813 mL | 19.5626 mL | |
| 5 mM | 0.3913 mL | 1.9563 mL | 3.9125 mL | |
| 10 mM | 0.1956 mL | 0.9781 mL | 1.9563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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