| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 1.7 nM (hM3Dq)[1] pKi: 5.97 (hM1), 5.44 (hM4), 7.20 (hM1Dq), and 6.75 (hM4Di)[2] Ki: 6 nM (H1 histamine receptor), 66 nM (5HT2A serotonin receptor 5HT2A), 170 nM (5HT2C serotonin receptor), 280 nM (α1A adrenergic receptor)[1]
hM3Dq (human muscarinic acetylcholine M3 receptor DREADD). DREADD agonist 21 dihydrochloride is a potent agonist at this engineered receptor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
人毒蕈碱型胆碱能M3受体（hM3Dq）对DREADD激动剂21具有强烈的激动作用（EC50=1.7 nM），而DREADD激动剂21本身并不激活人M3受体（hM3）。除了对hM3无活性外，DREADD激动剂21作为hM3Dq的强效完全激动剂（EC50=1.7 nM），对hM3Dq的选择性仅为H1受体的3.5倍，5HT2A受体的40倍，5HT2C受体的100倍，以及α1A受体的165倍。 DREADD激动剂21的Ki值分别为66、170、280和6 nM，对α1A肾上腺素能受体、H1组胺受体以及5HT2A和5HT2C血清素受体具有很强的结合亲和力[1]。hM1Dq、hM3Dq和hM4Di均能被DREADD激动剂21强烈激活。DREADD激动剂21与hM1、hM4、hM1Dq和hM4Di受体结合的pKi值分别为5.97、5.44、7.20和6.75。DREADD激动剂21在体外能有效激活转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的hM3Dq，其pEC50值为8.48±0.05。 DREADD激动剂21是一种高效且选择性的毒蕈碱型DREADD激动剂（在pERK检测中，hM1Dq的pEC50为6.54，hM4Di的pEC50为7.77）[2]。
DREADD激动剂21二盐酸盐是人毒蕈碱型乙酰胆碱M3受体（hM3Dq）的强效激动剂，EC50为1.7 nM，pEC50为8.48±0.05。它不激活人M3受体（hM3），表明其对工程化DREADD受体的选择性高于内源性受体。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，腹腔注射DREADD激动剂21（0.3、1.0和3.0 mg/kg）可激活神经元hM3Dq[2]。DREADD激动剂21具有优异的脑渗透性、药代动力学和生物利用度。在小鼠中，腹腔注射DREADD激动剂21（0.1、1和10 mg/kg）与血浆蛋白的结合率为95.1%，与脑蛋白的结合率为95%[2]。在体内，DREADD激动剂21被用于化学遗传学研究，以选择性地激活动物模型中表达hM3Dq的神经元。该化合物通常采用全身给药（例如，腹腔注射），并评估其对神经元活性、行为和生理的影响。作为一种DREADD激动剂，它能够实现对体内神经元活性的远程控制。
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| 酶活实验 |
为了评估DREADD激动剂21对hM3Dq的亲和力及其对内源性毒蕈碱受体的选择性，我们进行了体外受体结合试验。此外，我们还利用表达hM3Dq或hM3的细胞膜制备物进行了放射性配体结合研究。通过测定化合物从受体上置换特定放射性标记配体的能力，计算其结合亲和力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用转染了hM3Dq的CHO细胞进行。用DREADD激动剂21处理细胞，并通过评估下游信号通路（例如钙动员）来检测受体激活情况。EC50和pEC50值由浓度-效应曲线确定。通过检测该化合物在表达内源性受体的细胞中的活性，证实了其对hM3Dq相对于hM3的选择性。
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| 动物实验 |
体内研究是在表达hM3Dq的特定神经元群的动物模型中进行的。DREADD激动剂21通过腹腔注射给药，并评估其对神经元活动、行为和生理的影响。该化合物广泛应用于神经科学领域，用于解析神经回路和研究治疗机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的DREADD激动剂21二盐酸盐的详细药代动力学数据。作为一种研究化合物，其ADME性质将在标准的临床前研究中进行表征，以指导体内实验。二盐酸盐形式可提高溶解度，从而可能改善生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于DREADD激动剂21二盐酸盐的具体毒性数据公开。作为一种DREADD激动剂，其毒性特征预计与其作用机制相关，而作用机制取决于所激活的特定DREADD受体。该化合物对内源性hM3受体无活性，提示其脱靶毒性较低。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DREADD激动剂21二氢氯化物是一种强效、选择性的hM3Dq DREADD受体激动剂，EC50为1.7 nM。它在神经科学中广泛用于化学遗传学调节神经元活动，以剖析神经回路并研究治疗机制。该化合物尚未获得人类治疗用途的批准，仅限于研究用途。其CAS号为2250025-92-2。
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| 分子式 |
C17H20CL2N4
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|---|---|
| 分子量 |
351.27
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| 精确质量 |
350.106
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| CAS号 |
2250025-92-2
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| 相关CAS号 |
DREADD agonist 21;56296-18-5
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| PubChem CID |
134812837
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
39.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
388
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C2C3=CC=CC=C3NC3=CC=CC=C3N=2)CCNCC1.Cl.Cl
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| InChi Key |
SETCOPAXYQJWKI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N4.2ClH/c1-2-6-14-13(5-1)17(21-11-9-18-10-12-21)20-16-8-4-3-7-15(16)19-14;;/h1-8,18-19H,9-12H2;2*1H
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| 化学名 |
6-piperazin-1-yl-11H-benzo[b][1,4]benzodiazepine;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (569.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8468 mL | 14.2341 mL | 28.4681 mL | |
| 5 mM | 0.5694 mL | 2.8468 mL | 5.6936 mL | |
| 10 mM | 0.2847 mL | 1.4234 mL | 2.8468 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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